一项评估 Xanamem ™在 AD 引起的轻度痴呆症患者中的安全性、耐受性和有效性的 II 期研究 (XanADu) (XanADu)
XanADu：一项为期 12 周的 II 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估 Xanamem ™在因阿尔茨海默病 (AD) 引起的轻度痴呆症患者中的安全性、耐受性和疗效
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的概念验证研究，旨在评估每日一次口服 Xanamem ™在患有 AD 轻度痴呆的成年受试者中的安全性、耐受性和有效性。
基于 Xanamem™ 对海马功能的作用方式，遗忘症状可能反应最好，因此有利于将 AD 引起的轻度痴呆纳入其中，并提供疾病进展的证据。 受试者将以双盲方式接受治疗，其中研究者和受试者都不知道治疗分配，以尽量减少研究者和受试者携带的任何主观或未识别的偏见。 安慰剂将用作本研究中的比较剂。
计划在三个国家（澳大利亚、英国和美国）的大约 25 个研究地点随机分配大约 174 名受试者，目的是在每个研究地点招募 7 至 10 名受试者。 受试者注册将具有竞争力，但每个研究地点的受试者上限为 20 个，以避免任何副作用。 如果某个研究中心的样本构成引起关注，则招募停止也可能发生在少于 20 名受试者时。
在研究结束时，共有 185 名受试者被随机分配到该研究中并接受了积极治疗。
数据安全监测委员会 (DSMB) 将定期开会审查积累的安全研究数据，并将参与中期分析。
在基线访视（第 0 周）时，符合条件的受试者将以 1:1 的比例随机分配，接受 Xanamem ™每天口服一次 (QD) 的治疗组或匹配的安慰剂治疗组。 受试者将在第 4 周和第 8 周、治疗结束（第 12 周）和随访（最后一剂研究药物后 4 周）访问时返回研究地点进行访问，届时将进行研究评估。
如果研究者/研究护士认为有必要，或者如果受试者希望报告不良事件 (AE)，也可以在整个研究的任何其他时间点进行临时电话联系
受试者将在每次访问时在研究地点接受采访和检查，并将完成各种问卷调查和常规安全评估。
可选的药效学 (PD) 取样将在特定访视时进行。 不同意此可选子研究的受试者仍将有资格参加主要研究。
单个受试者的总体研究持续时间为 17 至 20 周，包括 1 至 4 周的筛选期、12 周的双盲治疗期和 4 周的随访期。 研究的总持续时间预计为 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New South Wales
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Central Coast、New South Wales、澳大利亚、2261
- Central Coast Neurosciences Research
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Macquarie Park、New South Wales、澳大利亚、2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
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Victoria
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Heidelberg West、Victoria、澳大利亚、3081
- Medical & Cognitive Research Unit, Heidelberg Repatriation Hospital - Austin Health
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85710
- Tucson Neuroscience Research, LLC
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California
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Los Angeles、California、美国、90057
- National Research Institute
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Poway、California、美国、92064
- PCND Neuroscience Research Institute
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San Diego、California、美国、92103
- Pacific Research Network, Inc.
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33756
- Research Alliance Inc.
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Miami、Florida、美国、33186
- The Neurology Research Group, LLC
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Orlando、Florida、美国、32806
- Compass Research LLC
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Palmetto Bay、Florida、美国、33157
- IMIC, Inc.
