Lyofilisoidun plasman antaminen ennen sairaalaa posttraumaattisen koagulopatian hoitoon (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

Vakavassa traumasta johtuvassa verenvuodossa hyytymistekijöiden lasku ylläpitää ja edistää verenvuotoa. Plasma mahdollistaa tämän posttraumaattisen koagulopatian varhaisen ehkäisyn tai korjaamisen hyytymistekijöiden vaikutuksesta.

Tätä labiilia verituotetta ovat toistaiseksi käyttäneet aseellisissa konflikteissa vain ulkoisiin operaatioihin (EXOP) lähetetyt sotilaalliset lääketieteelliset ja kirurgiset yksiköt vastatakseen toimintaympäristön logistisiin rajoituksiin ja tarpeeseen saada viipymättä terapeuttista plasmaa verenvuotoa aiheuttavien uhrien hoitoon. . Toisin kuin sairaaloissa käytettävä pakastettu plasma, FLYP säilytetään huoneenlämmössä ja se liuotetaan alle 6 minuutissa.

Siviilimaailmassa FLYP:tä voisivat käyttää terveydenhuollon laitokset, joilla on suuria logistisia vaikeuksia, joiden vuoksi ne eivät pysty takaamaan pakkasketjua, tai äärimmäisissä hätätilanteissa, joissa tarvitaan välitöntä terapeuttista plasmaa. Tässä toisessa indikaatiossa FLYP:tä tulee käyttää, kunnes tuore pakastettu plasma on sulanut ja saatavilla. Sen käyttö sairaalaa edeltävissä tilanteissa on perusteltua myös välittömän saatavuuden ja säilytysolosuhteiden vuoksi.

FLYP on steriili ja jauhemainen, jonka jäännöskosteus ei ylitä 2 %. Se on pakattu steriiliin ja pyrogeeniseen lasipulloon.

Päätavoitteena on mitata sairaalaa edeltävän FLYP-annon tehokkuutta traumaattisessa verenvuotosokissa, posttraumaattisen koagulopatian ilmetessä tai hoidossa.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat seuraavien tulosten arviointi:

(1) massiivisen verensiirron tarve (3) teho-osaston oleskelun kesto (4) eloonjäämisaste 30. päivänä (5) FLYP-sairaalaa edeltävä käytettävyys siviiliväestössä (FLYP:n annon yhteydessä kohdattujen teknisten ja logististen ongelmien yhteenveto) (6) ) protrombiiniaika (PT) sairaalaan tullessa. Normaaliarvot PT:lle ovat 70 - 130 %.

(7) fibrinogeenitaso sairaalaan ottamisen yhteydessä (8) PT:n tason vaihtelu ennen sairaalahoitoa ja sairaalaan ottamista.

(9) INR-tason vaihtelu ennen sairaalahoitoa ja sairaalahoitoa.

(10) fibrinogeenitason vaihtelu ennen sairaalahoitoa ja sairaalahoitoa.

Menetelmä

Kokeellisen hoidon (FLYP tai suolaliuos) kohdistaminen jokaiselle potilaalle, joka saa hoidon numeroin 1-140, suoritettiin etukäteen STATA 14.0 -ohjelmistolla.

Satunnaistuksen tyyppi: satunnaistaminen 2:n lohkoissa, ositettu keskustan mukaan.

Hoidot jaetaan osallistujille kussakin "esisairaalakeskuksessa" nousevan numeron mukaan.

Osallistujat ja tutkijat eivät näin ollen ole sokeutuneet määrätylle hoidolle. Tilastollinen analyysi on kuitenkin tarkoitus tehdä sokkotutkimuksena, joka koskee kohdennetun hoidon tuntemista.

Suunniteltu kokeellinen suunnittelu on sama jokaisessa esitutkintakeskuksessa.

Traumaattisessa verenvuotosokissa potilaan hoito on samanlaista tutkimuskeskuksesta toiseen: se perustuu virallisiin asiantuntijasuosituksiin verenvuotosokkien elvyttämisestä.

Vaadittujen aiheiden määrän määrittäminen

Hyytymistekijöitä mitattiin pre-after-tutkimuksessa vuonna 2010 armeijassa vakavasti traumatisoituneilla potilailla. "Ennen" -jakso koostui isotonisesta suolaliuoksen kloorin infuusion, FLYP-siirron "jälkeen" jaksosta. Yhteensä 124 potilaan mukaan ottaminen osoitti merkittävän eron näiden kahden ryhmän välillä PT-arvon suhteen. Koska muita tietoja ei protokollaa kirjoitettaessa ollut saatavilla, olemme saaneet tarvittavan koehenkilömäärän 140:een (= 2X 70) seurannan 10 %:n mukaan.

