AD（XanADu）による軽度認知症の被験者におけるザナメム™の安全性、忍容性、および有効性を評価する第II相試験 (XanADu)
XanADu: アルツハイマー病 (AD) による軽度の認知症患者におけるザナメム™ の安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 II 相、二重盲検、12 週間、無作為化、プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
これは、アルツハイマー病による軽度の認知症の成人被験者を対象に、ザナメム™ 1 日 1 回経口投与の安全性、忍容性、および有効性を評価するための、第 II 相、無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照の概念実証研究です。
ザナメム™の海馬機能に対する作用機序に基づいて、記憶喪失症状が最もよく反応する可能性があるため、AD による軽度の認知症を含めることを支持し、病気の進行の証拠を示します。 被験者は二重盲検法で治療され、治験責任医師と被験者の両方が治療割り当てを認識せず、治験責任医師と被験者が持つ主観的または認識されていない偏見を最小限に抑えます。 この研究では、プラセボを比較対照として使用します。
3か国（オーストラリア、英国、米国）の約25の研究施設で約174人の被験者を無作為化し、各研究施設で7〜10人の被験者を登録することを目的としています. 被験者の登録は競争力がありますが、副作用を避けるために、研究サイトごとに20人の被験者の上限が設定されます。 ある研究施設のサンプル構成が懸念を引き起こしている場合は、20 人未満の被験者で登録停止が発生する可能性もあります。
研究終了時に、合計 185 人の被験者がこの研究に無作為に割り付けられ、積極的な治療を受けました。
データ安全監視委員会 (DSMB) は、安全性研究データの蓄積のレビューのために定期的に会合し、中間分析にも関与します。
ベースライン来院時（0 週目）、適格な被験者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、治療群では Xanamem™ を 1 日 1 回（QD）経口投与され、プラセボ群では一致するプラセボが投与されます。 被験者は、4週目および8週目、治療終了時（12週目）、およびフォローアップ（治験薬の最終投与から4週間後）の来院のために治験施設に戻り、そこで治験評価が行われます。
治験責任医師/治験看護師が必要と判断した場合、または被験者が有害事象 (AE) の報告を希望した場合は、治験中の他の任意の時点でアドホックな電話連絡を行うこともできます。
被験者は、各訪問時に研究サイトで面接および検査を受け、さまざまなアンケートと定期的な安全性評価に記入します。
オプションの薬力学的（PD）サンプリングは、特定の訪問時に実行されます。 このオプションのサブスタディに同意しない被験者は、引き続きメインスタディの対象となります。
個々の被験者の全体的な研究期間は、1〜4週間のスクリーニング期間、12週間の二重盲検治療期間、および4週間のフォローアップ期間を含め、17〜20週間になります。 研究の合計期間は 2 年間と予想されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85710
- Tucson Neuroscience Research, LLC
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90057
- National Research Institute
-
Poway、California、アメリカ、92064
- PCND Neuroscience Research Institute
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
-
Florida
-
Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- Research Alliance Inc.
-
Miami、Florida、アメリカ、33186
- The Neurology Research Group, LLC
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Compass Research LLC
-
Palmetto Bay、Florida、アメリカ、33157
- IMIC, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30331
- Atlanta Center for Medical Research
-
Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- NeuroStudies.net, LLC
-
-
New Jersey
-
Mount Arlington、New Jersey、アメリカ、07856
- The NeuroCognitive Institute
-
-
New York
-
Staten Island、New York、アメリカ、10312
- Richmond Behavioral Associates
-
-
North Carolina
-
Rocky Mount、North Carolina、アメリカ、27804
- PMG Research of Rocky Mount, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown、Pennsylvania、アメリカ、19046
- The Clinical Trial Center
-
-
-
-
-
Edinburgh、イギリス、EH8 9YL
- Centre for Clinical Brain Sciences, Centre for Dementia Prevention, The University of Edinburgh
-
-
Combe Park
-
Bath、Combe Park、イギリス、BA1 3NG
- The Research Institute for the Care of Older People
-
-
Lancashire
-
