Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af APN1125 hos personer med skizofreni

Inklusionskriterier:

• Hanner og hunner af enhver race
• 18 til 45 år, inklusive
• Diagnosticeret med skizofreni, som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), i en ikke-akut (f.eks. kronisk) fase og klinisk stabil i mindst 12 uger før screening
• Lige nu på en stabil andengenerations antipsykotisk kur (stabil dosis og medicin i 12 uger)
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal bruge to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke under hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter udskrivelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante abnorme serumelektrolytter (natrium, kalium, calcium og magnesium) efter gentagen test
• Insulinafhængig diabetes eller utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus efter efterforskerens vurdering
• Nyreinsufficiens med serumkreatinin >1,6 mg/dL Ondartet tumor inden for de 5 år før screening med undtagelse af behandlet plade- og basalcellekarcinom, cervikal carcinom in situ eller brachyterapi for lokaliseret prostatacancer
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen
• Ustabil medicinsk tilstand, der er klinisk signifikant efter efterforskerens vurdering
• Body mass index (BMI) >38 kg/m^2 ved screening ALT eller AST >1,5 gange den øvre grænse for normalen
• Positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller humant immundefekt virus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer
• Ubehandlet klinisk signifikant hypo- eller hyperthyroidisme; behandlet hypo- eller hyperthyroidisme bør være stabil i mindst 8 uger før screening
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening
• Kardiovaskulær sygdomshistorie, herunder symptomatisk hypotension (systolisk blodtryk i liggende position [SBP] <90 mmHg eller diastolisk blodtryk i liggende [DBP] <60 mmHg), symptomatisk ortostatisk hypotension (ortostatisk ændring i SBP >20 mmHg eller DBP >15 mmHg) eller hypertension (liggende SBP >160 mmHg eller liggende DBP >95 mmHg) eller signifikant hjertearytmi (efter investigators vurdering)
• Klinisk signifikant abnormitet på screening eller baseline elektrokardiogram (EKG), inklusive men ikke nødvendigvis begrænset til en bekræftet QTcF (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel) intervalværdi >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder
• Nuværende behandling med mere end 2 atypiske antipsykotika Psykiatrisk indlæggelse på grund af gennembrudspsykotiske symptomer eller akutte forværringer inden for 3 måneder før Dag -1. Forsøgspersoner med en nylig "social" indlæggelse kan screenes efter samråd med Lægemonitoren.
• Personer med andre DSM-5 lidelser er ikke kvalificerede, hvis den komorbide tilstand er klinisk ustabil eller har været det primære fokus for behandlingen inden for 3 måneder før screening
• Forsøgspersoner, der opfylder DSM-5-kriterierne for moderat til svær alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (bortset fra nikotin- eller koffeinrelaterede lidelser) inden for 6 måneder før screening
• Urin drug screen (UDS) positiv for misbrugsstoffer (eksklusive ordinerede benzodiazepiner) eller positiv alkoholudåndingstest ved screening og/eller baseline (kan gentages én gang, hvis forsøgspersonen efter investigators vurdering ikke opfylder DSM-5-kriterierne for moderat til svær stofmisbrug)
• Betydelig selvmordsrisiko som defineret af 1) selvmordstanker som godkendt på punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for året før screening eller baseline, 2) selvmordsadfærd inden for de 2 år forud for screening , eller 3) Efterforskers vurdering
• Anamnese med slagtilfælde, hjernetumor, subduralt hæmatom, Parkinsons sygdom, demens eller anden klinisk signifikant neurologisk tilstand
• Hovedtraume med tab af bevidsthed inden for 12 måneder før screening
• Aktiv akut eller kronisk CNS-infektion
• Historie om en anfaldsforstyrrelse
• Immunsuppressiva, inklusive systemiske kortikosteroider (indgivet i en immunsuppressiv dosis efter investigators vurdering) (Bemærk: Brug af inhaleret, nasal eller topisk steroid til allergi eller anden betændelse er tilladt)
• Ethvert lægemiddel med CNS-aktivitet (Bemærk: Lejlighedsvis (efter behov) brug af et beroligende-hypnotisk middel (f.eks. benzodiazepin eller nonbenzodiazepin [f.eks. zolpidem, zaleplon, zopiclon og eszopiclon]) som søvnhjælpemiddel og stabile andengenerationspsykotika er tilladt)
• Forbudte antipsykotiske lægemidler (f.eks. clozapin eller typiske førstegenerations antipsykotika)
• Overdreven alkoholforbrug (regelmæssigt alkoholindtag 14 enheder om ugen eller mere) eller har en historie med alkoholmisbrug. Brug af alkohol op til 48 timer før optagelse på EPCU er ikke tilladt.
• Manglende eller manglende evne til at udføre screening eller baseline-vurderinger
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 2 måneder før screening, eller et eksperimentelt biologisk lægemiddel inden for 3 måneder før screening