外傷後凝固障害治療のための凍結乾燥血漿の病院前投与 (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)
外傷後出血性ショックに関連する凝固障害を予防または治療するための凍結乾燥血漿の病院前投与の関心 (PREHO-PLYO 研究 )
外傷による重度の出血では、凝固因子の減少により出血が維持・促進されます。 血漿は、凝固因子の寄与により、この外傷後誘発性凝固障害の早期予防または是正を可能にする。 この研究は、外傷性出血性ショックの場合、外傷後誘発性凝固障害の発生または治療における入院前のFLYP投与の有効性を測定することを目的としています。
研究デザイン
これは、2 つの並行グループにおけるランダム化された多施設非盲検試験です。
適格基準：成人、[収縮期血圧1.1を伴う外傷性の出血性ショックの犠牲者] 患者は、ベストプラクティスの推奨事項に記載されているように、FLYPまたは通常の治療を受けます。
主要評価項目は、入院時の国際正規化比 (INR) です。
この研究では、心的外傷後凝固障害の改善における血漿の早期投与の因果関係を確認する必要があります。 この研究は、病院外の状況での安全な使用と、医療スタッフが製品の使用に関して、また犠牲者と彼らが受けた治療のトレーサビリティに関して、保健当局の要件を満たす能力を示す必要があります。
調査の概要
詳細な説明
外傷による重度の出血では、凝固因子の低下により出血が維持および促進されます。 血漿は、凝固因子の寄与により、この心的外傷後凝固障害の早期予防または修正を可能にします。
この不安定な血液製剤は、これまでのところ、作戦環境の物流上の制約と、出血死傷者を治療するための治療用血漿を遅滞なく用意する必要性を満たすために、対外作戦 (EXOP) に配備された軍の医療および外科部隊によって武力紛争でのみ使用されてきました。 . 病院で使用される凍結血漿とは異なり、FLYP は室温で保存され、6 分以内に再構成されます。
民間の世界では、FLYP は、氷点下の温度のコールド チェーンを確保できない重大なロジスティクス上の問題を抱えている医療機関、または即時の治療用プラズマ供給が必要な極度の緊急事態で使用できます。 この 2 番目の適応症では、新鮮な凍結血漿が解凍されて利用可能になるまで、FLYP を使用する必要があります。 入院前の状況での使用も、すぐに入手でき、保管条件が整っているため正当化されます。
FLYP は無菌で、残留湿度が 2% を超えない粉末状です。 滅菌済みのパイロジェニックガラスバイアルにパッケージされています。
主な目的は、外傷性出血性ショックの場合、外傷後凝固障害の発生または治療における入院前の FLYP 投与の有効性を測定することです。
副次的な目的は、次の結果を評価することにあります。
(1) 大量輸血の必要性 (3) ICU 滞在期間 (4) 30 日目の生存率 (5) 一般市民における FLYP プレホスピタルの有用性 (FLYP の投与で遭遇した技術的およびロジスティクス上の問題の編集) (6 ) 入院時のプロトロンビン時間 (PT)。 PT の正常値は 70 ～ 130% です。
(7) 入院時のフィブリノーゲンレベル (8) 入院前の設定と入院の間の PT のレベルの変動。
(9) 入院前の設定と入院の間の INR のレベルの変動。
(10) 入院前の設定と入院の間のフィブリノーゲンレベルの変動。
方法
実験的治療（FLYPまたは生理食塩水）の帰属は、1から140まで番号が付けられた治療を受ける各患者に、STATA 14.0ソフトウェアを使用して事前に実行されました。
無作為化のタイプ : センターごとに階層化された 2 つのブロックでの無作為化。
治療は、各「プレホスピタル」センターの参加者に昇順で割り当てられます。
したがって、参加者と治験責任医師は、割り当てられた治療法について盲検化されません。ただし、統計分析は、割り当てられた治療法に関する知識に関する盲検研究として実施される予定です。
計画された実験計画は、病院前調査センターごとに同一です。
外傷性出血性ショックの患者のケアは、調査センターごとに同じです。それは、出血性ショックの蘇生に関する正式な専門家の推奨に基づいています。
必要科目数の決定
凝固因子は、重度の外傷患者の軍隊での2010年の事前事後研究で測定されました. 「前」の期間は生理食塩水塩素の等張注入で構成され、「後」の期間は FLYP 輸血で構成されていました。 合計で、124 人の患者を含めると、PT 値に関して 2 つのグループ間で有意差が示されました。 プロトコルの執筆時点で利用可能な他のデータがないため、フォローアップの 10% に従って、必要な被験者の数を 140 (= 2X 70) にしました。
中間解析の予定はありません。
有害事象（AE）が発生した場合（異常な臨床症状など）、研究における治療の投与は中止され、問題のある実験的治療は保持されます。 通常のケアと是正措置は、現場、輸送中、および受け入れ病院で継続されます。 有害事象の性質に応じて、研究の中止または継続について話し合うために、独立した監視委員会が開催されます。
主要エンドポイントの 2 つのグループの比較可能性:
必要に応じて他の変数を調整した後、INR の中央値を 2 つのグループ間で比較します。
二次エンドポイントの 2 つのグループの比較可能性:
- 輸血の必要性は、病院到着後に輸血された単位数によって判断されます: 濃縮赤血球 (RBC)、濃縮血小板、フィブリノゲン、凝固因子、および血漿。 輸血の必要量は、24 ～ 48 時間にわたって測定されます。
- 2 つのグループ間の ICU での日数の中央値は、中央値検定を使用します。
- 30日までの生存分析は、潜在的な交絡因子を考慮して、ログランク検定によるカプラン・マイヤー曲線の比較、および生存に対するFLYPの投与の役割を推定するCoxモデルに基づいています。
- FLYP 投与の有用性は、試験的治療の中断または非投与の理由で判断されます。これは、手順を尊重する能力と、グッド プラクティスの規則に従って不安定な血液製剤を使用する能力に依存します。
- 必要に応じて、他の変数で調整された ANCOVA により、2 つのグループ間の凝固パラメーターの平均差 (病院前 - 病院) を比較します。
研究の中断または停止
治験依頼者は、細胞療法の不安定な血液製剤および/またはプロトコルに起因する重篤かつ予期しない有害事象について、国の保健当局に 15 日以内 (死亡または生命を脅かす状況の場合は 7 日) に報告する責任があります。
インシデント、事故、またはイベントが発生した場合、研究のヘモビジランスおよび安全委員会による分析と決定の後、研究の中断が計画されます。
リスク
リスク、インシデント、事故、および有害事象の説明に関する完全なレポートは、結果セクションおよび議論の章の主題となります。
資金調達
研究のための資金は、陸軍の保健局によって提供されます（プロモーター、軍隊の保健サービスにおける臨床研究プロジェクトの文脈で研究が受け入れられた後）。
討論
この研究では、心的外傷後凝固障害の改善における血漿の早期投与の因果関係を確認する必要があります。
この研究は、病院外の状況での安全な使用と、医療スタッフが製品の使用に関して、また犠牲者と彼らが受けた治療のトレーサビリティに関して、保健当局の要件を満たす能力を示す必要があります。
結論
これは、入院前の状況での FLYP の使いやすさと効率を評価することを目的とした最初の研究です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Annecy、フランス、74370
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Annecy、フランス、74
- Samu 74 Annecy Genevois
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Brest、フランス、29200
- Samu de BREST
-
Clamart、フランス、92140
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clamart、フランス、92
- Centre de Transfusion Sanguine des Armées
-
Clichy、フランス、92110
- Hopital Beaujon
-
Créteil、フランス
- Henri Mondor University Hospital
-
Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Lyon、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Lyon、フランス、69003
- Centre Hospitalier Edouard Herriot
-
Lyon、フランス、69003
- Samu de LYON
-
Marseille、フランス、13013
- Hôpital d'Instruction des Armées Laveran
-
Marseille、フランス、13233
- Bataillon des marins-pompiers de Marseille
-
Marseille、フランス、13915
- Hopital Nord de Marseille
-
Marseille、フランス、13915
- Samu de Marseille
-
PAU、フランス、64000
- Samu de PAU
-
Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris、フランス、75015
- Hopital Europen Georges Pompidou
-
Paris、フランス、75015
- Samu de Paris
-
Paris、フランス、75017
- Fire Brigade Of Paris Emergency Medicine Dept
-
Paris、フランス、75475
- Smur Lariboisiere
-
Saint-Mandé、フランス、94
- Hopital des Instructions des Armées BEGIN
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 外傷性出血性ショック
- 【収縮期血圧1.1】
除外基準:
- 研究への参加の拒否
- 社会福祉制度に無所属
- 18歳未満
- 人の自由の剥奪
- 司法の保護措置の対象となる者
- 妊娠
- Amotosalen® およびソラレンに既知のアレルギー
- Plyo以外の寄与因子凝固
- 心停止の最初の患者
- 患者は最初に心停止し、続いて自発循環が再開した
- 採血ができなかった人（主要評価項目に必要）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：フランスの凍結乾燥血漿
ベストプラクティスの推奨事項に記載されているように、外傷後出血性ショックの通常の治療でフランスの凍結乾燥血漿を受け取ります
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入院前段階では、このアームに関連する主なイベントは次のとおりです。
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|
アクティブコンパレータ：通常の生理食塩水
ベストプラクティスの推奨事項に示されているように、外傷後出血性ショックの通常の治療でNormal Saline Solutionを受け取ります
