Administración Prehospitalaria de Plasma Liofilizado para el Tratamiento de la Coagulopatía Postraumática (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

En el sangrado severo debido a un trauma, una caída en los factores de coagulación mantiene y promueve el sangrado. El plasma permite, mediante su aporte de factores de coagulación, la prevención o corrección temprana de esta coagulopatía postraumática.

Este hemoderivado lábil hasta ahora solo ha sido utilizado en conflictos armados por unidades médicas y quirúrgicas militares desplegadas en Operaciones Externas (EXOP) para cumplir con las limitaciones logísticas del entorno operativo y la necesidad de disponer, sin demora, de plasma terapéutico para tratar a las víctimas sangrantes. . A diferencia del plasma congelado que se usa en los hospitales, FLYP se almacena a temperatura ambiente y se reconstituye en menos de 6 minutos.

En el mundo civil, FLYP podría ser utilizado por instituciones sanitarias que tengan grandes dificultades logísticas que no les permitan asegurar una cadena de frío de temperaturas bajo cero, o en situaciones de extrema emergencia con necesidad de suministro inmediato de plasma terapéutico. En esta segunda indicación, FLYP debe usarse hasta que el plasma fresco congelado esté descongelado y disponible. Su uso en situaciones prehospitalarias también está justificado por su inmediata disponibilidad y condiciones de almacenamiento.

FLYP es estéril y se presenta en forma de polvo con una humedad residual no superior al 2%. Se envasa en un vial de vidrio estéril y pirogénico.

El objetivo principal es medir la efectividad de la administración prehospitalaria de FLYP en caso de shock hemorrágico traumático, en la aparición o el tratamiento de una coagulopatía postraumática.

Los objetivos secundarios consisten en evaluar los siguientes resultados:

(1) la necesidad de transfusión masiva (3) la duración de la estancia en la UCI (4) la tasa de supervivencia el día 30 (5) la usabilidad prehospitalaria de FLYP en la población civil (la recopilación de dificultades técnicas y logísticas encontradas con la administración de FLYP) (6) ) el tiempo de protrombina (TP) al ingreso hospitalario. Los valores normales para PT son 70 - 130%.

(7) el nivel de fibrinógeno al ingreso hospitalario (8) la variación en el nivel de PT, entre el ámbito prehospitalario y el ingreso hospitalario.

(9) la variación en el nivel de INR, entre el ambiente prehospitalario y el ingreso hospitalario .

(10) la variación en el nivel de fibrinógeno entre el entorno prehospitalario y el ingreso hospitalario.

Método

La atribución del tratamiento experimental (FLYP o solución salina), a cada paciente que recibirá un tratamiento numerado del 1 al 140, se realizó previamente mediante el software STATA 14.0.

Tipo de aleatorización: aleatorización en bloques de 2, estratificados por centro.

Los tratamientos se asignan a los participantes en cada centro "prehospitalario" por número ascendente.

Por lo tanto, los participantes y los investigadores no están cegados al tratamiento asignado. Sin embargo, se planea realizar el análisis estadístico como un estudio ciego con respecto al conocimiento del tratamiento asignado.

El diseño experimental previsto es idéntico para cada centro de investigación prehospitalaria.

La atención de un paciente con shock hemorrágico traumático es idéntica de un centro de investigación a otro: se basa en recomendaciones formales de expertos sobre reanimación en shock hemorrágico.

Determinación del número de asignaturas requeridas

Los factores de coagulación se midieron en un estudio previo y posterior realizado en 2010 en el ejército en pacientes gravemente traumatizados. El período "antes" consistió en una infusión isotónica de cloro salino salino, el período "después" de la transfusión FLYP. En total, la inclusión de 124 pacientes mostró una diferencia significativa entre los dos grupos en cuanto al valor del PT. A falta de otros datos disponibles en el momento de redactar el protocolo, hemos elevado el número de sujetos necesarios a 140 (= 2X 70) según un 10% en el seguimiento.

No hay un análisis intermedio planificado.

La administración del tratamiento en estudio se detiene si ocurre algún evento adverso (EA) (manifestación clínica anormal,...) y se mantiene el tratamiento experimental causante. La atención habitual y las acciones correctivas se continúan en el campo, durante el transporte y en el hospital receptor. Se organiza una reunión del comité de supervisión independiente para discutir la suspensión o la continuación del estudio según la naturaleza del EA.

Comparabilidad de los 2 grupos para el criterio principal de valoración:

Los valores medianos de INR se comparan entre los dos grupos, después de ajustar en otras variables si es necesario.

Comparabilidad de los 2 grupos para los criterios de valoración secundarios:

• El requisito de transfusión se juzgará por el número de unidades transfundidas después de la llegada al hospital: concentrados de glóbulos rojos (RBC), concentrados de plaquetas, fibrinógeno, factores de coagulación y plasma. El requerimiento de transfusión se medirá en un período de 24 a 48 horas.
• La mediana del número de días en la UCI entre los dos grupos se utilizará la prueba de las medianas
• El análisis de supervivencia hasta los 30 días se basará en la comparación de las curvas de Kaplan-Meier, mediante la prueba de rangos logarítmicos, y un modelo de Cox para estimar el papel de la administración de FLYP en la supervivencia, teniendo en cuenta los posibles factores de confusión.
• La utilidad de la administración de FLYP se juzgará en función de la interrupción o no administración del tratamiento experimental, en función de la capacidad de respetar el procedimiento y el uso de un Producto Sanguíneo Lábil de acuerdo con las reglas de la buena práctica.
• El diferencial promedio (prehospitalario-hospitalario) de los parámetros de coagulación entre los dos grupos se comparará mediante un ANCOVA ajustado en otras variables si es necesario.

INTERRUPCIÓN O PARADA DEL ESTUDIO

El patrocinador tiene la responsabilidad de informar, a la autoridad sanitaria nacional, cualquier evento adverso grave e inesperado atribuible al producto sanguíneo lábil de la terapia celular y/o protocolo dentro de los 15 días (7 días en caso de muerte y situaciones que amenazan la vida).

En caso de ocurrencia de un incidente, accidente o evento, se prevé la interrupción del estudio previo análisis y decisión del comité de hemovigilancia y seguridad del estudio.

RIESGOS

Un informe completo de los riesgos, la descripción de incidentes, accidentes y eventos adversos serán objeto de un capítulo en la sección de resultados y también en la discusión.

FINANCIACIÓN

La financiación del estudio es proporcionada por el Departamento de Salud del Ejército (promotor, tras la aceptación del estudio en el contexto de proyectos de investigación Clínica en el servicio de Salud de los ejércitos).

DISCUSIÓN

El estudio debe confirmar el vínculo entre la causalidad de la administración temprana de plasma en la mejora de la coagulopatía postraumática.

El estudio debe demostrar el uso seguro en situaciones extrahospitalarias y la capacidad del personal médico para cumplir con los requisitos de las autoridades sanitarias en cuanto al uso del producto, así como en cuanto a la trazabilidad de las víctimas y el tratamiento recibido.

CONCLUSIÓN

Este es el primer estudio que tiene como objetivo evaluar la usabilidad y eficiencia de FLYP en situación prehospitalaria.