Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di APN1125 in soggetti con schizofrenia

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di qualsiasi razza
• dai 18 ai 45 anni compresi
• Diagnosi di schizofrenia, come definita nel Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5), in una fase non acuta (ad esempio, cronica) e clinicamente stabile per almeno 12 settimane prima dello screening
• Attualmente in regime stabile antipsicotico di seconda generazione (dose stabile e farmaci per 12 settimane)
• I soggetti (maschi e femmine) in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi efficaci a partire dal momento in cui hanno fornito il consenso informato per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo la dimissione
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero

Criteri di esclusione:

• Elettroliti sierici anomali clinicamente significativi (sodio, potassio, calcio e magnesio) dopo test ripetuti
• Diabete insulino-dipendente o diabete mellito non sufficientemente controllato a giudizio dello sperimentatore
• Insufficienza renale con creatinina sierica >1,6 mg/dL Tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening ad eccezione del carcinoma a cellule squamose e basocellulari trattato, del carcinoma cervicale in situ o della brachiterapia per carcinoma prostatico localizzato
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
• Condizione medica instabile clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore
• Indice di massa corporea (BMI) >38 kg/m^2 allo screening ALT o AST >1,5 volte il limite superiore del normale
• Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e/o 2
• ipo- o ipertiroidismo clinicamente significativo non trattato; l'ipo- o l'ipertiroidismo trattato deve essere stabile per almeno 8 settimane prima dello screening
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dello screening
• Storia di malattie cardiovascolari inclusa ipotensione sintomatica (pressione arteriosa sistolica supina [SBP] <90 mmHg o pressione arteriosa diastolica supina [DBP] <60 mmHg), ipotensione ortostatica sintomatica (variazione ortostatica in SBP >20 mmHg o DBP >15 mmHg) o ipertensione (SBP in posizione supina >160 mmHg o DBP in posizione supina >95 mmHg) o aritmia cardiaca significativa (a giudizio dello Sperimentatore)
• Anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG) di screening o basale, incluso ma non necessariamente limitato a un valore dell'intervallo QTcF confermato (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia) >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine
• Trattamento in corso con più di 2 antipsicotici atipici Ricovero in ospedale psichiatrico a causa di sintomi psicotici insorgenti o esacerbazioni acute entro 3 mesi prima del giorno -1. I soggetti con un recente ricovero "sociale" possono essere sottoposti a screening previa consultazione con il Medical Monitor.
• I soggetti con altri disturbi del DSM-5 non sono idonei se la condizione di comorbilità è clinicamente instabile o è stata l'obiettivo principale del trattamento entro 3 mesi prima dello screening
• Soggetti che soddisfano i criteri del DSM-5 per disturbo da uso di alcol o sostanze da moderato a grave (diversi dai disturbi correlati alla nicotina o alla caffeina) nei 6 mesi precedenti lo screening
• Screening antidroga nelle urine (UDS) positivo per droghe d'abuso (escluse le benzodiazepine prescritte) o test del respiro alcolico positivo allo screening e/o al basale (può essere ripetuto una volta se, a giudizio dello sperimentatore, il soggetto non soddisfa i criteri del DSM-5 per il disturbo da abuso di sostanze da moderato a grave)
• Rischio di suicidio significativo come definito da 1) ideazione suicidaria come approvato dagli item 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nell'anno precedente lo Screening o il Baseline, 2) comportamenti suicidari nei 2 anni precedenti lo Screening , o 3) Valutazione dello sperimentatore
• Storia di ictus, tumore cerebrale, ematoma subdurale, morbo di Parkinson, demenza o altra condizione neurologica clinicamente significativa
• Trauma cranico con perdita di coscienza entro 12 mesi prima dello screening
• Infezione attiva acuta o cronica del SNC
• Storia di un disturbo convulsivo
• Immunosoppressori, compresi i corticosteroidi sistemici (somministrati a una dose di immunosoppressore a giudizio dello sperimentatore) (Nota: è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, nasale o topica per allergia o altra infiammazione)
• Qualsiasi farmaco con attività sul sistema nervoso centrale (Nota: l'uso occasionale (se necessario) di un sedativo-ipnotico (ad es. benzodiazepine o non benzodiazepine [ad es. zolpidem, zaleplon, zopiclone ed eszopiclone]) come coadiuvante del sonno e psicotici stabili di seconda generazione sono consentiti)
• Farmaci antipsicotici proibiti (ad esempio, clozapina o tipici antipsicotici di prima generazione)
• Eccessivo consumo di alcol (assunzione regolare di alcol 14 unità a settimana o più) o ha una storia di disturbo da uso di alcol. Non è consentito l'uso di alcol fino a 48 ore prima del ricovero in EPCU.
• Fallimento o incapacità di eseguire le valutazioni di screening o di riferimento
• Esposizione a un farmaco sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 2 mesi prima dello screening o a un biologico sperimentale entro 3 mesi prima dello screening