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Decatur、Georgia、美国、30033
- NeuroStudies.net, LLC
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New Jersey
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Mount Arlington、New Jersey、美国、07856
- The NeuroCognitive Institute
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New York
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Staten Island、New York、美国、10312
- Richmond Behavioral Associates
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North Carolina
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Rocky Mount、North Carolina、美国、27804
- PMG Research of Rocky Mount, LLC
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Pennsylvania
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Jenkintown、Pennsylvania、美国、19046
- The Clinical Trial Center
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Edinburgh、英国、EH8 9YL
- Centre for Clinical Brain Sciences, Centre for Dementia Prevention, The University of Edinburgh
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Combe Park
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Bath、Combe Park、英国、BA1 3NG
- The Research Institute for the Care of Older People
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Lancashire
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Manchester、Lancashire、英国、M8 5RB
- Manchester Mental Health & Social Care Trust - Dementia Research Office - Park House North Manchester General Hospital
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London
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Isleworth、London、英国、TW7 6FY
- West London Mental Health Trust
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Kings Cross、London、英国、WC1X 8QD
- St Pancras Clinical Research
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Northern Ireland
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Belfast、Northern Ireland、英国、BT9 7AB
- Institute of Clinical Sciences, Queen's University Belfast
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 知情同意时年满 50 岁的男性和女性。
女性受试者：
- 绝经后妇女，定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经。 如果对未来女性受试者的绝经状态有任何担忧，应要求进行卵泡刺激素测试 (FSH) 以确认绝经后状态。 FSH 水平 > 40 mIU（毫国际单位每毫升）/mL 确认的绝经后妇女，将由中心实验室确认。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选和基线时妊娠试验呈阴性，并且愿意从筛选访问到最后一次服用研究药物后 3 个月使用高效避孕方法。 如果需要重新测试，将在基线时进行局部尿妊娠试验以确定受试者是否可以继续随机化。
- 永久不育或进行过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术。
- 妇女不得哺乳。
男性受试者：
- 如果他们的伴侣是 WOCBP，性活跃、有生育能力的男性必须从第 1 天到最后一剂研究药物后 3 个月使用高效避孕方法。
- 永久不育或进行过双侧睾丸切除术的人。
- 由国家老龄化研究所 (NIA) 和阿尔茨海默氏症研究所确定的由阿尔茨海默氏病 (AD) 引起的轻度痴呆的诊断具有更高的确定性水平（由研究者评估的筛选前 6 个月内临床恶化的证据提供）协会 (AA) 工作组。
- 轻度痴呆由于可能的 AD 与简易精神状态检查 (MMSE) 20 至 26（含）。
- 临床痴呆评定量表 (CDR) 总体评分为 0.5 至 1.0。
- 筛选前 12 个月的脑磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描，研究者认为与 AD 一致，作为痴呆的主要病因，没有其他临床显着异常，例如 受试者痴呆症病因学的另一原则，或可能影响认知的病变，例如脑肿瘤或大中风。
- 使用稳定剂量的乙酰胆碱酯酶 (AChEI) 和/或美金刚（筛选前至少 3 个月）或未接受过治疗。 不允许在研究期间启动 AChEI 或美金刚。
- 除了由 AD 引起的轻度痴呆的临床诊断外，受试者必须身体健康，由研究者根据病史和筛查评估确定。
- 有一个同意的研究伙伴，根据研究者的判断，与受试者有频繁和充分的接触，能够提供关于受试者认知和功能能力的准确信息。 研究合作伙伴必须可以向研究者和研究现场工作人员提供有关该主题的信息，并同意亲自参加所有研究现场访问以完成量表。 在研究期间应有一名研究伙伴。 充分可用性的衡量标准将由研究人员自行决定。
- 必须愿意并能够遵守协议的要求，并且必须能够完成研究。
- 必须让体检医师确信他们适合参加研究。
- 必须提供书面知情同意书才能参与研究。
排除标准：
- 由研究者确定的生命体征（血压、心率、呼吸率和口腔温度）有临床意义的异常。
- 临床显着异常的血液学、生物化学和尿液检查值，特别是肝肾功能异常和维生素 B12 水平低于下限，因为这些参数可能影响认知功能，由研究者确定。
- 根据研究者的判断，在随机分配前的过去 4 周内患有严重的系统性疾病或感染。
- 除 AD 外具有临床意义的神经系统疾病，例如（但不限于）帕金森病、多发梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症或严重的头部外伤后会出现持续的神经系统缺陷或已知的脑结构异常。
- 具有周围神经病变临床证据或临床显着神经传导异常历史证据的受试者。
- 根据研究者的判断，在随机化之前的一年内发生过中风。
- 根据《精神疾病诊断和统计手册》第 4 版标准，终生被诊断为主要精神疾病（痴呆症除外）。 这包括但不限于精神分裂症、分裂情感障碍、双相情感障碍、酒精依赖综合征或重度抑郁症。
- 有与影响下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的下丘脑、垂体和/或肾上腺直接相关的疾病史。
