Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Xananamem™ bei Patienten mit leichter Demenz aufgrund von AD (XanADu) (XanADu)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 50 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

2. Weibliche Probanden:

   1. Frauen nach der Menopause, definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Wenn Bedenken hinsichtlich des menopausalen Status einer potenziellen weiblichen Testperson bestehen, sollte ein follikelstimulierender Hormontest (FSH) angefordert werden, um den postmenopausalen Status zu bestätigen. Postmenopausale Frauen, bestätigt durch einen FSH-Wert > 40 mIU (milli-internationale Einheiten pro Milliliter) /ml, werden vom Zentrallabor bestätigt.
   2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, ab dem Screening-Besuch bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Wenn ein erneuter Test erforderlich ist, wird zu Studienbeginn ein lokaler Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt, um festzustellen, ob die Patientin mit der Randomisierung fortfahren kann.
   3. dauerhaft steril sind oder eine Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie hatten.
   4. Frauen dürfen nicht stillen.

3. Männliche Probanden:

   1. Sexuell aktive, fruchtbare Männer müssen ab Tag 1 bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind.
   2. Die dauerhaft steril sind oder eine bilaterale Orchiektomie hatten.
4. Diagnose einer leichten Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD) mit erhöhtem Sicherheitsniveau (bereitgestellt durch Hinweise auf eine klinische Verschlechterung innerhalb der 6 Monate vor dem Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt), wie vom National Institute of Aging (NIA) und Alzheimer bestimmt Association (AA) Arbeitsgruppe.
5. Leichte Demenz aufgrund wahrscheinlicher AD mit Mini-Mental Status Examination (MMSE) 20 bis 26 (einschließlich).
6. Globale Bewertungsskala für klinische Demenz (CDR) von 0,5 bis 1,0.
7. Eine Magnetresonanztomographie (MRT)- oder Computertomographie (CT)-Untersuchung des Gehirns in den 12 Monaten vor dem Screening, die nach Meinung des Prüfarztes mit AD als Hauptursache der Demenz übereinstimmt, ohne andere klinisch signifikante Anomalien, z. ein anderes Prinzip, das der Ätiologie der Demenz des Subjekts zugrunde liegt, oder eine Läsion, die die Wahrnehmung beeinträchtigen könnte, z. ein Hirntumor oder ein großer Schlaganfall.
8. Auf stabiler Dosis von Acetylcholinesterase (AChEI) und/oder Memantin (mindestens 3 Monate vor dem Screening) ODER behandlungsnaiv. Die Einleitung von AChEIs oder Memantine während der Studie ist nicht gestattet.
9. Abgesehen von einer klinischen Diagnose einer leichten Demenz aufgrund von AD muss das Subjekt bei guter Gesundheit sein, wie vom Prüfarzt festgestellt, basierend auf der Krankengeschichte und Screening-Bewertungen.
10. Hat einen zustimmenden Studienpartner, der nach Einschätzung des Prüfarztes häufigen und ausreichenden Kontakt mit dem Probanden hat, um genaue Informationen über die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Probanden geben zu können. Der Studienpartner muss verfügbar sein, um dem Prüfer und den Mitarbeitern des Studienzentrums Informationen über das Thema bereitzustellen, und erklärt sich bereit, an allen Besuchen des Studienzentrums persönlich teilzunehmen, um die Skala abzuschließen. Ein Studienpartner sollte für die Dauer der Studie zur Verfügung stehen. Das Maß der angemessenen Verfügbarkeit liegt im Ermessen des Ermittlers.
11. Muss bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, und muss verfügbar sein, um die Studie abzuschließen.
12. Sie müssen einen Vertrauensarzt über ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie überzeugen.
13. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Mundtemperatur), wie vom Prüfarzt festgestellt.
2. Klinisch signifikante abnormale hämatologische, biochemische und Urinuntersuchungswerte, insbesondere abnormale Leber- und Nierenfunktion und Vitamin B12-Spiegel unterhalb der unteren Schwelle, da diese Parameter die kognitive Funktion beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt festgestellt.
3. Hatte innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Randomisierung eine signifikante systematische Krankheit oder Infektion, wie vom Prüfarzt festgestellt.
4. Klinisch signifikante neurologische Erkrankung außer AD, wie z. B. (aber nicht beschränkt auf) Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder eine Vorgeschichte von signifikantes Kopftrauma, gefolgt von anhaltenden neurologischen Ausfällen oder bekannten strukturellen Hirnanomalien.
5. Patienten mit klinischen Anzeichen einer peripheren Neuropathie oder historischen Anzeichen klinisch signifikanter Nervenleitungsstörungen.
6. Hat innerhalb des Jahres vor der Randomisierung einen Schlaganfall erlitten, wie vom Prüfarzt festgestellt.
7. Hat eine lebenslange Diagnose einer schweren psychiatrischen Störung (außer Demenz), basierend auf den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Ausgabe. Dies umfasst unter anderem Schizophrenie, schizoaffektive Störung, bipolare affektive Störung, Alkoholabhängigkeitssyndrom oder schwere depressive Störung.
8. Hat eine Krankheitsgeschichte in direktem Zusammenhang mit dem Hypothalamus, der Hypophyse und/oder den Nebennieren, die die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse beeinflussen.
9. Hat unkontrollierte klinische Zustände in Bezug auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel.
10. Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 450 ms, nach EKG-Aufzeichnungen beim Screening.
11. Verwendung von verbotenen Medikamenten, wie im Studienprotokoll beschrieben.
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats oder -geräts, wobei die letzte Verabreichung des Prüfpräparats/-geräts innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening erfolgt.
13. Unfähigkeit, gut mit dem Ermittler zu kommunizieren (d. h. Sprachproblem, nicht fließendes Englisch [da Skalen nur auf Englisch bereitgestellt werden], schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
14. Der Proband wird zu den angegebenen Zeitpunkten den Tests, Alzheimer's Disease Assessment Scales (ADAS)-Cog v14, CDR-Sum of Boxes (SOB), MMSE, Neuropsychological Test Battery (NTB; Executive Domain) und RAVLT unterzogen, um unkontrollierte Lerneffekte zu vermeiden . Probanden, die diese Tests außerhalb und parallel zu dieser Studie durchführen müssen, werden ausgeschlossen.
15. Das Subjekt hat Speisen oder Getränke eingenommen, die Grapefruit, Sevilla-Orangen, Sternfrüchte oder abgeleitete Produkte enthalten (z. Fruchtsaft) für mindestens 3 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.