Somministrazione preospedaliera di plasma liofilizzato per il trattamento della coagulopatia post-traumatica (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

Nel sanguinamento grave dovuto a trauma, una caduta dei fattori della coagulazione mantiene e favorisce il sanguinamento. Il plasma consente, attraverso il suo apporto di fattori della coagulazione, la prevenzione precoce o la correzione di questa coagulopatia post-traumatica.

Questo emoderivato labile è stato finora utilizzato solo nei conflitti armati dalle unità medico-chirurgiche militari schierate nelle operazioni esterne (EXOP) per soddisfare i vincoli logistici dell'ambiente operativo e la necessità di disporre, senza indugio, di plasma terapeutico per curare le vittime sanguinanti . A differenza del plasma congelato utilizzato negli ospedali, FLYP viene conservato a temperatura ambiente e viene ricostituito in meno di 6 minuti.

Nel mondo civile, FLYP potrebbe essere utilizzato da istituzioni sanitarie che hanno grosse difficoltà logistiche che non consentono loro di garantire una catena del freddo di temperature sotto lo zero, o in situazioni di estrema emergenza con la necessità di un immediato approvvigionamento di plasma terapeutico. In questa seconda indicazione, FLYP deve essere utilizzato fino a quando il plasma fresco congelato non è scongelato e disponibile. Il suo utilizzo in situazioni preospedaliere è giustificato anche dalla sua disponibilità immediata e dalle condizioni di conservazione.

FLYP è sterile ed è in polvere con umidità residua non superiore al 2%. È confezionato in un flaconcino di vetro sterile e pirogeno.

L'obiettivo principale è misurare l'efficacia della somministrazione pre-ospedaliera di FLYP in caso di shock emorragico traumatico, nell'insorgenza o nel trattamento di una coagulopatia post traumatica.

Gli obiettivi secondari consistono nella valutazione dei seguenti risultati:

(1) la necessità di trasfusioni massicce (3) la durata della degenza in terapia intensiva (4) il tasso di sopravvivenza al giorno 30 (5) l'utilizzabilità preospedaliera di FLYP nella popolazione civile (la raccolta delle difficoltà tecniche e logistiche incontrate con la somministrazione di FLYP) (6 ) il tempo di protrombina (PT) al momento del ricovero in ospedale. I valori normali per PT sono 70 - 130%.

(7) il livello di fibrinogeno al momento del ricovero ospedaliero (8) la variazione del livello di PT, tra il setting preospedaliero e il ricovero ospedaliero.

(9) la variazione del livello di INR, tra il setting preospedaliero e il ricovero ospedaliero.

(10) la variazione del livello di fibrinogeno tra il setting preospedaliero e il ricovero ospedaliero.

Metodo

L'attribuzione del trattamento sperimentale (FLYP o soluzione fisiologica), ad ogni paziente che riceverà un trattamento numerato da 1 a 140, è stata effettuata preventivamente utilizzando il software STATA 14.0.

Tipo di randomizzazione: randomizzazione in blocchi di 2, stratificata per centro.

I trattamenti sono assegnati ai partecipanti in ciascun centro "preospedaliero" per numero crescente.

I partecipanti e gli investigatori non sono quindi all'oscuro del trattamento assegnato. Tuttavia, l'analisi statistica è pianificata per essere condotta come uno studio cieco per quanto riguarda la conoscenza del trattamento assegnato.

Il disegno sperimentale previsto è identico per ogni centro investigativo preospedaliero.

La cura di un paziente in shock emorragico traumatico è identica da un centro investigativo all'altro: si basa su raccomandazioni di esperti formalizzate sulla rianimazione da shock emorragico.

Determinazione del numero di soggetti richiesti

I fattori di coagulazione sono stati misurati in uno studio pre-post nel 2010 nell'esercito in pazienti gravemente traumatizzati. Il periodo "prima" consisteva in un'infusione isotonica di cloro salino salino, il periodo "dopo" della trasfusione FLYP. In totale, l'inclusione di 124 pazienti ha mostrato una differenza significativa tra i due gruppi in termini di valore PT. In assenza di altri dati disponibili al momento della stesura del protocollo, abbiamo portato il numero di soggetti richiesti a 140 (= 2X 70) secondo un 10% nel follow-up.

Non è prevista un'analisi intermedia.

La somministrazione del trattamento nello studio viene interrotta se si verifica un qualsiasi evento avverso (AE) (manifestazione clinica anormale,...) e il trattamento sperimentale incriminato viene mantenuto. Le consuete cure e le azioni correttive vengono proseguite sul campo, durante il trasporto e presso l'ospedale ricevente. Viene organizzata una riunione del comitato di supervisione indipendente per discutere l'interruzione o la continuazione dello studio in base alla natura dell'EA.

Comparabilità dei 2 gruppi per l'endpoint primario:

I valori mediani dell'INR vengono confrontati tra i due gruppi, dopo l'aggiustamento su altre variabili, se necessario.

Comparabilità dei 2 gruppi per gli endpoint secondari:

• Il fabbisogno trasfusionale sarà giudicato in base al numero di unità trasfuse dopo l'arrivo in ospedale: globuli rossi concentrati (RBC), concentrati piastrinici, fibrinogeno, fattori della coagulazione e plasma. Il fabbisogno trasfusionale sarà misurato per un periodo di 24-48 ore.
• Il numero mediano di giorni in terapia intensiva tra i due gruppi utilizzerà il test delle mediane
• L'analisi della sopravvivenza fino a 30 giorni sarà basata sul confronto delle curve di Kaplan-Meier, mediante il log-rank test, e un modello di Cox per stimare il ruolo della somministrazione di FLYP sulla sopravvivenza, tenendo conto di potenziali fattori confondenti.
• L'opportunità di somministrare FLYP sarà giudicata in base all'interruzione o alla mancata somministrazione del trattamento sperimentale, in funzione della capacità di rispettare la procedura e dell'utilizzo di un emocomponente labile secondo le regole della buona pratica.
• Il differenziale medio (pre-ospedaliero-ospedaliero) dei parametri della coagulazione tra i due gruppi sarà confrontato con un ANCOVA aggiustato su altre variabili se necessario.

INTERRUZIONE O INTERRUZIONE DELLO STUDIO

Lo sponsor ha la responsabilità di segnalare, entro 15 giorni (7 giorni in caso di decesso e situazioni di pericolo di vita), all'autorità sanitaria nazionale eventuali eventi avversi gravi e imprevisti imputabili all'emocomponente labile della terapia cellulare e/o del protocollo.

In caso di insorgenza di un incidente, incidente o evento, l'interruzione dello studio è pianificata previa analisi e decisione del comitato di emovigilanza e sicurezza dello studio.

RISCHI

Un rapporto completo sui rischi, la descrizione di incidenti, incidenti ed eventi avversi saranno oggetto di un capitolo nella sezione dei risultati e anche nella discussione.

FINANZIAMENTO

Il finanziamento dello studio è fornito dal Dipartimento di Sanità dell'Esercito (promotore, a seguito dell'accoglimento dello studio nell'ambito dei Progetti di Ricerca Clinica nel Servizio Sanitario degli eserciti).

DISCUSSIONE

Lo studio deve confermare il legame tra causalità della somministrazione precoce di plasma nel miglioramento della coagulopatia post-traumatica.

Lo studio deve dimostrare l'utilizzo sicuro in situazioni extraospedaliere e la capacità del personale medico di soddisfare i requisiti delle autorità sanitarie in termini di utilizzo del prodotto, nonché in termini di tracciabilità delle vittime e del trattamento ricevuto.

CONCLUSIONE

Questo è il primo studio che mira a valutare l'usabilità e l'efficienza di FLYP in situazione preospedaliera.