Az APN1125 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája skizofréniás betegekben

Bevételi kritériumok:

• Hímek és nőstények bármilyen fajból
• 18-45 éves korig
• Skizofréniával diagnosztizáltak, a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) meghatározása szerint, nem akut (pl. krónikus) fázisban, és klinikailag stabil a szűrés előtt legalább 12 hétig
• Jelenleg stabil, második generációs antipszichotikus kezelés alatt áll (stabil dózis és gyógyszeres kezelés 12 hétig)
• A fogamzóképes alanyoknak (férfi és nő) két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, kezdve a beleegyezés megadásával a vizsgálat teljes időtartama alatt, és a hazabocsátás után 3 hónapig.
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a felvételkor

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős kóros szérum elektrolitok (nátrium, kálium, kalcium és magnézium) ismételt vizsgálat után
• Inzulinfüggő cukorbetegség vagy nem megfelelően kontrollált diabetes mellitus a vizsgáló megítélése szerint
• Veseelégtelenség >1,6 mg/dl szérum kreatinin mellett Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve kezelt laphámsejtes és bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot vagy lokális prosztatarák brachyterápiáját
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt
• Instabil egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős
• Testtömeg-index (BMI) >38 kg/m^2 az ALT vagy AST szűréskor a normál érték felső határának 1,5-szerese
• Pozitív szerológia hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 és/vagy 2 antitestekre
• Kezeletlen klinikailag jelentős hypo- vagy hyperthyreosis; A kezelt hypo- vagy hyperthyreosisnak stabilnak kell lennie legalább 8 hétig a szűrés előtt
• Szívinfarktus vagy instabil angina az anamnézisben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve a tünetekkel járó hipotenziót (fekvő szisztolés vérnyomás [SBP] <90 Hgmm vagy fekvő diasztolés vérnyomás [DBP] <60 Hgmm), szimptómás ortosztatikus hipotenzió (ortosztatikus változás az SBP >20 Hgmm vagy DBP > 15 Hgmm) vagy magas vérnyomás (fekvő SBP >160 Hgmm vagy fekvő DBP >95 Hgmm) vagy jelentős szívritmuszavar (a vizsgáló megítélése szerint)
• Klinikailag szignifikáns eltérés a szűrés vagy a kiindulási elektrokardiogram (EKG) során, beleértve, de nem feltétlenül kizárólag a megerősített QTcF-értéket (QT-intervallum Fridericia képletével pulzusszámmal korrigálva) >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél
• Jelenlegi kezelés több mint 2 atípusos antipszichotikummal Pszichiátriai kórházi kezelés áttöréses pszichotikus tünetek vagy akut exacerbáció miatt a -1. napot megelőző 3 hónapon belül. A közelmúltban „szociális” kórházi kezelés alatt álló alanyok az Orvosi Monitorral való konzultációt követően szűrhetők.
• Az egyéb DSM-5 betegségben szenvedő alanyok nem támogathatók, ha a komorbid állapot klinikailag instabil, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül a kezelés elsődleges fókusza volt.
• Azok az alanyok, akik megfelelnek a DSM-5 kritériumoknak mérsékelt vagy súlyos alkohol- vagy szerhasználati rendellenességre (kivéve a nikotinhoz vagy koffeinhez kapcsolódó rendellenességeket) a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Vizelet drogszűrés (UDS) pozitív a kábítószerrel való visszaélésre (kivéve a felírt benzodiazepinek), vagy pozitív alkohol kilégzési teszt a szűréskor és/vagy a kiinduláskor (egyszer megismételhető, ha a vizsgáló megítélése szerint az alany nem felel meg a DSM-5 kritériumoknak közepesen súlyos vagy súlyos kábítószerrel való visszaélés esetén)
• Jelentős öngyilkossági kockázat, amelyet a következők határoznak meg: 1) a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4. vagy 5. pontjában jóváhagyott öngyilkossági gondolatok a szűrést vagy az alapállapotot megelőző egy évben, 2) a szűrést megelőző 2 éven belüli öngyilkos magatartás vagy 3) Nyomozói értékelés
• Az anamnézisben szereplő stroke, agydaganat, szubdurális hematóma, Parkinson-kór, demencia vagy más klinikailag jelentős neurológiai állapot
• Eszméletvesztéssel járó fejsérülés a szűrést megelőző 12 hónapon belül
• Aktív akut vagy krónikus központi idegrendszeri fertőzés
• A rohamzavar anamnézisében
• Immunszuppresszánsok, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat (a vizsgáló megítélése szerint immunszuppresszív dózisban adva) (Megjegyzés: Allergia vagy egyéb gyulladás esetén inhalációs, nazális vagy helyi szteroidok alkalmazása megengedett)
• Bármilyen központi idegrendszeri aktivitást mutató gyógyszer (Megjegyzés: Alvássegítőként és stabil második generációs pszichotikumként alkalmankénti (szükség szerint) szedatív-altató (például benzodiazepin vagy nem benzodiazepin [pl. zolpidem, zaleplon, zopiklon és eszopiklon]) alkalmazása megengedett)
• Tiltott antipszichotikumok (pl. klozapin vagy tipikus, első generációs antipszichotikumok)
• Túlzott alkoholfogyasztás (rendszeres alkoholfogyasztás hetente 14 egység vagy több), vagy alkoholfogyasztási zavara van. Az EPCU-ba való belépés előtt 48 órával alkoholfogyasztás nem megengedett.
• A szűrés vagy a kiindulási értékelések elvégzésének elmulasztása vagy képtelensége
• Expozíció kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti orvosi eszközzel a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy kísérleti biológiai szerrel a szűrést megelőző 3 hónapon belül