외상 후 응고병증 치료를 위한 동결건조 혈장의 병원 전 투여(PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

외상으로 인한 출혈이 심한 경우 응고인자의 저하로 출혈이 유지되고 촉진된다. 혈장은 응고 인자의 기여를 통해 이 외상 후 응고병증의 조기 예방 또는 교정을 가능하게 합니다.

이 불안정한 혈액 제제는 지금까지 운영 환경의 병참 제약과 출혈 사상자를 치료하기 위한 치료용 혈장을 지체 없이 보유해야 하는 필요성을 충족하기 위해 외부 작전(EXOP)에 배치된 군 의료 및 외과 부대에 의해 무장 충돌에서만 사용되었습니다. . FLYP는 병원에서 사용하는 동결 혈장과 달리 상온에서 보관되며 6분 이내에 재구성된다.

민간인 세계에서 FLYP는 영하의 온도의 콜드 체인을 보장할 수 없는 중대한 물류 문제가 있는 의료 기관이나 즉각적인 치료용 플라즈마 공급이 필요한 극한의 비상 상황에서 사용할 수 있습니다. 이 두 번째 적응증에서는 신선 냉동 혈장이 해동되어 사용할 수 있을 때까지 FLYP를 사용해야 합니다. 병원 전 상황에서의 사용은 즉각적인 가용성 및 보관 조건으로 인해 정당화됩니다.

FLYP는 무균이며 잔류 습도가 2%를 초과하지 않는 분말 형태입니다. 멸균 및 발열성 유리 바이알에 포장되어 있습니다.

주요 목표는 외상성 출혈성 쇼크의 경우, 외상 후 응고병증의 발생 또는 치료에서 병원 전 FLYP 투여의 효과를 측정하는 것입니다.

이차 목표는 다음 결과를 평가하는 것으로 구성됩니다.

(1) 대량 수혈의 필요성 (3) ICU 재원 기간 (4) 30일째 생존율 (5) 민간인의 FLYP 병원 전 사용 가능성(FLYP 투여와 관련된 기술적 및 물류적 어려움의 편집)(6 ) 병원 입원 시 프로트롬빈 시간(PT). PT의 정상 값은 70 - 130%입니다.

(7) 병원 입원 시 피브리노겐 수준 (8) 병원 전 설정과 병원 입원 사이의 PT 수준의 변화.

(9) 병원 전 설정과 병원 입원 사이의 INR 수준의 변화.

(10) 병원 전 설정과 병원 입원 사이의 피브리노겐 수준의 변화.

방법

STATA 14.0 소프트웨어를 사용하여 1에서 140까지 번호가 매겨진 치료를 받을 각 환자에 대한 실험적 치료(FLYP 또는 식염수)의 속성을 미리 수행했습니다.

무작위화 유형: 2개 블록의 무작위화, 센터별로 계층화.

치료는 오름차순으로 각 "병원 전" 센터의 참가자에게 할당됩니다.

따라서 참여자와 연구자는 할당된 치료에 대해 눈가림되지 않습니다. 그러나 통계 분석은 할당된 치료에 대한 지식에 대한 맹검 연구로 수행될 예정입니다.

계획된 실험 설계는 병원 전 조사 센터마다 동일합니다.

외상성 출혈성 쇼크 환자의 치료는 연구 센터마다 동일합니다. 이는 출혈성 쇼크 소생술에 대한 공식화된 전문가 권장 사항을 기반으로 합니다.

필요한 과목 수 결정

2010년 군에서 중증 외상 환자를 대상으로 한 사전 사후 연구에서 응고 인자를 측정했습니다. "이전" 기간은 FLYP 수혈의 "이후" 기간인 식염수 염소의 등장성 주입으로 구성되었습니다. 총 124명의 환자가 포함되어 PT 값 측면에서 두 그룹 간에 유의미한 차이가 나타났습니다. 프로토콜 작성 시점에 사용할 수 있는 다른 데이터가 없기 때문에 후속 조치에서 10%에 따라 필요한 피험자 수를 140(= 2X 70)으로 가져왔습니다.

계획된 중간 분석이 없습니다.

부작용(AE)이 발생하면(비정상적인 임상 증상,...) 연구에서 치료제 투여가 중단되고 문제가 되는 실험 치료제가 유지됩니다. 현장, 이송 중 및 수용 병원에서 일상적인 관리 및 시정 조치가 계속됩니다. AE의 특성에 따라 연구의 중단 또는 지속을 논의하기 위해 독립적인 감독 위원회 회의가 구성됩니다.

1차 종점에 대한 2개 그룹의 비교 가능성:

중간 INR 값은 필요한 경우 다른 변수를 조정한 후 두 그룹 간에 비교됩니다.

2차 종점에 대한 2개 그룹의 비교 가능성:

• 수혈 요건은 병원 도착 후 수혈된 단위 수(충전 적혈구(RBC), 농축 혈소판, 피브리노겐, 응고 인자 및 혈장)로 판단됩니다. 수혈 요구량은 24~48시간 동안 측정됩니다.
• 두 그룹 사이의 ICU에 있는 평균 일수는 중앙값 테스트를 사용합니다.
• 최대 30일까지의 생존 분석은 잠재적 교란 요인을 고려하여 생존에 대한 FLYP 투여의 역할을 추정하기 위한 로그 순위 테스트 및 Cox 모델에 의한 Kaplan-Meier 곡선의 비교를 기반으로 합니다.
• FLYP 투여의 유용성은 모범 사례 규칙에 따라 절차를 준수하고 불안정한 혈액 제품을 사용하는 능력에 따라 실험적 치료의 중단 또는 비투여를 근거로 판단됩니다.
• 두 그룹 사이의 응고 매개변수의 평균 차이(병원 전-병원)는 필요한 경우 다른 변수에 대해 조정된 ANCOVA로 비교됩니다.

연구 중단 또는 중단

의뢰자는 15일(사망 및 생명을 위협하는 상황의 경우 7일) 이내에 세포 치료 및/또는 프로토콜의 불안정한 혈액 제제로 인한 심각하고 예상치 못한 부작용을 국가 보건 당국에 보고할 책임이 있습니다.

사건, 사고 또는 이벤트 발생 시, 연구의 혈액감시 및 안전위원회의 분석 및 결정 후 연구 중단이 계획됩니다.

위험

위험에 대한 전체 보고서, 사건, 사고 및 부작용에 대한 설명은 결과 섹션과 토론의 한 장의 주제가 될 것입니다.

파이낸싱

이 연구를 위한 자금은 육군 보건부(육군 보건 서비스의 임상 연구 프로젝트 맥락에서 연구를 수락한 후 프로모터)에서 제공합니다.

논의

이 연구는 외상 후 응고병증 개선에 있어 초기 혈장 투여의 인과관계를 확인해야 합니다.

연구는 병원 밖 상황에서의 안전한 사용과 의료진이 제품 사용 및 피해자 추적 가능성과 그들이 받은 치료 측면에서 보건 당국의 요구 사항을 충족할 수 있는 능력을 보여주어야 합니다.

결론

병원 전 상황에서 FLYP의 유용성과 효율성을 평가하는 것을 목표로 하는 첫 번째 연구입니다.