Manchester、Lancashire、イギリス、M8 5RB
- Manchester Mental Health & Social Care Trust - Dementia Research Office - Park House North Manchester General Hospital
-
-
London
-
Isleworth、London、イギリス、TW7 6FY
- West London Mental Health Trust
-
Kings Cross、London、イギリス、WC1X 8QD
- St Pancras Clinical Research
-
-
Northern Ireland
-
Belfast、Northern Ireland、イギリス、BT9 7AB
- Institute of Clinical Sciences, Queen's University Belfast
-
-
-
-
New South Wales
-
Central Coast、New South Wales、オーストラリア、2261
- Central Coast Neurosciences Research
-
Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Macquarie Park、New South Wales、オーストラリア、2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
-
-
Victoria
-
Heidelberg West、Victoria、オーストラリア、3081
- Medical & Cognitive Research Unit, Heidelberg Repatriation Hospital - Austin Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 同意取得時の年齢が50歳以上の男女。
女性被験者:
- 閉経後の女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない場合と定義されます。 予定されている女性被験者の閉経状態について懸念がある場合は、閉経後の状態を確認するために卵胞刺激ホルモン検査 (FSH) を要求する必要があります。 FSH レベル > 40 mIU (ミリリットルあたりのミリ国際単位) /mL によって確認された閉経後の女性は、中央研究所によって確認されます。
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングおよびベースラインでの妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニング訪問から治験薬の最終投与から3か月後まで、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 再検査が必要な場合は、ベースラインで局所尿妊娠検査を実施して、被験者が無作為化を続行できるかどうかを判断します。
- -永久に無菌であるか、子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術を受けています。
- 女性は授乳してはいけません。
男性被験者:
- 性的に活発で妊娠可能な男性は、パートナーがWOCBPの場合、1日目から治験薬の最終投与後3か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 恒久的に不妊であるか、または両側精巣摘除術を受けたことがある。
- -確実性の高いアルツハイマー病（AD）による軽度の認知症の診断（スクリーニング前の6か月以内の臨床的悪化の証拠によって提供される） 研究者によって評価された）国立老化研究所（NIA）およびアルツハイマー病アソシエーション (AA) ワークグループ。
- -ミニメンタルステータス検査（MMSE）20〜26（包括的）を伴うADの可能性による軽度の認知症。
- 臨床認知症評価尺度 (CDR) 0.5 から 1.0 のグローバル スコア。
- -スクリーニング前の12か月の脳磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）スキャンで、調査員の意見では、認知症の主な病因としてのADと一致し、他の臨床的に重要な異常はありません。 被験者の認知症の病因の根底にある別の原則、または認知に影響を与える可能性のある病変。脳腫瘍または大きな脳卒中。
- -アセチルコリンエステラーゼ（AChEI）および/またはメマンチンの安定した用量（スクリーニングの少なくとも3か月前）または未治療。 研究中にAChEIまたはメマンチンを開始することは許可されません。
- ADによる軽度の認知症の臨床診断とは別に、被験者は、病歴およびスクリーニング評価に基づいて、研究者によって決定された健康状態にある必要があります。
- -調査員の判断で、被験者の認知能力および機能能力に関する正確な情報を提供できるように、被験者と頻繁かつ十分に接触している同意する研究パートナーがいます。 治験パートナーは、治験責任医師および治験施設のスタッフに被験者に関する情報を提供できる必要があり、スケールを完了するためにすべての治験施設の訪問に直接参加することに同意する必要があります。 研究期間中、研究パートナーが利用できる必要があります。 十分な可用性の尺度は、研究者の裁量に委ねられます。
- -プロトコルの要件を喜んで順守できる必要があり、研究を完了するために利用可能でなければなりません。
- -研究に参加するための適合性について検死官を満足させる必要があります。
- -研究に参加するには、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -バイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数、口内温度）の臨床的に重大な異常が調査官によって決定された。
- 臨床的に重大な異常な血液学、生化学および尿検査値、特に異常な肝機能および腎機能、およびこれらのパラメーターが認知機能に影響を与える可能性があるため、ビタミン B12 レベルが下限しきい値を下回っていると、研究者が判断した。
- -無作為化前の過去4週間以内に重大な体系的な病気または感染があった, 研究者によって決定された.
