Догоспитальное введение лиофилизированной плазмы для лечения посттравматической коагулопатии (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

При сильном кровотечении из-за травмы падение факторов свертывания крови поддерживает и способствует кровотечению. Плазма позволяет, благодаря своим факторам свертывания, на ранней стадии предотвратить или исправить эту посттравматическую коагулопатию.

Этот лабильный продукт крови до сих пор использовался только в вооруженных конфликтах военно-медицинскими и хирургическими подразделениями, развернутыми во внешних операциях (EXOP), для удовлетворения материально-технических ограничений оперативной среды и необходимости без промедления иметь терапевтическую плазму для лечения раненых с кровотечением. . В отличие от замороженной плазмы, используемой в больницах, FLYP хранится при комнатной температуре и восстанавливается менее чем за 6 минут.

В гражданском мире FLYP могли бы использовать учреждения здравоохранения, у которых есть серьезные логистические трудности, не позволяющие обеспечить холодовую цепь минусовых температур, или в экстремальных чрезвычайных ситуациях с необходимостью немедленной поставки терапевтической плазмы. По этому второму показанию FLYP следует использовать до тех пор, пока свежезамороженная плазма не будет разморожена и не будет доступна. Его применение на догоспитальном этапе также оправдано ввиду его непосредственной доступности и условий хранения.

FLYP стерилен и представляет собой порошок с остаточной влажностью не более 2%. Он упакован в стерильный и пирогенный стеклянный флакон.

Основная цель – измерить эффективность догоспитального введения FLYP при травматическом геморрагическом шоке, при возникновении или лечении посттравматической коагулопатии.

Вторичные цели состоят в оценке следующих результатов:

(1) необходимость массивного переливания крови (3) продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (4) выживаемость на 30-й день (5) догоспитальная пригодность FLYP для гражданского населения (сборник технических и логистических трудностей, возникающих при введении FLYP) (6 ) протромбиновое время (ПВ) при поступлении в стационар. Нормальные значения ПТ составляют 70-130%.

(7) уровень фибриногена при поступлении в больницу (8) изменение уровня PT между догоспитальными условиями и госпитализацией.

(9) изменение уровня МНО между догоспитальными условиями и госпитализацией.

(10) изменение уровня фибриногена между догоспитальными условиями и госпитализацией.

Метод

Атрибуция экспериментального лечения (FLYP или физиологический раствор) каждому пациенту, который получит лечение с номером от 1 до 140, было выполнено заранее с использованием программного обеспечения STATA 14.0.

Тип рандомизации: рандомизация в блоках по 2, стратификация по центру.

Лечение распределяется между участниками в каждом «догоспитальном» центре по возрастанию.

Таким образом, участники и исследователи не ослеплены назначенным лечением. Тем не менее, статистический анализ планируется проводить как слепое исследование в отношении знаний о назначенном лечении.

Запланированный экспериментальный план идентичен для каждого догоспитального исследовательского центра.

Ведение больного с травматическим геморрагическим шоком в разных следственных центрах идентично: оно основано на формализованных экспертных рекомендациях по реанимации при геморрагическом шоке.

Определение необходимого количества предметов

Факторы свертывания крови были измерены в предварительном послеоперационном исследовании в 2010 году в армии у пациентов с тяжелой травмой. Период «до» состоял из изотонической инфузии физиологического раствора хлора, период «после» — переливания FLYP. В общей сложности включение 124 пациентов показало значительную разницу между двумя группами в отношении значения PT. В отсутствие каких-либо других данных, доступных на момент написания протокола, мы довели количество требуемых субъектов до 140 (= 2X 70) в соответствии с 10% в последующем.

Промежуточный анализ не планируется.

Введение лечения в исследовании прекращается, если возникает какое-либо нежелательное явление (НЯ) (аномальное клиническое проявление,...), и экспериментальное лечение, вызывающее нарушение, сохраняется. Обычный уход и корректирующие действия продолжаются в полевых условиях, во время транспортировки и в принимающей больнице. Организуется заседание независимого надзорного комитета для обсуждения прекращения или продолжения исследования в зависимости от характера НЯ.

Сравнимость 2 групп по первичной конечной точке:

Средние значения МНО сравниваются между двумя группами после корректировки других переменных, если это необходимо.

Сравнимость 2 групп по вторичным конечным точкам:

• О потребности в переливании крови судят по количеству единиц, перелитых после прибытия в больницу: эритроцитарной массы (эритроцитов), концентратов тромбоцитов, фибриногена, факторов свертывания крови и плазмы. Потребность в переливании будет измеряться в течение периода от 24 до 48 часов.
• Среднее количество дней в отделении интенсивной терапии между двумя группами будет использовать медианный тест.
• Анализ выживаемости до 30 дней будет основан на сравнении кривых Каплана-Мейера с помощью логарифмического рангового критерия и модели Кокса для оценки роли введения FLYP в выживаемости с учетом потенциальных искажающих факторов.
• Пригодность введения FLYP будет оцениваться на основании прерывания или отказа от проведения экспериментального лечения, в зависимости от способности соблюдать процедуру и использовать лабильный продукт крови в соответствии с правилами надлежащей практики.
• Средняя разница (догоспитальная-госпитальная) параметров коагуляции между двумя группами будет сравниваться с помощью ANCOVA, скорректированного по другим переменным, если это необходимо.

ПРЕРЫВАНИЕ ИЛИ ОСТАНОВКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Спонсор обязан сообщать в национальный орган здравоохранения о любых серьезных и неожиданных нежелательных явлениях, связанных с лабильным продуктом крови клеточной терапии и/или протоколом, в течение 15 дней (7 дней в случае смерти и опасных для жизни ситуаций).

В случае возникновения инцидента, несчастного случая или события прерывание исследования планируется после анализа и принятия решения комитетом по гемонадзору и безопасности исследования.

РИСКИ

Полный отчет о рисках, описание инцидентов, несчастных случаев и неблагоприятных событий будут предметом главы в разделе результатов, а также в ходе обсуждения.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Финансирование исследования обеспечивается Департаментом здравоохранения армии (промоутер, после принятия исследования в контексте проектов клинических исследований в службе здравоохранения армий).

ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование должно подтвердить причинно-следственную связь раннего введения плазмы с улучшением посттравматической коагулопатии.

Исследование должно показать безопасное использование во внебольничных ситуациях и способность медицинского персонала выполнять требования органов здравоохранения в отношении использования продукта, а также в отношении отслеживания пострадавших и получаемого ими лечения.

ВЫВОД

Это первое исследование, целью которого является оценка удобства использования и эффективности FLYP на догоспитальном этапе.