Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de APN1125 en sujetos con esquizofrenia

Criterios de inclusión:

• Machos y hembras de cualquier raza
• 18 a 45 años de edad, inclusive
• Con diagnóstico de esquizofrenia, tal como se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), en una fase no aguda (p. ej., crónica) y clínicamente estable durante al menos 12 semanas antes de la selección
• Actualmente con un régimen antipsicótico estable de segunda generación (dosis y medicación estables durante 12 semanas)
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos desde el momento en que dan su consentimiento informado durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores al alta.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en la admisión

Criterio de exclusión:

• Electrolitos séricos anormales clínicamente significativos (sodio, potasio, calcio y magnesio) después de repetir la prueba
• Diabetes insulinodependiente o diabetes mellitus insuficientemente controlada a juicio del Investigador
• Insuficiencia renal con creatinina sérica >1,6 mg/dl Tumor maligno en los 5 años anteriores a la detección con la excepción de carcinoma basocelular y escamoso tratado, carcinoma de cuello uterino in situ o braquiterapia para el cáncer de próstata localizado
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio
• Condición médica inestable que es clínicamente significativa a juicio del Investigador
• Índice de masa corporal (IMC) >38 kg/m^2 en la selección ALT o AST >1,5 veces el límite superior normal
• Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y/o 2
• Hipo o hipertiroidismo clínicamente significativo no tratado; el hipo o hipertiroidismo tratado debe permanecer estable durante al menos 8 semanas antes de la selección
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, incluida la hipotensión sintomática (presión arterial sistólica [PAS] en posición supina <90 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] en posición supina <60 mmHg), hipotensión ortostática sintomática (cambio ortostático en la PAS >20 mmHg o la PAD >15 mmHg) o hipertensión (PAS en posición supina >160 mmHg o PAD en posición supina >95 mmHg) o arritmia cardíaca significativa (a juicio del investigador)
• Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de detección o de referencia, que incluye, entre otros, un valor de intervalo QTcF (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia) confirmado > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres
• Tratamiento actual con más de 2 antipsicóticos atípicos Hospitalización psiquiátrica debido a síntomas psicóticos irruptivos o exacerbaciones agudas en los 3 meses anteriores al Día -1. Los sujetos con una hospitalización "social" reciente pueden ser evaluados después de consultar con el Monitor Médico.
• Los sujetos con otros trastornos del DSM-5 no son elegibles si la condición comórbida es clínicamente inestable o ha sido el foco principal del tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Sujetos que cumplan con los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de alcohol o sustancias de moderado a grave (que no sean trastornos relacionados con la nicotina o la cafeína) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva para drogas de abuso (excluyendo benzodiazepinas recetadas) o prueba de alcohol en aliento positiva en la selección y/o en la línea de base (puede repetirse una vez si, a juicio del investigador, el sujeto no cumple con los criterios del DSM-5 para el trastorno por abuso de sustancias de moderado a grave)
• Riesgo significativo de suicidio según lo definido por 1) ideas suicidas respaldadas en los ítems 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) dentro del año anterior a la selección o línea de base, 2) conductas suicidas dentro de los 2 años anteriores a la selección , o 3) Evaluación del investigador
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, tumor cerebral, hematoma subdural, enfermedad de Parkinson, demencia u otra afección neurológica clínicamente significativa
• Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento en los 12 meses anteriores a la selección
• Infección activa aguda o crónica del SNC
• Antecedentes de un trastorno convulsivo
• Inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos (administrados a una dosis inmunosupresora a juicio del investigador) (Nota: se permite el uso de esteroides inhalados, nasales o tópicos para alergias u otras inflamaciones)
• Cualquier fármaco con actividad en el SNC (Nota: Se permite el uso ocasional (según sea necesario) de un hipnótico sedante (p. ej., benzodiazepina o no benzodiazepina [p. ej., zolpidem, zaleplón, zopiclona y eszopiclona]) como ayuda para dormir y psicóticos estables de segunda generación)
• Medicamentos antipsicóticos prohibidos (por ejemplo, clozapina o antipsicóticos típicos de primera generación)
• Consumo excesivo de alcohol (ingesta regular de alcohol 14 unidades por semana o más) o tiene antecedentes de trastorno por consumo de alcohol. No se permite el consumo de alcohol hasta 48 horas antes del ingreso a la EPCU.
• Fracaso o incapacidad para realizar evaluaciones de detección o de referencia
• Exposición a un fármaco experimental o dispositivo médico experimental dentro de los 2 meses anteriores a la Selección, o a un biológico experimental dentro de los 3 meses anteriores a la Selección