- -AD以外の臨床的に重要な神経疾患、パーキンソン病、多発性梗塞性認知症、ハンチントン病、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、発作性疾患、硬膜下血腫、多発性硬化症または重大な頭部外傷に続いて、持続的な神経学的障害または既知の構造的脳異常が続きます。
- -末梢神経障害の臨床的証拠または臨床的に重要な神経伝導異常の歴史的証拠を有する被験者。
- -研究者によって決定されたように、無作為化の前の年以内に脳卒中がありました。
- 精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版の基準に基づいて、主要な精神障害 (認知症以外) の生涯診断を受けている。 これには、統合失調症、統合失調感情障害、双極性感情障害、アルコール依存症症候群、または大うつ病性障害が含まれますが、これらに限定されません。
- -視床下部、下垂体、および/または視床下部 - 下垂体 - 副腎軸機能に影響を与える副腎に直接関連する疾患の病歴があります。
- -グルコースおよび脂質代謝に関連する制御されていない臨床状態があります。
- -補正QT間隔（QTc）> 450ミリ秒を含む臨床的に重要な心電図（ECG）異常、スクリーニング時のECGトレース。
- -研究プロトコルに詳述されている禁止薬物の使用。
- 治験薬またはデバイスの別の臨床研究への参加。これにより、最後の治験薬/デバイスの投与はスクリーニングから60日以内です。
- 捜査官とうまくコミュニケーションがとれない（つまり、 言語の問題、流暢でない英語 [体重計は英語のみで提供されるため]、精神発達不良または脳機能障害)。
- 被験者は、アルツハイマー病評価尺度（ADAS）-Cog v14、CDR-Sum of Boxes（SOB）、MMSE、Neuropsychological Test Battery（NTB;エグゼクティブドメイン）、および指定された時点でのRAVLTのテストを受け、制御されていない学習効果を回避します。 . この研究と並行して外部でこれらのテストを実行する必要がある被験者は除外されます。
- 被験者は、グレープフルーツ、セビリア オレンジ、スター フルーツ、または派生製品 (例: フルーツジュース）、治験薬の最初の投与の少なくとも3日前。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ザナメム™
経口ザナメム™ カプセル 10mg、1 日 1 回投与
|
ザナメム™ は、緑とクリーム色のサイズ 3 のコニスナップ形状のゼラチン カプセルに、10 mg の用量で賦形剤ブレンドとして配合されています。
UE2343の原薬を含有
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
1日1回投与される、有効成分を含まないことを除いて、外観が試験製品と同一の対応するプラセボ
|
ザナメム™ カプセルを模倣するように製造された賦形剤ブレンド カプセル
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ADAS-Cog v14
時間枠：ベースライン、12週目
|
アルツハイマー病評価スケールの変更 - 認知サブスケール スコア、バージョン 14 (ADAS-Cog v14) ADAS Cog 14 の合計スコアは 0 ～ 90 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
|
ベースライン、12週目
|
|
AD 総合スコア
時間枠：ベースライン、12週目
|
AD 複合スコアの変化 (ADCOMs-ADCOMs、複合スコアは、一般的に使用されるアウトカム スケール認知サブスケール バージョン 14 [ADAS-Cog v14]、臨床認知症評価尺度 - ボックスの合計 [CDR-SOB] からの項目の加重線形結合から導出されます) 、およびミニ精神状態検査 [MMSE]。 ADCOM の範囲は 0 ～ 1.97 ですが、恋人のスコアはより良い結果として解釈されます。 付属のスケール: ADAS-Cog v14 (範囲: 0-90): スコアが低いほど認知機能が優れていることを示し、スコアが高いほど認知障害が高いことを示します。 CDR-SOB (範囲: 0 ～ 18): スコアが低いほど認知が良好であることを示し、スコアが高いほど認知障害が高いことを示します。 MMSE (範囲: 0-30): スコアが高いほど認知能力が高いことを示し、スコアが低いほど認知障害が高いことを示します。 |
ベースライン、12週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RAVLT
時間枠：ベースライン、12週目
|
レイ聴覚言語学習テスト (RAVLT) の変更 RAVLT は 5 回の試行を使用して管理され、個々のスコアは 0 ～ 15 です。
合計スコアは、0 ～ 75 の範囲の 5 つの試行すべての合計スコアであり、スコアが低いほど結果が悪く、スコアが高いほど結果が良いと見なされます。
|
ベースライン、12週目
|
|
CDR-SOB
時間枠：ベースライン、12週目
|
Change in Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SOB) CDR は、患者と情報提供者の半構造化インタビューを通じて得られ、認知機能は、記憶、見当識、判断と問題解決、コミュニティの 6 つの機能ドメインで評価されます。事務、家庭と趣味、そしてパーソナルケア。 各ドメインは、次のように機能の 5 段階スケールで評価されます。0、障害なし。 0.5、疑わしい障害。 1、軽度の障害; 2、中程度の障害。 3、重度の障害。 CDR-SOB は、各ドメイン ボックス スコアの合計に基づいており、スコアは 0 ～ 18 の範囲で、スコアが低いほど結果が良く、スコアが高いほど結果が悪いことを表します。 |
ベースライン、12週目
|
|
MMSE
時間枠：ベースライン、12週目
|
Mini-Mental Status Examination (MMSE) の変化 MMSE 合計スコア (0 - 30) は、MMSE の 30 点のアンケートすべての合計です。
20 ～ 24 点は軽度の認知症、13 ～ 20 点は中等度の認知症、12 点未満は重度の認知症を示します。
|
ベースライン、12週目
|
|
NPI (神経精神医学インベントリー)
時間枠：ベースライン、12週目
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI) の変更 NPI には、10 の行動ドメインと 2 つの神経変性ドメインに対する質問が含まれています。 評価者は、機器の各項目の頻度に 1 ～ 4 のスケール、重症度に 1 ～ 3 のスケールを使用して神経精神症状を記録しました。各ドメインのスコアは、ドメイン スコア = 頻度 x 重症度です。 合計スコアは、最初の 10 個のドメイン スコアのスコアを加算して計算されます。 2 つの神経変性項目は、一部の患者のうつ病症候群の一部を形成するため、NPI 合計スコアには含まれず、NPI の気分障害サブスケールが気分症状に集中できるようにするために、NPI の不快気分サブスケールから明確に除外されました。 合計 NPI スコアの最小値は 0 で、最大値は 144 です。 スコアが低いほど良い結果と見なされ、スコアが高いほど悪い結果と見なされます。 |
