APN1125 在精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 任何种族的男性和女性
• 18 至 45 岁，包括在内
• 被诊断患有精神分裂症，如《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 中所定义，处于非急性（例如慢性）阶段并且在筛选前至少 12 周临床稳定
• 目前正在接受稳定的第二代抗精神病药物治疗（稳定剂量和药物治疗 12 周）
• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须使用两种有效的避孕方法，从在整个研究期间提供知情同意的时间开始，到出院后 3 个月
• 有生育能力的女性在筛查和入院时必须进行阴性妊娠试验

排除标准：

• 重复测试后有临床意义的异常血清电解质（钠、钾、钙和镁）
• 研究者判断为胰岛素依赖型糖尿病或控制不充分的糖尿病
• 血清肌酐 >1.6 mg/dL 的肾功能不全 筛查前 5 年内的恶性肿瘤，治疗过的鳞状细胞癌和基底细胞癌、原位宫颈癌或局部前列腺癌的近距离放射治疗除外
• 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性受试者
• 研究者判断具有临床意义的不稳定医疗状况
• 筛选时体重指数 (BMI) >38 kg/m^2 ALT 或 AST > 正常上限的 1.5 倍
• 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和/或 2 抗体血清学阳性
• 未经治疗的临床显着甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症；接受治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症应在筛选前稳定至少 8 周
• 筛选前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
• 心血管疾病史，包括症状性低血压（仰卧收缩压 [SBP] <90 mmHg 或仰卧舒张压 [DBP] <60 mmHg）、症状性体位性低血压（SBP >20 mmHg 或 DBP >15 mmHg 的直立性变化）或高血压（仰卧 SBP >160 mmHg 或仰卧 DBP >95 mmHg）或显着心律失常（由研究者判断）
• 筛选或基线心电图 (ECG) 的临床显着异常，包括但不一定限于已确认的 QTcF（使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期）间隔值男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒
• 当前使用超过 2 种非典型抗精神病药物治疗 由于第 -1 天前 3 个月内突破性精神病症状或急性加重而住院治疗。 在与医疗监督员协商后，可以筛选最近“社会”住院的受试者。
• 如果合并症在临床上不稳定或在筛选前 3 个月内已成为治疗的主要焦点，则患有其他 DSM-5 疾病的受试者不合格
• 筛选前 6 个月内符合 DSM-5 中度至重度酒精或物质使用障碍（尼古丁或咖啡因相关障碍除外）标准的受试者
• 尿液药物筛查 (UDS) 滥用药物（不包括处方苯二氮卓类药物）呈阳性或筛查和/或基线时酒精呼气试验呈阳性（如果根据研究者的判断，受试者不符合 DSM-5 标准，则可以重复一次适用于中度至重度物质滥用障碍）
• 重大自杀风险定义为 1) 筛选前一年内哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 第 4 或 5 项认可的自杀意念，2) 筛选前 2 年内的自杀行为, 或 3) 研究者评估
• 中风、脑肿瘤、硬膜下血肿、帕金森病、痴呆或其他有临床意义的神经系统疾病的病史
• 筛选前 12 个月内头部外伤伴意识丧失
• 活动性急性或慢性中枢神经系统感染
• 癫痫病史
• 免疫抑制剂，包括全身性皮质类固醇（根据研究者的判断以免疫抑制剂剂量给药）（注意：允许吸入、经鼻或局部使用类固醇治疗过敏或其他炎症）
• 任何具有中枢神经系统活性的药物（注意：偶尔（根据需要）使用镇静催眠药（例如苯二氮卓类或非苯二氮卓类 [例如唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆和依佐匹克隆]）作为助眠剂和稳定的第二代精神病患者是允许的）
• 禁用的抗精神病药物（例如氯氮平或典型的第一代抗精神病药物）
• 过量饮酒（每周定期饮酒 14 单位或更多）或有饮酒障碍史。 在进入 EPCU 前 48 小时内不得饮酒。
• 未能或无法执行筛选或基线评估
• 筛选前 2 个月内接触实验药物或实验医疗设备，或筛选前 3 个月内接触实验生物制品