Przedszpitalne podanie osocza liofilizowanego w leczeniu koagulopatii pourazowej (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

W przypadku ciężkiego krwawienia spowodowanego urazem spadek czynników krzepnięcia podtrzymuje i sprzyja krwawieniu. Osocze umożliwia, poprzez udział czynników krzepnięcia, wczesne zapobieganie lub korygowanie tej pourazowej koagulopatii.

Ten nietrwały produkt krwiopochodny był dotychczas używany w konfliktach zbrojnych wyłącznie przez wojskowe jednostki medyczne i chirurgiczne rozmieszczone w operacjach zewnętrznych (EXOP), aby sprostać ograniczeniom logistycznym środowiska operacyjnego i potrzebie niezwłocznego posiadania terapeutycznego osocza do leczenia krwawiących ofiar . W przeciwieństwie do zamrożonego osocza używanego w szpitalach, FLYP jest przechowywany w temperaturze pokojowej i rekonstytuowany w czasie krótszym niż 6 minut.

W świecie cywilnym FLYP mógłby być stosowany przez placówki służby zdrowia, które mają duże trudności logistyczne uniemożliwiające zapewnienie łańcucha chłodniczego temperatur poniżej zera lub w skrajnych sytuacjach awaryjnych z koniecznością natychmiastowego zaopatrzenia w osocze lecznicze. W tym drugim wskazaniu preparat FLYP należy stosować do momentu rozmrożenia i udostępnienia świeżo mrożonego osocza. Jego zastosowanie w sytuacjach przedszpitalnych jest również uzasadnione ze względu na natychmiastową dostępność i warunki przechowywania.

FLYP jest sterylny i ma postać proszku o wilgotności resztkowej nieprzekraczającej 2%. Jest zapakowany w sterylną i pirogeniczną szklaną fiolkę.

Głównym celem jest ocena skuteczności przedszpitalnego podania FLYP w przypadku urazowego wstrząsu krwotocznego, w wystąpieniu lub leczeniu pourazowej koagulopatii.

Cele drugorzędne polegają na ocenie następujących rezultatów:

(1) konieczność masowych transfuzji (3) długość pobytu na OIT (4) przeżywalność w dniu 30 (5) przydatność przedszpitalna FLYP u ludności cywilnej (zestawienie trudności technicznych i logistycznych napotkanych przy podawaniu FLYP) (6 ) czas protrombinowy (PT) przy przyjęciu do szpitala. Normalne wartości dla PT to 70 - 130%.

(7) poziom fibrynogenu przy przyjęciu do szpitala (8) zmienność poziomu PT między stanem przedszpitalnym a przyjęciem do szpitala.

(9) zróżnicowanie poziomu INR między stanem przedszpitalnym a przyjęciem do szpitala.

(10) zmienność poziomu fibrynogenu między stanem przedszpitalnym a przyjęciem do szpitala.

metoda

Przypisanie leczenia eksperymentalnego (FLYP lub sól fizjologiczna) każdemu pacjentowi, który otrzyma leczenie numerowane od 1 do 140, zostało przeprowadzone z wyprzedzeniem przy użyciu oprogramowania STATA 14.0.

Rodzaj randomizacji : randomizacja w blokach po 2, stratyfikowana według centrum.

Zabiegi przydzielane są uczestnikom w każdym ośrodku „przedszpitalnym” według rosnącej liczby.

Uczestnicy i badacze nie są zatem zaślepieni co do przydzielonego leczenia. Jednak planuje się przeprowadzenie analizy statystycznej jako ślepego badania dotyczącego wiedzy na temat przydzielonego leczenia.

Planowany schemat eksperymentu jest identyczny dla każdego przedszpitalnego ośrodka badawczego.

Opieka nad pacjentem we wstrząsie pourazowym jest identyczna w różnych ośrodkach badawczych: opiera się na sformalizowanych zaleceniach ekspertów dotyczących resuscytacji we wstrząsie krwotocznym.

