Une étude de phase II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Xanamem™ chez des sujets atteints de démence légère due à la MA (XanADu) (XanADu)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 50 ans ou plus au moment du consentement éclairé.

2. Sujets féminins :

   1. Femmes post-ménopausées, définies comme n'ayant pas eu de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. En cas d'inquiétude concernant le statut ménopausique d'un sujet féminin potentiel, un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) doit être demandé pour confirmer le statut post-ménopausique. Les femmes post-ménopausées confirmées par un niveau de FSH> 40 mUI (milli-unités internationales par millilitre) / ml seront confirmées par le laboratoire central.
   2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'inclusion, et être disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la visite de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si un nouveau test est nécessaire, un test de grossesse urinaire local sera effectué au départ pour déterminer si le sujet peut continuer la randomisation.
   3. Sont stériles en permanence ou ont subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale.
   4. Les femmes ne doivent pas allaiter.

3. Sujets masculins :

   1. Les hommes sexuellement actifs et fertiles doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces du jour 1 jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude si leurs partenaires sont WOCBP.
   2. Qui sont définitivement stériles ou qui ont subi une orchidectomie bilatérale.
4. Diagnostic de démence légère due à la maladie d'Alzheimer (MA) avec un niveau de certitude accru (fourni par des preuves de détérioration clinique dans les 6 mois précédant le dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur) tel que déterminé par le National Institute of Aging (NIA) et la maladie d'Alzheimer Groupe de travail de l'Association (AA).
5. Démence légère due à une maladie d'Alzheimer probable avec mini-examen de l'état mental (MMSE) 20 à 26 (inclus).
6. Score global de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) de 0,5 à 1,0.
7. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou une tomodensitométrie (TDM) au cours des 12 mois précédant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, est compatible avec la maladie d'Alzheimer comme étiologie principale de la démence sans autre anomalie cliniquement significative, par ex. un autre principe sous-jacent à l'étiologie de la démence du sujet, ou une lésion qui pourrait affecter la cognition, par ex. une tumeur au cerveau ou un gros accident vasculaire cérébral.
8. Sous dose stable d'acétylcholinestérase (AChEI) et/ou de mémantine (au moins 3 mois avant le dépistage) OU naïf de traitement. L'initiation d'AChEI ou de mémantine pendant l'étude ne sera pas autorisée.
9. Outre un diagnostic clinique de démence légère due à la MA, le sujet doit être en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux et des évaluations de dépistage.
10. A un partenaire d'étude consentant qui, de l'avis de l'investigateur, a des contacts fréquents et suffisants avec le sujet pour pouvoir fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du sujet. Le partenaire de l'étude doit être disponible pour fournir des informations à l'investigateur et au personnel du site de l'étude sur le sujet et accepte d'assister à toutes les visites du site de l'étude en personne pour l'achèvement de l'échelle. Un partenaire d'étude doit être disponible pendant toute la durée de l'étude. La mesure de la disponibilité adéquate sera à la discrétion de l'investigateur.
11. Doit être disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole et doit être disponible pour mener à bien l'étude.
12. Doit convaincre un médecin légiste de son aptitude à participer à l'étude.
13. Doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température buccale), telles que déterminées par l'investigateur.
2. Valeurs anormales cliniquement significatives d'hématologie, de biochimie et d'examen d'urine, en particulier une fonction hépatique et rénale anormale et des niveaux de vitamine B12 inférieurs au seuil inférieur, car ces paramètres peuvent avoir un impact sur la fonction cognitive, comme déterminé par l'investigateur.
3. A eu une maladie ou une infection systémique importante au cours des 4 dernières semaines précédant la randomisation, comme déterminé par l'investigateur.
4. Maladie neurologique cliniquement significative autre que la MA, telle que (mais sans s'y limiter) la maladie de Parkinson, la démence multi-infarctus, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles épileptiques, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivi de défauts neurologiques persistants ou d'anomalies cérébrales structurelles connues.
5. Sujets présentant des signes cliniques de neuropathie périphérique ou des preuves historiques d'anomalies de la conduction nerveuse cliniquement significatives.
6. A eu un accident vasculaire cérébral dans l'année précédant la randomisation, tel que déterminé par l'investigateur.
7. A reçu un diagnostic à vie d'un trouble psychiatrique majeur (autre que la démence), sur la base des critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition. Cela inclut, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le trouble affectif bipolaire, le syndrome de dépendance à l'alcool ou le trouble dépressif majeur.
8. A des antécédents de maladie directement liée à l'hypothalamus, à l'hypophyse et/ou aux glandes surrénales qui affectent la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.
9. A des conditions cliniques non contrôlées liées au métabolisme du glucose et des lipides.
10. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris l'intervalle QT corrigé (QTc)> 450 ms, suite aux tracés ECG lors du dépistage.
11. Utilisation de tout médicament interdit tel que détaillé dans le protocole d'étude.
12. Participation à une autre étude clinique d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans laquelle la dernière administration de médicament/dispositif expérimental a lieu dans les 60 jours suivant le dépistage.
13. Incapacité à bien communiquer avec l'investigateur (c.-à-d. problème de langage, anglais non courant [car les échelles ne seront fournies qu'en anglais], développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
14. Le sujet subira les tests, Alzheimer's Disease Assessment Scales (ADAS)-Cog v14, CDR-Sum of Boxes (SOB), MMSE, Neuropsychological Test Battery (NTB; executive domain) et RAVLT aux moments indiqués pour éviter les effets d'apprentissage incontrôlés . Les sujets qui doivent effectuer ces tests en dehors et en parallèle de cette étude seront exclus.
15. Le sujet a ingéré des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse, des oranges de Séville, des caramboles ou des produits dérivés (par ex. jus de fruit), pendant au moins 3 jours avant la première administration du médicament à l'étude.