Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka APN1125 u osób ze schizofrenią

Kryteria przyjęcia:

• Samce i samice dowolnej rasy
• od 18 do 45 lat włącznie
• Zdiagnozowano schizofrenię, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie piąte (DSM-5), w fazie nieostrej (np. przewlekłej) i stabilną klinicznie przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Obecnie na stabilnym schemacie leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji (stała dawka i leki przez 12 tygodni)
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji, począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po wypisie
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne nieprawidłowe stężenie elektrolitów w surowicy (sód, potas, wapń i magnez) po powtórzeniu badania
• Cukrzyca insulinozależna lub niedostatecznie kontrolowana cukrzyca w ocenie Badacza
• Niewydolność nerek z kreatyniną w surowicy >1,6 mg/dL Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym z wyjątkiem leczonego raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ lub brachyterapii miejscowego raka prostaty
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania
• Niestabilny stan medyczny, który w ocenie badacza ma znaczenie kliniczne
• Wskaźnik masy ciała (BMI) >38 kg/m^2 podczas badania przesiewowego ALT lub AST >1,5-krotność górnej granicy normy
• Pozytywny wynik serologiczny na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i/lub 2
• Nieleczona klinicznie istotna niedoczynność lub nadczynność tarczycy; leczona niedoczynność lub nadczynność tarczycy powinna być stabilna przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, w tym objawowe niedociśnienie (ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej [SBP] <90 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej [DBP] <60 mmHg), objawowe niedociśnienie ortostatyczne (zmiana ortostatyczna SBP >20 mmHg lub DBP >15 mmHg) lub nadciśnienie (SBP w pozycji leżącej >160 mmHg lub DBP w pozycji leżącej >95 mmHg) lub istotne zaburzenia rytmu serca (w ocenie Badacza)
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu przesiewowym lub wyjściowym elektrokardiogramie (EKG), w tym między innymi potwierdzona wartość odstępu QTcF (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii) > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet
• Obecne leczenie więcej niż 2 atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi Hospitalizacja psychiatryczna z powodu przełomowych objawów psychotycznych lub ostrych zaostrzeń w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1. Osoby po niedawnej hospitalizacji „społecznej” mogą zostać poddane badaniu przesiewowemu po konsultacji z Monitorem Medycznym.
• Pacjenci z innymi zaburzeniami DSM-5 nie kwalifikują się, jeśli stan współistniejący jest niestabilny klinicznie lub był głównym celem leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Osoby spełniające kryteria DSM-5 dla umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji (innych niż zaburzenia związane z nikotyną lub kofeiną) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Badanie przesiewowe moczu na obecność narkotyków (UDS) dodatnie na obecność narkotyków (z wyłączeniem przepisanych benzodiazepin) lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i/lub linii podstawowej (można powtórzyć raz, jeśli w ocenie badacza badany nie spełnia kryteriów DSM-5 w przypadku umiarkowanego do ciężkiego zaburzenia związanego z nadużywaniem substancji)
• Znaczące ryzyko samobójstwa zdefiniowane jako 1) myśli samobójcze, jak zaznaczono w pozycji 4 lub 5 skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe lub poziom wyjściowy, 2) zachowania samobójcze w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub 3) Ocena badacza
• Historia udaru mózgu, guza mózgu, krwiaka podtwardówkowego, choroby Parkinsona, otępienia lub innego istotnego klinicznie stanu neurologicznego
• Uraz głowy z utratą przytomności w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Aktywna ostra lub przewlekła infekcja OUN
• Historia zaburzenia napadowego
• Leki immunosupresyjne, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy (podawane w dawce immunosupresyjnej w ocenie badacza) (Uwaga: dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych, donosowych lub miejscowych w przypadku alergii lub innych stanów zapalnych)
• Wszelkie leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (Uwaga: Sporadyczne (w razie potrzeby) stosowanie środków uspokajająco-nasennych (np.
• Zakazane leki przeciwpsychotyczne (np. klozapina lub typowe leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji)
• Nadmierne spożycie alkoholu (regularne spożycie alkoholu 14 jednostek tygodniowo lub więcej) lub zaburzenia związane z używaniem alkoholu w wywiadzie. Spożywanie alkoholu do 48 godzin przed przyjęciem do EPCU jest zabronione.
• Niepowodzenie lub niemożność przeprowadzenia oceny przesiewowej lub podstawowej
• Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalne urządzenie medyczne w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub eksperymentalny lek biologiczny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym