Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van APN1125 bij personen met schizofrenie

Inclusiecriteria:

• Mannetjes en vrouwtjes van elk ras
• 18 tot en met 45 jaar
• Gediagnosticeerd met schizofrenie, zoals gedefinieerd in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5), in een niet-acute (bijv. chronische) fase en klinisch stabiel gedurende ten minste 12 weken vóór screening
• Momenteel onder een stabiel antipsychotisch regime van de tweede generatie (stabiele dosis en medicatie gedurende 12 weken)
• Proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) in de vruchtbare leeftijd moeten twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontslag
• Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten bij screening en opname een negatieve zwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante abnormale serumelektrolyten (natrium, kalium, calcium en magnesium) na herhaald testen
• Insulineafhankelijke diabetes of onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus naar het oordeel van de onderzoeker
• Nierinsufficiëntie met serumcreatinine >1,6 mg/dL Kwaadaardige tumor binnen de 5 jaar voor Screening met uitzondering van behandeld plaveisel- en basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of brachytherapie voor gelokaliseerde prostaatkanker
• Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
• Onstabiele medische toestand die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant is
• Body mass index (BMI) >38 kg/m^2 bij screening ALT of AST >1,5 keer de bovengrens van normaal
• Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en/of 2-antilichamen
• Onbehandelde klinisch significante hypo- of hyperthyreoïdie; behandelde hypo- of hyperthyreoïdie moet gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn
• Geschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden vóór de screening
• Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder symptomatische hypotensie (systolische bloeddruk in rugligging [SBP] <90 mmHg of diastolische bloeddruk in rugligging [DBP] <60 mmHg), symptomatische orthostatische hypotensie (orthostatische verandering in SBP >20 mmHg of DBP >15 mmHg), of hypertensie (rugligging SBP >160 mmHg of rugligging DBP >95 mmHg) of significante hartritmestoornissen (naar het oordeel van de onderzoeker)
• Klinisch significante afwijking op screening of baseline elektrocardiogram (ECG), inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot een bevestigde QTcF (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia) intervalwaarde >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen
• Huidige behandeling met meer dan 2 atypische antipsychotica Psychiatrische ziekenhuisopname vanwege doorbraak psychotische symptomen of acute exacerbaties binnen 3 maanden voor Dag -1. Proefpersonen met een recente "sociale" ziekenhuisopname kunnen na overleg met de Medische Monitor gescreend worden.
• Proefpersonen met andere DSM-5-stoornissen komen niet in aanmerking als de comorbide aandoening klinisch onstabiel is of de primaire focus van behandeling was binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Proefpersonen die voldoen aan de DSM-5-criteria voor matige tot ernstige alcohol- of middelengebruiksstoornis (anders dan nicotine- of cafeïnegerelateerde stoornissen) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Urine drug screen (UDS) positief voor misbruik van drugs (exclusief voorgeschreven benzodiazepinen) of positieve alcoholademtest bij screening en/of baseline (kan één keer worden herhaald als de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker niet voldoet aan de DSM-5-criteria voor matige tot ernstige verslavingsstoornis)
• Significant suïciderisico zoals gedefinieerd door 1) suïcidale gedachten zoals onderschreven op item 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) binnen het jaar voorafgaand aan de screening of baseline, 2) suïcidaal gedrag binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening , of 3) Beoordeling door de onderzoeker
• Geschiedenis van een beroerte, hersentumor, subduraal hematoom, de ziekte van Parkinson, dementie of een andere klinisch significante neurologische aandoening
• Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Actieve acute of chronische CZS-infectie
• Geschiedenis van een epileptische aandoening
• Immunosuppressiva, waaronder systemische corticosteroïden (toegediend in een immunosuppressieve dosis naar het oordeel van de onderzoeker) (Opmerking: gebruik van geïnhaleerde, nasale of lokale steroïden voor allergie of andere ontstekingen is toegestaan)
• Alle geneesmiddelen met CZS-activiteit (Opmerking: af en toe (indien nodig) gebruik van een kalmerend-hypnoticum (bijv. Benzodiazepine of niet-benzodiazepine [bijv. Zolpidem, zaleplon, zopiclon en eszopiclon]) als slaapmiddel en stabiele psychotica van de tweede generatie zijn toegestaan)
• Verboden antipsychotica (bijv. clozapine of typische antipsychotica van de eerste generatie)
• Overmatig alcoholgebruik (regelmatige alcoholinname 14 eenheden per week of meer) of een voorgeschiedenis van alcoholgebruiksstoornis. Alcoholgebruik tot 48 uur voor opname op de EPCU is niet toegestaan.
• Het niet of niet kunnen uitvoeren van screenings- of baselinebeoordelingen
• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel medisch hulpmiddel binnen 2 maanden voor de screening, of een experimenteel biologisch geneesmiddel binnen 3 maanden voor de screening