- 具有与葡萄糖和脂质代谢相关的不受控制的临床状况。
- 临床上显着的心电图 (ECG) 异常，包括校正后的 QT 间期 (QTc) > 450 ms，在筛选时进行 ECG 描记。
- 使用研究方案中详述的任何违禁药物。
- 参与研究药物或设备的另一项临床研究，其中最后一次研究药物/设备管理是在筛选后 60 天内。
- 无法与研究者良好沟通（即 语言问题、英语不流利 [因为量表将仅以英语提供]、智力发育不良或脑功能受损）。
- 受试者将在指定的时间点接受测试、阿尔茨海默病评估量表 (ADAS)-Cog v14、CDR-盒总和 (SOB)、MMSE、神经心理学测试组合（NTB；执行域）和 RAVLT，以避免不受控制的学习影响. 需要在本研究之外或与本研究同时进行这些测试的受试者将被排除在外。
- 受试者摄入了任何含有葡萄柚、塞维利亚橙子、杨桃或衍生产品（例如 果汁），至少在首次服用研究药物前 3 天。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Xanamem™
口服 Xanamem™ 胶囊 10 毫克，每天服用一次
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Xanamem™ 采用绿色和奶油色 3 号 Coni-Snap 形明胶胶囊配制，作为赋形剂混合物，剂量为 10 毫克。
含有活性药物成分UE2343
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂，外观与试验产品相同，但不含活性成分，每天给药一次
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模拟 Xanamem™ 胶囊的辅料混合胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADAS-Cog v14
大体时间：基线，第 12 周
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阿尔茨海默氏病评估量表的变化 - 认知分量表评分，第 14 版 (ADAS-Cog v14) ADAS Cog 14 的总分介于 0 到 90 之间，分数越高表示疾病越严重。
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基线，第 12 周
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广告综合得分
大体时间：基线，第 12 周
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AD 复合分数的变化（ADCOMs- ADCOMs，复合分数源自常用结果量表认知分量表第 14 版 [ADAS-Cog v14]、临床痴呆量表 - 方框总和 [CDR-SOB] 项目的加权线性组合和简易精神状态检查 [MMSE]。 Th ADCOMs 范围：0 - 1.97，而情人分数被解释为更好的结果。 包括秤： ADAS-Cog v14（范围：0-90）：较低的分数表示更好的认知，较高的分数表示较高的认知障碍。 CDR-SOB（范围：0-18）：较低的分数表示更好的认知，较高的分数表示较高的认知障碍。 MMSE（范围：0-30）：分数越高表示认知越好，分数越低表示认知障碍越严重。 |
基线，第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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拉夫特
大体时间：基线，第 12 周
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Rey 听觉言语学习测试 (RAVLT) 的变化 RAVLT 将使用五次试验进行管理，个人分数为 0-15。
总分是所有五项试验的总分，范围从 0 到 75，而较低的分数被认为是较差的结果，而较高的分数被认为是较好的结果。
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基线，第 12 周
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CDR-SOB
大体时间：基线，第 12 周
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临床痴呆评定量表变化 - 方框总和 (CDR-SOB) CDR 是通过对患者和信息提供者的半结构化访谈获得的，认知功能在六个功能领域进行评定：记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。 每个领域都按照以下五分制进行评分：0，没有损害； 0.5，可疑减值； 1、轻度障碍； 2、中度损伤； 3、严重损伤。 CDR-SOB 基于对每个域框分数的总和，分数范围为 0-18，而较低的分数表示较好的结果，较高的分数表示较差的结果。 |
基线，第 12 周
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均方误差
大体时间：基线，第 12 周
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简易精神状态检查（MMSE）变化 MMSE 总分（0 - 30）是 MMSE 所有 30 分问卷的总和。
20 至 24 分表示轻度痴呆，13 至 20 分表示中度痴呆，低于 12 分表示重度痴呆。
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基线，第 12 周
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NPI（神经精神病学量表）
大体时间：基线，第 12 周
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神经精神病学清单 (NPI) 的变化 NPI 包括针对十个行为领域和两个神经退行性领域的问题。 评分者使用 1-4 的频率等级和 1-3 的严重程度等级记录仪器中每个项目的神经精神症状，每个领域的得分为：领域得分 = 频率 x 严重程度。 总分是将前10个领域的分数相加得出的。 这两个神经退行性项目未包含在 NPI 总分中，因为它们构成了某些患者抑郁症的一部分，并且被特别排除在 NPI 的烦躁不安分量表之外，以便让该分量表专注于情绪症状。 NPI 总分最低为 0，最高为 144。 较低的分数被认为是更好的结果，较高的分数被认为是更差的结果。 |
基线，第 12 周
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NTB - 执行域
大体时间：基线，第 12 周
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神经心理学测试电池 (NTB) 的变化 - 执行领域：受控口头词关联 - 测试 (COWAT) 和总正确反应 (CFT) NTB 总分是 COWAT 和 CFT 的总和。 在 COWAT 测试期间，受试者被要求在 1 分钟内尽可能多地提及以不同字母（F、A、S）开头的单词。 记录每个字母的单词数，分数是所有单词的总和。 没有最低或最高分数，而更多的单词表示更好的结果。 在 CFT 测试期间，受试者有 1 分钟的时间在语义类别中说出尽可能多的独特单词。 受试者的分数是唯一正确单词的数量。 没有最低或最高分数，而低于 14 分的分数被解释为与认知有关。 |
基线，第 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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怀孕测试
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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仅限有生育能力的女性。
筛查时的血清妊娠试验和所有后续门诊就诊时的尿妊娠试验
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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可选的 PD 评估 - 睾酮药效学 (PD) 测量的变化