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入院前段階では、このアームに関連する主なイベントは次のとおりです。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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入院時の国際正規化比レベル (国際単位 IU)
時間枠：1日
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サバイバル
時間枠：30日
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30日
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24時間および48時間で投与された血漿単位数
時間枠：48時間
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48時間
|
|
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24 時間および 48 時間で投与された RBC Concentrate 単位の数
時間枠：48時間
|
48時間
|
|
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24時間および48時間で投与された濃縮血小板単位の数
時間枠：48時間
|
48時間
|
|
|
合計集中治療単位 (日)
時間枠：30日
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30日
|
|
|
一般市民におけるFLYPプレホスピタルの有用性（アンケート）
時間枠：30日
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FLYPの投与前、投与中、投与後に遭遇した技術的および物流上の問題の編集
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30日
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フィブリノゲン レベル (グラム)
時間枠：1日
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1日
|
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プロトロンビン値の変化 (%)
時間枠：48時間
|
入院前と入院時のプロトロンビン（PT）値の差
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48時間
|
|
入院時の凝固因子（国際単位IU）のレベル
時間枠：1日
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1日
|
|
|
24 時間および 48 時間で投与されたフィブリノーゲンのグラム数
時間枠：48時間
|
48時間
|
|
|
投与された凝固因子の量 (国際単位 IU)
時間枠：48時間
|
投与された凝固因子の量 (国際単位 IU)
|
48時間
|
|
トロンボエラストメトリー 凝固時間の中央値 (CT) (分)。
時間枠：1時間
|
回転弾性測定による各ステップの時間 (分および秒)
|
1時間
|
|
トロンボエラストメトリー中央値 血栓形成時間 (CFT) (分および秒)
時間枠：1時間
|
回転弾性測定による各ステップの時間 (分および秒)
|
1時間
|
|
トロンボエラストメトリーの最大溶解 (ML) 時間の中央値 (分および秒)
時間枠：1時間
|
回転弾性測定による各ステップの時間 (分および秒)
|
1時間
|
|
トロンボエラストメトリーのアルファ角 (度)
時間枠：1時間
|
測定単位: 度
|
1時間
|
|
トロンボエラストメトリーの中央値 最大血塊硬さ (MCF) 時間 (分および秒)
時間枠：1時間
|
回転弾性測定による各ステップの時間 (分および秒)
|
1時間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Jean-Pierre TOURTIER, Professor、Fire Brigade Of Paris Emergency Medicine Dept
- 主任研究者：Daniel JOST, MD、Fire Brigade Of Paris Emergency Medicine Dept
- スタディチェア：Anne SAILLIOL, Professor、Centre de Transfusion Sanguine des Armées
- スタディチェア：Catherine VERRET, MD、Institut de Recherche Biomédicale des Armées
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Boutonnet M, Pasquier P, Salvadori A, Auroy Y, Tourtier JP. Advocacy to extend the use of continuous noninvasive hemoglobin measurement. Crit Care Med. 2011 Dec;39(12):2783-4; author reply 2784-5. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822b3a22. No abstract available.
- Pasquier P, Boutonnet M, Giraud N, Salvadori A, Tourtier JP. Hypotension redefined, shock index and massive transfusion. J Trauma. 2011 Sep;71(3):784-5. doi: 10.1097/TA.0b013e318228b83d. No abstract available.
- Brohi K, Singh J, Heron M, Coats T. Acute traumatic coagulopathy. J Trauma. 2003 Jun;54(6):1127-30. doi: 10.1097/01.TA.0000069184.82147.06.
- Martinaud C, Tourtier JP, Pasquier P, Ausset S, Sailliol A. The French freeze-dried plasma. J Trauma. 2011 Oct;71(4):1091-2. doi: 10.1097/TA.0b013e31822a8fd5. No abstract available.
- Martinaud C, Ausset S, Deshayes AV, Cauet A, Demazeau N, Sailliol A. Use of freeze-dried plasma in French intensive care unit in Afghanistan. J Trauma. 2011 Dec;71(6):1761-4; discussion 1764-5. doi: 10.1097/TA.0b013e31822f1285.
- Sailliol A, Martinaud C, Cap AP, Civadier C, Clavier B, Deshayes AV, Mendes AC, Pouget T, Demazeau N, Chueca M, Martelet FR, Ausset S. The evolving role of lyophilized plasma in remote damage control resuscitation in the French Armed Forces Health Service. Transfusion. 2013 Jan;53 Suppl 1:65S-71S. doi: 10.1111/trf.12038.
- Martinaud C, Civadier C, Ausset S, Verret C, Deshayes AV, Sailliol A. In vitro hemostatic properties of French lyophilized plasma. Anesthesiology. 2012 Aug;117(2):339-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e3182608cdd.
- Glassberg E, Nadler R, Gendler S, Abramovich A, Spinella PC, Gerhardt RT, Holcomb JB, Kreiss Y. Freeze-dried plasma at the point of injury: from concept to doctrine. Shock. 2013 Dec;40(6):444-50. doi: 10.1097/SHK.0000000000000047. Erratum In: Shock. 2014 Feb;41(2):172.
- Brown JB, Guyette FX, Neal MD, Claridge JA, Daley BJ, Harbrecht BG, Miller RS, Phelan HA, Adams PW, Early BJ, Peitzman AB, Billiar TR, Sperry JL. Taking the Blood Bank to the Field: The Design and Rationale of the Prehospital Air Medical Plasma (PAMPer) Trial. Prehosp Emerg Care. 2015 Jul-Sep;19(3):343-50. doi: 10.3109/10903127.2014.995851. Epub 2015 Feb 6.
- Kim BD, Zielinski MD, Jenkins DH, Schiller HJ, Berns KS, Zietlow SP. The effects of prehospital plasma on patients with injury: a prehospital plasma resuscitation. J Trauma Acute Care Surg. 2012 Aug;73(2 Suppl 1):S49-53. doi: 10.1097/TA.0b013e31826060ff.
- Chapman MP, Moore EE, Moore HB, Gonzalez E, Morton AP, Chandler J, Fleming CD, Ghasabyan A, Silliman CC, Banerjee A, Sauaia A. The "Death Diamond": Rapid thrombelastography identifies lethal hyperfibrinolysis. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Dec;79(6):925-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000871.
- Floccard B, Rugeri L, Faure A, Saint Denis M, Boyle EM, Peguet O, Levrat A, Guillaume C, Marcotte G, Vulliez A, Hautin E, David JS, Negrier C, Allaouchiche B. Early coagulopathy in trauma patients: an on-scene and hospital admission study. Injury. 2012 Jan;43(1):26-32. doi: 10.1016/j.injury.2010.11.003. Epub 2010 Nov 26.
- Borgman MA, Spinella PC, Perkins JG, Grathwohl KW, Repine T, Beekley AC, Sebesta J, Jenkins D, Wade CE, Holcomb JB. The ratio of blood products transfused affects mortality in patients receiving massive transfusions at a combat support hospital. J Trauma. 2007 Oct;63(4):805-13. doi: 10.1097/TA.0b013e3181271ba3.
- de Biasi AR, Stansbury LG, Dutton RP, Stein DM, Scalea TM, Hess JR. Blood product use in trauma resuscitation: plasma deficit versus plasma ratio as predictors of mortality in trauma (CME). Transfusion. 2011 Sep;51(9):1925-32. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.03050.x. Epub 2011 Feb 18.
- Peltan ID, Vande Vusse LK, Maier RV, Watkins TR. An International Normalized Ratio-Based Definition of Acute Traumatic Coagulopathy Is Associated With Mortality, Venous Thromboembolism, and Multiple Organ Failure After Injury. Crit Care Med. 2015 Jul;43(7):1429-38. doi: 10.1097/CCM.0000000000000981.
- Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, Fox EE, Wade CE, Podbielski JM, del Junco DJ, Brasel KJ, Bulger EM, Callcut RA, Cohen MJ, Cotton BA, Fabian TC, Inaba K, Kerby JD, Muskat P, O'Keeffe T, Rizoli S, Robinson BR, Scalea TM, Schreiber MA, Stein DM, Weinberg JA, Callum JL, Hess JR, Matijevic N, Miller CN, Pittet JF, Hoyt DB, Pearson GD, Leroux B, van Belle G; PROPPR Study Group. Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: the PROPPR randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 3;313(5):471-82. doi: 10.1001/jama.2015.12.
- Sunde GA, Vikenes B, Strandenes G, Flo KC, Hervig TA, Kristoffersen EK, Heltne JK. Freeze dried plasma and fresh red blood cells for civilian prehospital hemorrhagic shock resuscitation. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Jun;78(6 Suppl 1):S26-30. doi: 10.1097/TA.0000000000000633.
- Moore HB, Moore EE, Morton AP, Gonzalez E, Fragoso M, Chapman MP, Dzieciatkowska M, Hansen KC, Banerjee A, Sauaia A, Silliman CC. Shock-induced systemic hyperfibrinolysis is attenuated by plasma-first resuscitation. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Dec;79(6):897-903; discussion 903-4. doi: 10.1097/TA.0000000000000792.
- Rugeri L, Levrat A, David JS, Delecroix E, Floccard B, Gros A, Allaouchiche B, Negrier C. Diagnosis of early coagulation abnormalities in trauma patients by rotation thrombelastography. J Thromb Haemost. 2007 Feb;5(2):289-95. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02319.x. Epub 2006 Nov 16.
- Jost D, Lemoine S, Lemoine F, Derkenne C, Beaume S, Lanoe V, Maurin O, Louis-Delauriere E, Delacote M, Dang-Minh P, Franchin-Frattini M, Bihannic R, Savary D, Levrat A, Baudouin C, Trichereau J, Salome M, Frattini B, Ha VHT, Jouffroy R, Seguineau E, Titreville R, Roquet F, Stibbe O, Vivien B, Verret C, Bignand M, Travers S, Martinaud C, Arock M, Raux M, Prunet B, Ausset S, Sailliol A, Tourtier JP; Prehospital Lyophilized Plasma (PREHO-PLYO) Study Group. Prehospital Lyophilized Plasma Transfusion for Trauma-Induced Coagulopathy in Patients at Risk for Hemorrhagic Shock: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jul 1;5(7):e2223619. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.23619.
- Jost D, Lemoine S, Lemoine F, Lanoe V, Maurin O, Derkenne C, Franchin Frattini M, Delacote M, Seguineau E, Godefroy A, Hervault N, Delhaye L, Pouliquen N, Louis-Delauriere E, Trichereau J, Roquet F, Salome M, Verret C, Bihannic R, Jouffroy R, Frattini B, Hong Tuan Ha V, Dang-Minh P, Travers S, Bignand M, Martinaud C, Garrabe E, Ausset S, Prunet B, Sailliol A, Tourtier JP; PREHO-PLYO Study Group. French lyophilized plasma versus normal saline for post-traumatic coagulopathy prevention and correction: PREHO-PLYO protocol for a multicenter randomized controlled clinical trial. Trials. 2020 Jan 22;21(1):106. doi: 10.1186/s13063-020-4049-1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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