Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika APN1125 u subjektů se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy jakékoli rasy
• 18 až 45 let včetně
• Diagnostikována schizofrenií, jak je definována v Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5), v neakutní (např. chronické) fázi a klinicky stabilní po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem
• V současné době na stabilním antipsychotickém režimu druhé generace (stabilní dávka a léky po dobu 12 týdnů)
• Subjekty (muž a žena) ve fertilním věku musí používat dvě účinné metody antikoncepce počínaje poskytnutím informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po propuštění.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu i při příjmu

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné abnormální hladiny elektrolytů v séru (sodík, draslík, vápník a hořčík) po opakovaném testování
• Inzulin-dependentní diabetes nebo nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus podle úsudku zkoušejícího
• Renální insuficience se sérovým kreatininem >1,6 mg/dl Maligní nádor během 5 let před screeningem s výjimkou léčeného spinocelulárního a bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo brachyterapie pro lokalizovaný karcinom prostaty
• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie
• Nestabilní zdravotní stav, který je podle úsudku zkoušejícího klinicky významný
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >38 kg/m^2 při screeningu ALT nebo AST >1,5násobek horní hranice normálu
• Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2
• Neléčená klinicky významná hypo- nebo hypertyreóza; léčená hypo- nebo hypertyreóza by měla být stabilní alespoň 8 týdnů před screeningem
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem
• Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze včetně symptomatické hypotenze (systolický krevní tlak vleže [SBP] <90 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže [DBP] <60 mmHg), symptomatická ortostatická hypotenze (ortostatická změna v SBP >20 mmHg nebo DBP >15 mmHg) nebo hypertenze (SBP vleže >160 mmHg nebo DBP vleže >95 mmHg) nebo významná srdeční arytmie (podle úsudku zkoušejícího)
• Klinicky významná abnormalita na screeningu nebo základním elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení, potvrzené hodnoty intervalu QTcF (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce) >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy
• Současná léčba více než 2 atypickými antipsychotiky Psychiatrická hospitalizace z důvodu průlomových psychotických symptomů nebo akutních exacerbací během 3 měsíců před Dnem -1. Subjekty s nedávnou „sociální“ hospitalizací mohou být vyšetřeny po konzultaci s lékařským monitorem.
• Subjekty s jinými poruchami DSM-5 nejsou způsobilé, pokud je komorbidní stav klinicky nestabilní nebo byl primárním cílem léčby během 3 měsíců před screeningem
• Subjekty splňující kritéria DSM-5 pro středně těžkou až těžkou poruchu užívání alkoholu nebo látek (jiné než poruchy související s nikotinem nebo kofeinem) během 6 měsíců před screeningem
• Drogový screening v moči (UDS) pozitivní na zneužívání drog (s výjimkou předepsaných benzodiazepinů) nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu a/nebo základní linii (lze jednou zopakovat, pokud podle úsudku zkoušejícího subjekt nesplňuje kritéria DSM-5 pro středně těžkou až těžkou poruchu užívání návykových látek)
• Významné riziko sebevraždy, jak je definováno 1) sebevražednými myšlenkami, jak je potvrzeno v bodech 4 nebo 5 na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během roku před screeningem nebo základní linií, 2) sebevražedným chováním během 2 let před screeningem nebo 3) Hodnocení zkoušejícím
• Cévní mozková příhoda, mozkový nádor, subdurální hematom, Parkinsonova choroba, demence nebo jiný klinicky významný neurologický stav v anamnéze
• Trauma hlavy se ztrátou vědomí během 12 měsíců před screeningem
• Aktivní akutní nebo chronická infekce CNS
• Záchvatová porucha v anamnéze
• Imunosupresiva, včetně systémových kortikosteroidů (podávaných v imunosupresivní dávce podle úsudku zkoušejícího) (Poznámka: Inhalační, nazální nebo topické použití steroidů při alergii nebo jiném zánětu je povoleno)
• Jakékoli léky s aktivitou na CNS (poznámka: příležitostné (podle potřeby) použití sedativ-hypnotik (např. benzodiazepinu nebo nebenzodiazepinu [např. zolpidem, zaleplon, zopiklon a eszopiklon]) jako pomůcky ke spánku a stabilní psychotika druhé generace jsou povoleny)
• Zakázané antipsychotické léky (např. klozapin nebo typická antipsychotika první generace)
• Nadměrná konzumace alkoholu (pravidelný příjem alkoholu 14 jednotek týdně nebo více) nebo má v anamnéze poruchu užívání alkoholu. Požití alkoholu do 48 hodin před přijetím do EPCU není povoleno.
• Selhání nebo neschopnost provést screeningová nebo základní hodnocení
• Expozice experimentálnímu léku nebo experimentálnímu lékařskému zařízení během 2 měsíců před screeningem nebo experimentální biologické látce během 3 měsíců před screeningem