ベースライン、12週目
|
|
NTB - エグゼクティブ ドメイン
時間枠：ベースライン、12週目
|
神経心理学的テスト バッテリー (NTB) の変化 - エグゼクティブ ドメイン: 制御された口頭語連合 - テスト (COWAT) および総正解数 (CFT) 総 NTB スコアは、COWAT と CFT の合計です。 COWAT テスト中、被験者は異なる文字 (F、A、S) で始まる単語を 1 分以内にできるだけ多く挙げるよう求められます。 各文字の単語数が記録され、スコアはすべての単語の合計です。 最小スコアまたは最大スコアはありませんが、語数が多いほど結果が良くなります。 CFT テスト中、被験者は 1 分間与えられて、セマンティック カテゴリ内でできるだけ多くの一意の単語を生成します。 被験者のスコアは、一意の正しい単語の数です。 最小または最大のスコアはありませんが、14 未満のスコアは認知に関する懸念があると解釈されます。 |
ベースライン、12週目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
妊娠検査
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
出産の可能性のある女性のみ。
スクリーニング時の血清妊娠検査およびその後のすべての来院時の尿妊娠検査
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
|
オプションの PD 評価 - テストステロンの薬力学 (PD) 測定値の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
この評価は、このオプションのテストに同意した被験者に対して実施されます。
PDサンプルは、必要な訪問ごとに投与前に収集されます
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
|
オプションの PD 評価 - アンドロステンジオンの薬力学 (PD) 測定値の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
この評価は、このオプションのテストに同意した被験者に対して実施されます。
PDサンプルは、必要な訪問ごとに投与前に収集されます
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
|
オプションの PD 評価 - デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩 (DHEAS) の薬力学 (PD) 測定値の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
この評価は、このオプションのテストに同意した被験者に対して実施されます。
PDサンプルは、必要な訪問ごとに投与前に収集されます
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
|
オプションの PD 評価 - 副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の薬力学 (PD) 測定値の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
この評価は、このオプションのテストに同意した被験者に対して実施されます。
PDサンプルは、必要な訪問ごとに投与前に収集されます
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
|
コルチゾールレベルの分析を含む、薬物動態 (PK) の変化
時間枠：ベースライン、4週目、8週目、12週目、および予定外の安全訪問
|
この評価は、このオプションのテストに同意した被験者に対して実施されます。
PDサンプルは、必要な訪問ごとに投与前に収集されます
|
ベースライン、4週目、8週目、12週目、および予定外の安全訪問
|
|
NTSS-6
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目、アドホックおよび予定外の安全面談
|
ニューロパシーの総症状スコアの変化 (NTSS-6)
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目、アドホックおよび予定外の安全面談
|
|
NFM
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
神経機能モニタリング（NFM）の変化
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
|
バイタルサイン
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目、予定外の安全訪問
|
バイタル サインの変化 (心拍数、血圧、体重、BMI を含む)
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目、予定外の安全訪問
|
|
代謝機能
時間枠：ベースライン、12週目
|
脂質、ブドウ糖、ヘモグロビンA1c（HbA1c）の代謝機能検査結果の変化
|
ベースライン、12週目
|
|
臨床安全検査値
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
臨床安全検査値の変更（生化学、血液学、尿検査）
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
|
AE
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目、アドホック
|
有害事象（AE）の発生率
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目、アドホック
|
|
心電図
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
心電図 (ECG) 値の変化
|
スクリーニング、ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
|
|
CSSRS
時間枠：スクリーニング、4週目、8週目、12週目、16週目
|
コロンビア自殺重症度評価尺度 (CSSRS) のスコアの変化
|
スクリーニング、4週目、8週目、12週目、16週目
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Bill Ketelbey, MD、Actinogen Medical
- スタディディレクター：Alan Boyd, MD, FFPM、Actinogen Medical
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ACW0002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。