Uno studio di fase II per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Xanamem™ in soggetti con demenza lieve dovuta all'AD (XanADu) (XanADu)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età pari o superiore a 50 anni al momento del consenso informato.

2. Soggetti Femminili:

   1. Donne in post-menopausa, definite come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. In caso di dubbi sullo stato menopausale di un potenziale soggetto di sesso femminile, deve essere richiesto un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) per confermare lo stato post-menopausale. Le donne in post-menopausa confermate da un livello di FSH > 40 mIU (milli-unità internazionali per millilitro) /ml, saranno confermate dal laboratorio centrale.
   2. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dalla visita di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se è necessario ripetere il test, verrà eseguito un test di gravidanza locale sulle urine al basale per determinare se il soggetto può continuare la randomizzazione.
   3. Sono permanentemente sterili o hanno subito un intervento di isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale.
   4. Le donne non devono allattare.

3. Soggetti maschi:

   1. Gli uomini sessualmente attivi e fertili devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal giorno 1 fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio se i loro partner sono WOCBP.
   2. Chi è permanentemente sterile o ha subito un'orchiectomia bilaterale.
4. Diagnosi di demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer (AD) con maggiore livello di certezza (fornito da evidenza di deterioramento clinico nei 6 mesi precedenti lo screening, come valutato dallo sperimentatore) come determinato dal National Institute of Aging (NIA) e dall'Alzheimer's Gruppo di lavoro dell'Associazione (AA).
5. Demenza lieve dovuta a probabile AD con Mini-Mental Status Examination (MMSE) da 20 a 26 (inclusi).
6. Punteggio globale CDR (Clinical Dementia Rating Scale) da 0,5 a 1,0.
7. Una risonanza magnetica cerebrale (MRI) o una tomografia computerizzata (TC) nei 12 mesi precedenti lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è coerente con l'AD come eziologia principale della demenza senza altre anomalie clinicamente significative, ad es. un altro principio alla base dell'eziologia della demenza del soggetto, o una lesione che potrebbe influenzare la cognizione, ad es. un tumore al cervello o un grande ictus.
8. In trattamento con una dose stabile di acetilcolinesterasi (AChEI) e/o memantina (almeno 3 mesi prima dello screening) OPPURE naïve al trattamento. L'inizio di AChEI o memantina durante lo studio non sarà consentito.
9. A parte una diagnosi clinica di lieve demenza dovuta ad AD, il soggetto deve essere in buona salute come stabilito dallo sperimentatore, sulla base dell'anamnesi e delle valutazioni di screening.
10. Ha un partner di studio consenziente che, a giudizio dello sperimentatore, ha contatti frequenti e sufficienti con il soggetto per essere in grado di fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del soggetto. Il partner dello studio deve essere disponibile a fornire informazioni sull'argomento allo sperimentatore e al personale del sito di studio e accetta di partecipare di persona a tutte le visite al sito di studio per il completamento della scala. Un partner dello studio dovrebbe essere disponibile per tutta la durata dello studio. La misura dell'adeguata disponibilità sarà a discrezione dell'investigatore.
11. Deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo e deve essere disponibile a completare lo studio.
12. Deve soddisfare un medico legale sulla loro idoneità a partecipare allo studio.
13. Deve fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anomalie clinicamente significative nei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura orale), come determinato dallo sperimentatore.
2. Valori anormali clinicamente significativi di ematologia, biochimica e esame delle urine, in particolare funzionalità epatica e renale anormali e livelli di vitamina B12 al di sotto della soglia inferiore poiché questi parametri possono influire sulla funzione cognitiva, come determinato dallo sperimentatore.
3. - Ha avuto una significativa malattia o infezione sistematica nelle ultime 4 settimane prima della randomizzazione, come determinato dallo sperimentatore.
4. Malattie neurologiche clinicamente significative diverse dall'AD, come (ma non limitate a) malattia di Parkinson, demenza multi-infartuale, malattia di Huntington, idrocefalo normoteso, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbi convulsivi, ematoma subdurale, sclerosi multipla o anamnesi di trauma cranico significativo seguito da difetti neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note.
5. Soggetti con evidenza clinica di neuropatia periferica o evidenza storica di anomalie della conduzione nervosa clinicamente significative.
6. - Ha avuto un ictus nell'anno precedente la randomizzazione, come stabilito dallo sperimentatore.
7. Ha una diagnosi a vita di un grave disturbo psichiatrico (diverso dalla demenza), sulla base dei criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione. Questo include ma non è limitato a schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo affettivo bipolare, sindrome da dipendenza da alcol o disturbo depressivo maggiore.
8. Ha una storia di malattia direttamente correlata all'ipotalamo, all'ipofisi e/o alle ghiandole surrenali che influenzano la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.
9. Presenta condizioni cliniche non controllate relative al metabolismo glucidico e lipidico.
10. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, incluso l'intervallo QT corretto (QTc) > 450 ms, a seguito di tracciati ECG allo screening.
11. Uso di qualsiasi farmaco proibito come dettagliato nel protocollo dello studio.
12. Partecipazione a un altro studio clinico di un farmaco o dispositivo sperimentale in cui l'ultima somministrazione di farmaco/dispositivo sperimentale avviene entro 60 giorni dallo screening.
13. Incapacità di comunicare bene con l'investigatore (es. problema linguistico, inglese non fluente [poiché le scale saranno fornite solo in inglese], scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
14. Il soggetto sarà sottoposto ai test, Alzheimer's Disease Assessment Scales (ADAS)-Cog v14, CDR-Sum of Boxes (SOB), MMSE, Neuropsychological Test Battery (NTB; dominio esecutivo) e RAVLT nei punti temporali indicati per evitare effetti di apprendimento incontrollati . Saranno esclusi i soggetti che devono eseguire questi test esternamente e in parallelo con questo studio.
15. Il soggetto ha ingerito qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo, arance di Siviglia, carambola o prodotti derivati ​​(ad es. succo di frutta), per almeno 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.