Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de APN1125 em indivíduos com esquizofrenia

Critério de inclusão:

• Machos e fêmeas de qualquer raça
• 18 a 45 anos de idade, inclusive
• Diagnosticado com esquizofrenia, conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5), em uma fase não aguda (por exemplo, crônica) e clinicamente estável por pelo menos 12 semanas antes da triagem
• Atualmente em regime antipsicótico estável de segunda geração (dose e medicação estáveis ​​por 12 semanas)
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem usar dois métodos eficazes de contracepção a partir do momento do consentimento informado durante todo o estudo e por 3 meses após a alta
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão

Critério de exclusão:

• Eletrólitos séricos anormais clinicamente significativos (sódio, potássio, cálcio e magnésio) após a repetição do teste
• Diabetes dependente de insulina ou diabetes mellitus insuficientemente controlado no julgamento do Investigador
• Insuficiência renal com creatinina sérica >1,6 mg/dL Tumor maligno nos 5 anos anteriores Rastreamento, exceto carcinoma escamoso e basocelular tratado, carcinoma cervical in situ ou braquiterapia para câncer de próstata localizado
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
• Condição médica instável que é clinicamente significativa no julgamento do Investigador
• Índice de massa corporal (IMC) >38 kg/m^2 na Triagem ALT ou AST >1,5 vezes o limite superior do normal
• Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e/ou 2
• Hipo ou hipertireoidismo clinicamente significativo não tratado; o hipo ou hipertireoidismo tratado deve estar estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da triagem
• História de doença cardiovascular, incluindo hipotensão sintomática (pressão arterial sistólica supina [PAS] <90 mmHg ou pressão arterial diastólica supina [PAD] <60 mmHg), hipotensão ortostática sintomática (alteração ortostática na PAS > 20 mmHg ou PAD > 15 mmHg) ou hipertensão (PAS supina >160 mmHg ou PAD supina >95 mmHg) ou arritmia cardíaca significativa (na opinião do investigador)
• Anormalidade clinicamente significativa na triagem ou no eletrocardiograma (ECG) de linha de base, incluindo, mas não necessariamente limitado a, um valor de intervalo QTcF (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia) confirmado > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres
• Tratamento atual com mais de 2 antipsicóticos atípicos Hospitalização psiquiátrica devido a surtos de sintomas psicóticos ou exacerbações agudas dentro de 3 meses antes do Dia -1. Sujeitos com internação "social" recente podem ser rastreados após consulta ao Monitor Médico.
• Indivíduos com outros transtornos do DSM-5 são inelegíveis se a condição comórbida for clinicamente instável ou tiver sido o foco principal do tratamento dentro de 3 meses antes da triagem
• Indivíduos que atendem aos critérios do DSM-5 para transtorno moderado a grave por uso de álcool ou substância (exceto transtornos relacionados à nicotina ou cafeína) dentro de 6 meses antes da triagem
• Triagem de drogas na urina (UDS) positiva para drogas de abuso (excluindo benzodiazepínicos prescritos) ou teste de bafômetro positivo para álcool na triagem e/ou na linha de base (pode ser repetido uma vez se, no julgamento do investigador, o sujeito não atender aos critérios do DSM-5 para transtorno de abuso de substâncias moderado a grave)
• Risco significativo de suicídio, conforme definido por 1) ideações suicidas conforme endossadas nos itens 4 ou 5 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no ano anterior à triagem ou linha de base, 2) comportamentos suicidas nos 2 anos anteriores à triagem , ou 3) Avaliação do investigador
• História de acidente vascular cerebral, tumor cerebral, hematoma subdural, doença de Parkinson, demência ou outra condição neurológica clinicamente significativa
• Traumatismo craniano com perda de consciência nos 12 meses anteriores à triagem
• Infecção ativa aguda ou crônica do SNC
• História de um distúrbio convulsivo
• Imunossupressores, incluindo corticosteróides sistêmicos (administrados em uma dose de imunossupressor a critério do investigador) (Nota: O uso de esteróides inalatórios, nasais ou tópicos para alergia ou outra inflamação é permitido)
• Quaisquer drogas com atividade no SNC (Nota: Uso ocasional (conforme necessário) de um sedativo-hipnótico (por exemplo, benzodiazepínico ou não benzodiazepínico [por exemplo, zolpidem, zaleplon, zopiclona e eszopiclona]) como auxílio para dormir e psicóticos estáveis ​​de segunda geração são permitidos)
• Medicamentos antipsicóticos proibidos (por exemplo, clozapina ou antipsicóticos típicos de primeira geração)
• Consumo excessivo de álcool (ingestão regular de álcool de 14 unidades por semana ou mais) ou histórico de transtorno por uso de álcool. Não é permitido o uso de álcool até 48 horas antes da admissão na UCPA.
• Falha ou incapacidade de realizar avaliações de triagem ou linha de base
• Exposição a uma droga experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 2 meses antes da triagem, ou um biológico experimental dentro de 3 meses antes da triagem