Een fase II-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Xanamem™ te beoordelen bij proefpersonen met milde dementie als gevolg van AD (XanADu) (XanADu)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 50 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.

2. Vrouwelijke Onderwerpen:

   1. Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Als er enige bezorgdheid bestaat over de menopauzestatus van een toekomstige vrouwelijke proefpersoon, moet een follikelstimulerend hormoontest (FSH) worden aangevraagd om de postmenopauzale status te bevestigen. Postmenopauzale vrouwen bevestigd door FSH-niveau > 40 mIU (milli-internationale eenheden per milliliter) / ml, zal worden bevestigd door het centrale laboratorium.
   2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline, en bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het screeningbezoek tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een nieuwe test nodig is, wordt er bij baseline een lokale urine-zwangerschapstest uitgevoerd om te bepalen of de proefpersoon door kan gaan met randomisatie.
   3. Zijn permanent steriel of hebben een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan.
   4. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

3. Mannelijke Onderwerpen:

   1. Seksueel actieve, vruchtbare mannen moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf dag 1 tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als hun partners WOCBP zijn.
   2. Die permanent onvruchtbaar zijn of bilaterale orchidectomie hebben ondergaan.
4. Diagnose van milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) met verhoogde mate van zekerheid (geleverd door bewijs van klinische verslechtering binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker) zoals bepaald door het National Institute of Aging (NIA) en de Alzheimer's Associatie (AA) werkgroep.
5. Milde dementie als gevolg van vermoedelijke AD met Mini-Mental Status Examination (MMSE) 20 tot en met 26.
6. Clinical Dementia Rating Scale (CDR) Globale score van 0,5 tot 1,0.
7. Een hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan in de 12 maanden voorafgaand aan de screening die naar de mening van de onderzoeker consistent is met AD als de belangrijkste etiologie van de dementie zonder andere klinisch significante afwijkingen, b.v. een ander principe dat ten grondslag ligt aan de etiologie van de dementie van de patiënt, of een laesie die de cognitie zou kunnen beïnvloeden, b.v. een hersentumor of een grote beroerte.
8. Op een stabiele dosis acetylcholinesterase (AChEI) en/of memantine (minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening) OF nog niet eerder behandeld. Het starten van AChEI's of memantine tijdens het onderzoek is niet toegestaan.
9. Afgezien van een klinische diagnose van milde dementie als gevolg van AD, moet de patiënt in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis en screeningsbeoordelingen.
10. Heeft een instemmende onderzoekspartner die, naar het oordeel van de onderzoeker, frequent en voldoende contact heeft met de proefpersoon om nauwkeurige informatie te kunnen geven over de cognitieve en functionele capaciteiten van de proefpersoon. De onderzoekspartner moet beschikbaar zijn om informatie te verstrekken aan de onderzoeker en het personeel van de onderzoekslocatie over het onderwerp en stemt ermee in om alle bezoeken aan de onderzoekslocatie persoonlijk bij te wonen voor voltooiing van de schaal. Er moet een studiepartner beschikbaar zijn voor de duur van de studie. De mate van voldoende beschikbaarheid is ter beoordeling van de onderzoeker.
11. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol en moet beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien.
12. Moet een medisch onderzoeker tevreden stellen over hun geschiktheid om aan het onderzoek deel te nemen.
13. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante afwijkingen in vitale functies (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en orale temperatuur), zoals vastgesteld door de onderzoeker.
2. Klinisch significante abnormale hematologische, biochemische en urineonderzoekswaarden, in het bijzonder abnormale lever- en nierfunctie en vitamine B12-spiegels onder de onderdrempel, aangezien deze parameters de cognitieve functie kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Heeft een significante systematische ziekte of infectie gehad in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
4. Klinisch significante neurologische ziekte anders dan AD, zoals (maar niet beperkt tot) de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van significant hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische afwijkingen of bekende structurele hersenafwijkingen.
5. Proefpersonen met klinisch bewijs van perifere neuropathie of historisch bewijs van klinisch significante zenuwgeleidingsafwijkingen.
6. Heeft binnen het jaar voorafgaand aan randomisatie een beroerte gehad, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
7. Heeft een levenslange diagnose van een ernstige psychiatrische stoornis (anders dan dementie), gebaseerd op de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire affectieve stoornis, alcoholafhankelijkheidssyndroom of depressieve stoornis.
8. Heeft een voorgeschiedenis van ziekten die rechtstreeks verband houden met de hypothalamus, de hypofyse en/of de bijnieren die de functie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras aantasten.
9. Heeft ongecontroleerde klinische aandoeningen met betrekking tot glucose- en vetmetabolisme.
10. Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 ms, na ECG-tracings bij screening.
11. Gebruik van verboden medicatie zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.
12. Deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek waarbij de laatste toediening van een geneesmiddel/hulpmiddel in onderzoek binnen 60 dagen na de screening plaatsvindt.
13. Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker (d.w.z. taalprobleem, niet-vloeiend Engels [aangezien schalen alleen in het Engels beschikbaar zijn], slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
14. Proefpersoon ondergaat de tests, Alzheimer's Disease Assessment Scales (ADAS)-Cog v14, CDR-Sum of Boxes (SOB), MMSE, Neuropsychological Test Battery (NTB; uitvoerend domein) en RAVLT op de aangegeven tijdstippen om ongecontroleerde leereffecten te voorkomen . Proefpersonen die deze tests buiten en parallel aan dit onderzoek moeten uitvoeren, worden uitgesloten.
15. Proefpersoon heeft eten of drinken ingenomen dat grapefruit, Sevilla-sinaasappelen, sterfruit of afgeleide producten bevat (bijv. vruchtensap), gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.