Określenie wymaganej liczby przedmiotów

Czynniki krzepnięcia zostały zmierzone w badaniu przed-po przeprowadzonym w 2010 roku w wojsku u pacjentów po ciężkim urazie. Okres „przed” składał się z izotonicznego wlewu soli fizjologicznej chloru, okres „po” transfuzji FLYP. W sumie włączenie 124 pacjentów wykazało istotną różnicę między dwiema grupami pod względem wartości PT. Ze względu na brak innych danych dostępnych w momencie pisania protokołu, liczbę wymaganych pacjentów zwiększono do 140 (= 2X 70) zgodnie z 10% w obserwacji.

Nie ma planowanej analizy śródokresowej.

Podawanie leku w badaniu zostaje przerwane, jeśli wystąpi jakiekolwiek zdarzenie niepożądane (AE) (nieprawidłowy objaw kliniczny,...) i utrzyma się niewłaściwe leczenie eksperymentalne. Kontynuowane są zwykłe działania pielęgnacyjne i naprawcze w terenie, podczas transportu oraz w szpitalu przyjmującym. Organizowane jest niezależne posiedzenie komitetu nadzorczego w celu omówienia wstrzymania lub kontynuacji badania zgodnie z charakterem zdarzenia niepożądanego.

Porównywalność 2 grup dla pierwszorzędowego punktu końcowego:

Mediany wartości INR są porównywane między dwiema grupami, po dostosowaniu w razie potrzeby do innych zmiennych.

Porównywalność 2 grup dla drugorzędowych punktów końcowych:

• Zapotrzebowanie na transfuzję zostanie ocenione na podstawie liczby jednostek przetoczonych po przybyciu do szpitala: koncentratów krwinek czerwonych (RBC), koncentratów płytek krwi, fibrynogenu, czynników krzepnięcia i osocza. Zapotrzebowanie na transfuzję będzie mierzone przez okres od 24 do 48 godzin.
• Mediana liczby dni na OIT między dwiema grupami zostanie wykorzystana do testu median
• Analiza przeżycia do 30 dni będzie oparta na porównaniu krzywych Kaplana-Meiera za pomocą testu log-rank i modelu Coxa w celu oszacowania roli podania FLYP na przeżycie, z uwzględnieniem potencjalnych czynników zakłócających.
• Przydatność podania FLYP będzie oceniana na podstawie przerwania lub niepodania leczenia eksperymentalnego, w zależności od umiejętności przestrzegania procedury i stosowania Labilnego Produktu Krwi zgodnie z zasadami dobrej praktyki.
• Średnia różnica (przedszpitalna - szpitalna) parametrów krzepnięcia między dwiema grupami zostanie porównana za pomocą ANCOVA dostosowanej do innych zmiennych, jeśli to konieczne.

PRZERWANIE LUB ZATRZYMANIE BADANIA

Sponsor ma obowiązek zgłosić krajowemu organowi ds. zdrowia wszelkie poważne i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane, które można przypisać labilnemu produktowi krwiopochodnemu terapii komórkowej i/lub protokołowi w ciągu 15 dni (7 dni w przypadku zgonu i sytuacji zagrażających życiu).

W przypadku zaistnienia incydentu, wypadku lub zdarzenia przerwanie badania jest planowane po analizie i decyzji komisji ds. hemoczuwania i bezpieczeństwa badania.

RYZYKO

Pełny raport o zagrożeniach, opis incydentów, wypadków i zdarzeń niepożądanych będzie tematem osobnego rozdziału w części wyników, a także w dyskusji.

FINANSOWANIE

Finansowanie badań zapewnia Departament Zdrowia Wojsk Lądowych (promotor, po akceptacji badań w ramach projektów badań klinicznych w Wojskowej Służbie Zdrowia).

DYSKUSJA

Badanie musi potwierdzić związek przyczynowy wczesnego podania osocza z poprawą koagulopatii pourazowej.

Badanie musi wykazać bezpieczne stosowanie w sytuacjach pozaszpitalnych oraz zdolność personelu medycznego do spełnienia wymagań władz ds.

WNIOSEK

Jest to pierwsze badanie, którego celem jest ocena użyteczności i skuteczności FLYP w sytuacji przedszpitalnej.