Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von APN1125 bei Patienten mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen jeder Rasse
• 18 bis einschließlich 45 Jahre alt
• Bei ihnen wurde Schizophrenie gemäß der Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) diagnostiziert, die sich in einer nicht akuten (z. B. chronischen) Phase befindet und vor dem Screening für mindestens 12 Wochen klinisch stabil ist
• Derzeit auf einer stabilen Antipsychotika-Therapie der zweiten Generation (stabile Dosis und Medikamente für 12 Wochen)
• Probanden (männlich und weiblich) im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung während der gesamten Studiendauer und für 3 Monate nach der Entlassung zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening und bei der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante abnormale Serumelektrolyte (Natrium, Kalium, Kalzium und Magnesium) nach wiederholten Tests
• Insulinabhängiger Diabetes oder unzureichend kontrollierter Diabetes mellitus nach Einschätzung des Prüfarztes
• Niereninsuffizienz mit Serumkreatinin > 1,6 mg/dl. Bösartiger Tumor innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme von behandeltem Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder Brachytherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs
• Weibliche Probanden, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Instabiler medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers klinisch bedeutsam ist
• Body-Mass-Index (BMI) >38 kg/m² beim Screening ALT oder AST >1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und/oder 2
• Unbehandelte klinisch signifikante Hypo- oder Hyperthyreose; Die behandelte Hypo- oder Hyperthyreose sollte vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang stabil sein
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Kardiovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich symptomatischer Hypotonie (systolischer Blutdruck in Rückenlage [SBP] <90 mmHg oder diastolischer Blutdruck in Rückenlage [DBP] <60 mmHg), symptomatischer orthostatischer Hypotonie (orthostatische Änderung des SBP >20 mmHg oder DBP >15 mmHg) oder Bluthochdruck (SBP in Rückenlage > 160 mmHg oder DBP in Rückenlage > 95 mmHg) oder erhebliche Herzrhythmusstörung (nach Einschätzung des Prüfarztes)
• Klinisch signifikante Anomalie beim Screening oder Baseline-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich, aber nicht unbedingt beschränkt auf einen bestätigten QTcF-Intervallwert (QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz nach der Formel von Fridericia) > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen
• Aktuelle Behandlung mit mehr als 2 atypischen Antipsychotika. Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt aufgrund psychotischer Durchbruchsymptome oder akuter Exazerbationen innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1. Personen mit einem kürzlich erfolgten „sozialen“ Krankenhausaufenthalt können nach Rücksprache mit dem Medical Monitor untersucht werden.
• Patienten mit anderen DSM-5-Störungen sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn die komorbide Erkrankung klinisch instabil ist oder innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening im Mittelpunkt der Behandlung stand
• Probanden, die die DSM-5-Kriterien für eine mittelschwere bis schwere Alkohol- oder Substanzstörung (außer Nikotin- oder Koffeinstörungen) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erfüllen
• Urin-Drogentest (UDS) positiv auf Drogen (ausgenommen verschriebene Benzodiazepine) oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening und/oder bei Studienbeginn (kann einmal wiederholt werden, wenn nach Einschätzung des Prüfers die Person die DSM-5-Kriterien nicht erfüllt). bei mittelschwerer bis schwerer Substanzmissbrauchsstörung)
• Erhebliches Suizidrisiko gemäß Definition durch 1) Suizidgedanken gemäß Punkt 4 oder 5 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innerhalb des Jahres vor dem Screening oder Baseline, 2) Suizidverhalten innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder 3) Beurteilung durch den Prüfer
• Vorgeschichte von Schlaganfall, Hirntumor, Subduralhämatom, Parkinson-Krankheit, Demenz oder einer anderen klinisch bedeutsamen neurologischen Erkrankung
• Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Aktive akute oder chronische ZNS-Infektion
• Anamnese einer Anfallserkrankung
• Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide (verabreicht in einer immunsuppressiven Dosis nach Ermessen des Prüfarztes) (Hinweis: Die inhalative, nasale oder topische Anwendung von Steroiden bei Allergien oder anderen Entzündungen ist zulässig.)
• Alle Medikamente mit ZNS-Aktivität (Hinweis: Gelegentliche (nach Bedarf) Verwendung eines Beruhigungsmittels/Hypnotikums (z. B. Benzodiazepin oder Nicht-Benzodiazepin [z. B. Zolpidem, Zaleplon, Zopiclon und Eszopiclon]) als Schlafmittel und stabile Psychotika der zweiten Generation sind zulässig.)
• Verbotene Antipsychotika (z. B. Clozapin oder typische Antipsychotika der ersten Generation)
• Übermäßiger Alkoholkonsum (regelmäßiger Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche oder mehr) oder eine Vorgeschichte von Alkoholkonsumstörungen. Der Konsum von Alkohol ist bis zu 48 Stunden vor Einlass in die EPCU nicht gestattet.
• Fehler oder Unfähigkeit, Screening- oder Baseline-Bewertungen durchzuführen
• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen medizinischen Gerät innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder einem experimentellen Biologikum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening