Liofilizált plazma kórház előtti beadása poszttraumás koagulopátia kezelésére (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

Trauma okozta súlyos vérzés esetén a véralvadási faktorok csökkenése fenntartja és elősegíti a vérzést. A plazma a véralvadási faktorok közreműködésével lehetővé teszi ennek a poszttraumás koagulopátiának a korai megelőzését vagy korrekcióját.

Ezt a labilis vérkészítményt eddig csak fegyveres konfliktusokban használták az External Operations (EXOP) részlegébe bevetett katonai orvosi és sebészeti egységek, hogy megfeleljenek a működési környezet logisztikai korlátainak, valamint annak az igénynek, hogy késedelem nélkül rendelkezzenek terápiás plazmával a vérzéses sérültek kezelésére. . A kórházakban használt fagyasztott plazmával ellentétben a FLYP-t szobahőmérsékleten tárolják, és kevesebb, mint 6 perc alatt felépül.

A polgári világban a FLYP-t olyan egészségügyi intézmények használhatják, amelyek komoly logisztikai nehézségekkel küzdenek, amelyek nem teszik lehetővé a nulla alatti hőmérsékletek hidegláncának biztosítását, vagy szélsőséges vészhelyzetekben, amikor azonnali terápiás plazmaellátásra van szükség. Ebben a második indikációban a FLYP-t addig kell használni, amíg a frissen fagyasztott plazma fel nem olvad és elérhetővé nem válik. Kórház előtti helyzetekben történő alkalmazása az azonnali elérhetősége és tárolási körülményei miatt is indokolt.

A FLYP steril, por alakú, 2%-ot meg nem haladó maradék páratartalommal. Steril és pirogén üveg fiolába csomagolva.

A fő cél a kórház előtti FLYP beadás hatékonyságának mérése traumás hemorrhagiás sokk esetén, poszttraumás koagulopátia előfordulása vagy kezelése esetén.

A másodlagos célok a következő eredmények értékeléséből állnak:

(1) a masszív transzfúzió szükségessége (3) az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama (4) a túlélési arány a 30. napon (5) A FLYP prehospital használhatósága polgári lakosság körében (a FLYP beadásával kapcsolatos technikai és logisztikai nehézségek összeállítása) (6) ) a protrombin idő (PT) a kórházi felvételkor. A PT normál értékei 70-130%.

(7) a fibrinogén szint a kórházi felvételkor (8) a PT szintjének változása a kórházi kezelés előtti állapot és a kórházi felvétel között.

(9) az INR szintjének változása a kórházi kezelés előtti állapot és a kórházi felvétel között.

(10) a fibrinogénszint változása a kórházi kezelés előtti állapot és a kórházi felvétel között.

Módszer

A kísérleti kezelés (FLYP vagy sóoldat) hozzárendelését minden egyes beteghez, aki 1-től 140-ig számozott kezelésben részesül, előzetesen STATA 14.0 szoftverrel végeztük.

Véletlenszerűség típusa: véletlenszerűsítés 2-es blokkokban, központ szerint rétegezve.

A kezeléseket az egyes „előkórházi” központokban növekvő szám szerint osztják ki a résztvevők között.

A résztvevők és a vizsgálók ezért nincsenek elvakultak a kiosztott kezeléstől. A statisztikai elemzést azonban a kiosztott kezelés ismeretének vakvizsgálataként tervezik elvégezni.

A tervezett kísérleti terv minden kórház előtti vizsgálóközpontban azonos.

A traumás hemorrhagiás sokkban szenvedő betegek ellátása vizsgálóközpontonként azonos: a hemorrhagiás sokkos újraélesztésre vonatkozó formalizált szakértői ajánlásokon alapul.

A szükséges tantárgyak számának meghatározása

A véralvadási faktorokat egy pre-after vizsgálatban mérték 2010-ben, a hadseregben súlyosan traumás betegeken. Az „előtte” időszak sóoldat-klór izotóniás infúziójából, a FLYP transzfúzió „utáni” időszakából állt. Összességében 124 beteg bevonása mutatott szignifikáns különbséget a két csoport között a PT érték tekintetében. A jegyzőkönyv készítésekor rendelkezésre álló egyéb adatok hiányában a követési 10%-nak megfelelően 140 főre (= 2X 70) emeltük a szükséges alanyok számát.

Nincs tervezett időközi elemzés.

A vizsgálatban a kezelés beadását leállítják, ha bármilyen nemkívánatos esemény (AE) jelentkezik (kóros klinikai megnyilvánulás,...), és a szabálysértő kísérleti kezelést megtartják. A szokásos gondozási és korrekciós intézkedéseket a terepen, a szállítás során és a fogadó kórházban folytatják. Független felügyeleti bizottsági ülést szerveznek a vizsgálat leállításának vagy folytatásának megvitatására az AE jellegének megfelelően.

A két csoport összehasonlíthatósága az elsődleges végpont tekintetében:

A medián INR értékeket összehasonlítjuk a két csoport között, szükség esetén más változókon történő módosítás után.

A két csoport összehasonlíthatósága a másodlagos végpontok tekintetében:

• A transzfúziós szükségletet a kórházba érkezés után átadott egységek száma alapján ítélik meg: vörösvértestek (RBC), vérlemezkekoncentrátumok, fibrinogén, véralvadási faktorok és plazma. A transzfúziós szükségletet 24-48 órán keresztül mérik.
• Az intenzív osztályon eltöltött napok mediánszáma a két csoport között a medián tesztet fogja használni
• A 30 napig tartó túlélési elemzés a Kaplan-Meier görbék, a log-rank teszt és egy Cox-modell összehasonlításán alapul, hogy megbecsülje a FLYP beadásának a túlélésben játszott szerepét, figyelembe véve a lehetséges zavaró tényezőket.
• A FLYP beadásának használhatóságát a kísérleti kezelés megszakítása vagy be nem adása alapján ítélik meg, attól függően, hogy az eljárást betartják-e, és a labilis vérkészítményt a helyes gyakorlat szabályai szerint használták-e.
• A két csoport véralvadási paramétereinek átlagos (kórház előtti – kórházi) különbségét egy ANCOVA-val hasonlítjuk össze, szükség esetén más változókra korrigálva.

A TANULMÁNY MEGSZAKÍTÁSA VAGY LEÁLLÍTÁSA

A megbízó köteles 15 napon belül (halál és életveszély esetén 7 napon belül) jelenteni a nemzeti egészségügyi hatóságnak minden súlyos és váratlan nemkívánatos eseményt, amely a sejtterápia és/vagy protokoll labilis vérkészítményének tulajdonítható.

Incidens, baleset vagy esemény bekövetkezése esetén a vizsgálat megszakítását a vizsgálat hemovigilanciai és biztonsági bizottságának elemzése és döntése után tervezzük.

KOCKÁZATOK

A kockázatokról szóló teljes jelentés, az incidensek, balesetek és nemkívánatos események leírása az eredmények részben és a vitában is egy fejezet tárgya lesz.

FINANSZÍROZÁS

A tanulmány finanszírozását a Honvédség Egészségügyi Osztálya biztosítja (a projekt elfogadását követően a Seregek Egészségügyi Szolgálatának klinikai kutatási projektjei keretében).

VITA

A vizsgálatnak meg kell erősítenie a kapcsolatot a plazma korai beadása és a poszttraumás koagulopátia javítása között.

A tanulmánynak igazolnia kell a biztonságos használatot kórházon kívüli helyzetekben, valamint azt, hogy az egészségügyi személyzet képes megfelelni az egészségügyi hatóságok termékhasználati követelményeinek, valamint az áldozatok és az általuk kapott kezelés nyomon követhetőségének.

KÖVETKEZTETÉS

Ez az első olyan tanulmány, amelynek célja a FLYP használhatóságának és hatékonyságának felmérése prehospital helyzetben.