Přednemocniční podání lyofilizované plazmy pro léčbu posttraumatické koagulopatie (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

Při těžkém krvácení v důsledku traumatu pokles koagulačních faktorů udržuje a podporuje krvácení. Plazma umožňuje svým přispěním koagulačních faktorů včasnou prevenci nebo korekci této posttraumatické koagulopatie.

Tento labilní krevní produkt byl dosud používán pouze v ozbrojených konfliktech vojenskými lékařskými a chirurgickými jednotkami nasazenými v externích operacích (EXOP), aby splnily logistická omezení operačního prostředí a potřebu mít bez prodlení terapeutickou plazmu k léčbě krvácejících obětí. . Na rozdíl od zmrazené plazmy používané v nemocnicích se FLYP skladuje při pokojové teplotě a rekonstituuje se za méně než 6 minut.

V civilním světě by FLYP mohly využívat zdravotnická zařízení, která mají velké logistické potíže, které jim neumožňují zajistit chladící řetězec teplot pod nulou, nebo v krajních nouzových situacích s potřebou okamžité dodávky terapeutické plazmy. V této druhé indikaci by se měl FLYP používat, dokud se čerstvá zmrazená plazma nerozmrazí a není k dispozici. Jeho použití v přednemocničních situacích má své opodstatnění i pro jeho okamžitou dostupnost a podmínky skladování.

FLYP je sterilní a je ve formě prášku se zbytkovou vlhkostí nepřesahující 2 %. Je balen ve sterilní a pyrogenní skleněné lahvičce.

Hlavním cílem je měření účinnosti přednemocniční aplikace FLYP v případě traumatického hemoragického šoku, při vzniku nebo léčbě posttraumatické koagulopatie.

Sekundární cíle spočívají v hodnocení následujících výsledků:

(1) potřeba masivní transfuze (3) délka pobytu na JIP (4) míra přežití 30. den (5) přednemocniční využitelnost FLYP u civilního obyvatelstva (soubor technických a logistických potíží, se kterými se setkáváme při podávání FLYP) (6 ) protrombinový čas (PT) při příjmu do nemocnice. Normální hodnoty pro PT jsou 70 - 130 %.

(7) hladina fibrinogenu při přijetí do nemocnice (8) odchylka v úrovni PT mezi přednemocničním prostředím a přijetím do nemocnice.

(9) kolísání hladiny INR mezi přednemocničním prostředím a přijetím do nemocnice.

(10) kolísání hladiny fibrinogenu mezi přednemocničním prostředím a přijetím do nemocnice.

Metoda

Přiřazení experimentální léčby (FLYP nebo fyziologický roztok) každému pacientovi, který dostane léčbu očíslovanou od 1 do 140, bylo provedeno předem pomocí softwaru STATA 14.0.

Typ randomizace: randomizace v blocích po 2, stratifikováno podle středu.

Ošetření se přiděluje účastníkům v každém „přednemocničním“ centru vzestupným číslem.

Účastníci a zkoušející proto nejsou zaslepeni vůči přidělené léčbě. Statistická analýza je však plánována jako slepá studie týkající se znalostí o přidělené léčbě.

Plánovaný experimentální design je shodný pro každé centrum přednemocničního vyšetřování.

Péče o pacienta v traumatickém hemoragickém šoku je v jednotlivých vyšetřovacích centrech identická: je založena na formalizovaných odborných doporučeních k resuscitaci hemoragického šoku.

Stanovení počtu požadovaných předmětů

Koagulační faktory byly měřeny v pre-po studii v roce 2010 v armádě u těžce traumatizovaných pacientů. Období „před“ sestávalo z izotonické infuze fyziologického roztoku chloru, „po“ období transfuze FLYP. Celkově zařazení 124 pacientů ukázalo významný rozdíl mezi oběma skupinami z hlediska hodnoty PT. Vzhledem k tomu, že v době sepisování protokolu nebyly k dispozici žádné další údaje, zvýšili jsme počet požadovaných subjektů na 140 (= 2X 70) podle 10 % v následném sledování.

Neexistuje žádná plánovaná průběžná analýza.

Podávání léčby ve studii je zastaveno, pokud dojde k jakékoli nežádoucí události (AE) (abnormální klinická manifestace,...) a je zachována problematická experimentální léčba. Obvyklá péče a nápravná opatření pokračují v terénu, během transportu a v přijímající nemocnici. Je organizováno zasedání nezávislého dozorčího výboru, aby se projednalo zastavení nebo pokračování studie podle povahy AE.

Srovnatelnost 2 skupin pro primární cílový bod:

Střední hodnoty INR se porovnávají mezi těmito dvěma skupinami, v případě potřeby po úpravě na jiné proměnné.

Srovnatelnost 2 skupin pro sekundární koncové body:

• Potřeba transfuze bude posouzena podle počtu transfuzních jednotek po příjezdu do nemocnice: komprimované červené krvinky (RBC), koncentráty krevních destiček, fibrinogen, koagulační faktory a plazma. Potřeba transfuze bude měřena po dobu 24 až 48 hodin.
• Medián počtu dní na JIP mezi těmito dvěma skupinami bude používat test mediánů
• Analýza přežití do 30 dnů bude založena na srovnání Kaplanových-Meierových křivek pomocí log-rank testu a Coxova modelu pro odhad úlohy podávání FLYP na přežití, přičemž se vezmou v úvahu potenciální matoucí faktory.
• Použitelnost podávání FLYP bude posuzována na základě přerušení nebo nepodání experimentální léčby v závislosti na schopnosti respektovat postup a použití labilního krevního produktu podle pravidel správné praxe.
• Průměrný rozdíl (přednemocniční -nemocniční) koagulačních parametrů mezi těmito dvěma skupinami bude porovnán pomocí ANCOVA, v případě potřeby upravených na jiné proměnné.

PŘERUŠENÍ NEBO ZASTAVENÍ STUDIA

Zadavatel je povinen hlásit národnímu zdravotnickému orgánu jakékoli závažné a neočekávané nežádoucí příhody, které lze přičíst labilnímu krevnímu produktu buněčné terapie a/nebo protokolu, do 15 dnů (7 dnů v případě úmrtí a život ohrožujících situací).

V případě výskytu incidentu, nehody nebo události se po analýze a rozhodnutí komise pro hemovigilanci a bezpečnost studie plánuje přerušení studie.

RIZIKA

Úplná zpráva o rizicích, popis incidentů, nehod a nežádoucích událostí bude předmětem kapitoly v části výsledků a také v diskusi.

FINANCOVÁNÍ

Financování studie zajišťuje Ministerstvo zdravotnictví armády (pořadatel po přijetí studie v rámci projektů klinického výzkumu ve zdravotnictví armád).

DISKUSE

Studie musí potvrdit souvislost mezi kauzalitou časného podání plazmy na zlepšení posttraumatické koagulopatie.

Studie musí prokázat bezpečné použití v mimonemocničních situacích a schopnost zdravotnického personálu splnit požadavky zdravotnických úřadů, pokud jde o použití produktu a také z hlediska sledovatelnosti obětí a léčby, které se jim dostalo.

ZÁVĚR

Toto je první studie, která si klade za cíl posoudit použitelnost a účinnost FLYP v přednemocniční situaci.