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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该评估将针对同意此可选测试的受试者进行。
PD 样本将在每次需要的就诊时在给药前收集
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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可选的 PD 评估 - 雄烯二酮药效学 (PD) 措施的变化
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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该评估将针对同意此可选测试的受试者进行。
PD 样本将在每次需要的就诊时在给药前收集
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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可选的 PD 评估 - 硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 药效学 (PD) 措施的变化
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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该评估将针对同意此可选测试的受试者进行。
PD 样本将在每次需要的就诊时在给药前收集
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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可选的 PD 评估 - 促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的药效学 (PD) 测量值的变化
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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该评估将针对同意此可选测试的受试者进行。
PD 样本将在每次需要的就诊时在给药前收集
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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药代动力学 (PK) 的变化，包括皮质醇水平的分析
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周和计划外安全访问
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该评估将针对同意此可选测试的受试者进行。
PD 样本将在每次需要的就诊时在给药前收集
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基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周和计划外安全访问
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NTSS-6
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、临时和计划外安全访问
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神经病变总症状评分的变化 (NTSS-6)
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、临时和计划外安全访问
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NFM
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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神经功能监测 (NFM) 的变化
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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生命体征
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、计划外安全访问
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生命体征的变化（包括心率、血压、体重、BMI）
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、计划外安全访问
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代谢功能
大体时间：基线，第 12 周
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脂质、葡萄糖、糖化血红蛋白 (HbA1c) 代谢功能测试结果的变化
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基线，第 12 周
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临床安全实验室价值观
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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临床安全实验室值的变化（生物化学、血液学、尿液检查）
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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不良事件
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、临时
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不良事件 (AE) 的发生率
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、临时
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心电图
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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心电图 (ECG) 值的变化
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筛选、基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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CSSRS
大体时间：筛选，第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS) 分数的变化
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筛选，第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Bill Ketelbey, MD、Actinogen Medical
- 研究主任：Alan Boyd, MD, FFPM、Actinogen Medical
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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