Mitään suunniteltua välianalyysiä ei ole.

Hoidon antaminen tutkimuksessa lopetetaan, jos jokin haittatapahtuma (AE) ilmenee (epänormaali kliininen ilmentymä,...) ja loukkaava kokeellinen hoito säilytetään. Tavanomaisia ​​hoito- ja korjaavia toimenpiteitä jatketaan kentällä, kuljetuksen aikana ja vastaanottavassa sairaalassa. Järjestetään riippumaton valvontakomitean kokous, jossa keskustellaan tutkimuksen keskeyttämisestä tai jatkamisesta AE:n luonteen mukaisesti.

Kahden ryhmän vertailukelpoisuus ensisijaiselle päätetapahtumalle:

Mediaani-INR-arvoja verrataan näiden kahden ryhmän välillä sen jälkeen, kun niitä on tarvittaessa muutettu muilla muuttujilla.

Kahden ryhmän vertailtavuus toissijaisten päätepisteiden osalta:

• Transfuusion tarve arvioidaan sairaalaan saapumisen jälkeen siirrettyjen yksiköiden lukumäärän perusteella: punasolut (RBC), verihiutalekonsentraatit, fibrinogeeni, hyytymistekijät ja plasma. Verensiirron tarve mitataan 24–48 tunnin aikana.
• Keskimäärin tehohoitopäivien lukumäärä kahden ryhmän välillä käyttää mediaanitestiä
• Eloonjäämisanalyysi enintään 30 päivään perustuu Kaplan-Meier-käyrien vertailuun log-rank-testillä ja Cox-mallilla FLYP:n antamisen roolin arvioimiseksi eloonjäämiseen ottaen huomioon mahdolliset hämmentävät tekijät.
• FLYP:n antamisen käytettävyyttä arvioidaan kokeellisen hoidon keskeytymisen tai antamatta jättämisen perusteella riippuen kyvystä noudattaa menettelyä ja labiilin verituotteen käyttöä hyvän käytännön sääntöjen mukaisesti.
• Hyytymisparametrien keskimääräistä eroa (esi-sairaala-sairaala) näiden kahden ryhmän välillä verrataan ANCOVA:lla, jota muutetaan tarvittaessa muilla muuttujilla.

TUTKIMUKSEN KESKEYTTÄMINEN TAI PYSÄYTTÄMINEN

Toimeksiantajalla on velvollisuus ilmoittaa kansalliselle terveysviranomaiselle kaikista vakavista ja odottamattomista haittatapahtumista, jotka johtuvat soluterapian ja/tai protokollan labiilista verituotteesta 15 päivän kuluessa (7 päivää kuoleman ja hengenvaarallisten tilanteiden tapauksessa).

Tapahtuman, onnettomuuden tai tapahtuman sattuessa tutkimuksen keskeyttäminen suunnitellaan tutkimuksen hemovigilance- ja turvallisuuskomitean analyysin ja päätöksen jälkeen.

RISKIT

Täydellinen raportti riskeistä, kuvaus vaaratilanteista, onnettomuuksista ja haittatapahtumista tulee olemaan tulososion luvussa ja myös keskustelussa.

RAHOITUS

Tutkimuksen rahoittaa armeijan terveysministeriö (promoottori, tutkimuksen hyväksymisen jälkeen armeijan terveyspalveluiden kliinisten tutkimushankkeiden yhteydessä).

KESKUSTELU

Tutkimuksen on vahvistettava yhteys plasman varhaisen antamisen syy-seuraussuhteen välillä posttraumaattisen koagulopatian parantamisessa.

Tutkimuksen tulee osoittaa turvallinen käyttö sairaalan ulkopuolisissa tilanteissa ja lääkintähenkilöstön kyky täyttää terveysviranomaisten vaatimukset tuotteiden käytön sekä uhrien jäljitettävyyden ja saamansa hoidon osalta.

PÄÄTELMÄ

Tämä on ensimmäinen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida FLYP:n käytettävyyttä ja tehokkuutta esisairaalatilanteessa.