Pre-ziekenhuis toediening van gelyofiliseerd plasma voor behandeling van posttraumatische coagulopathie (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

Bij ernstige bloedingen als gevolg van een trauma houdt een daling van de stollingsfactoren de bloeding in stand en bevordert deze. Het plasma maakt, door zijn bijdrage van stollingsfactoren, een vroege preventie of correctie van deze posttraumatische coagulopathie mogelijk.

Dit labiele bloedproduct is tot nu toe alleen gebruikt in gewapende conflicten door militaire medische en chirurgische eenheden die zijn ingezet bij externe operaties (EXOP) om te voldoen aan de logistieke beperkingen van de operatieomgeving en de noodzaak om onverwijld over therapeutisch plasma te beschikken om bloedende slachtoffers te behandelen . In tegenstelling tot bevroren plasma dat in ziekenhuizen wordt gebruikt, wordt FLYP bij kamertemperatuur bewaard en in minder dan 6 minuten gereconstitueerd.

In de civiele wereld zou FLYP kunnen worden gebruikt door gezondheidsinstellingen die grote logistieke problemen hebben waardoor ze geen koude keten van temperaturen onder nul kunnen garanderen, of in extreme noodsituaties waarbij een onmiddellijke therapeutische plasmavoorziening nodig is. Bij deze tweede indicatie moet FLYP worden gebruikt totdat het vers ingevroren plasma ontdooid en beschikbaar is. Het gebruik ervan in pre-ziekenhuissituaties is ook gerechtvaardigd vanwege de onmiddellijke beschikbaarheid en opslagomstandigheden.

FLYP is steriel en in poedervorm met een restvochtigheid van niet meer dan 2%. Het is verpakt in een steriele en pyrogene glazen injectieflacon.

Het hoofddoel is het meten van de effectiviteit van pre-ziekenhuistoediening van FLYP in geval van traumatische hemorragische shock, bij het optreden of de behandeling van een posttraumatische coagulopathie.

De secundaire doelstellingen bestaan ​​uit het beoordelen van de volgende resultaten:

(1) de behoefte aan massale transfusie (3) de verblijfsduur op de IC (4) het overlevingspercentage op dag 30 (5) preklinische bruikbaarheid van FLYP voor de burgerbevolking (de compilatie van technische en logistieke moeilijkheden die men tegenkomt bij toediening van FLYP) (6 ) de protrombinetijd (PT) bij ziekenhuisopname. Normale waarden voor PT zijn 70 - 130%.

(7) het fibrinogeengehalte bij ziekenhuisopname (8) de variatie in het niveau van PT, tussen de pre-ziekenhuissetting en de ziekenhuisopname .

(9) de variatie in het INR-niveau tussen de pre-ziekenhuissituatie en de ziekenhuisopname.

(10) de variatie in het fibrinogeengehalte tussen de pre-ziekenhuissituatie en de ziekenhuisopname.

Methode

De toekenning van de experimentele behandeling (FLYP of zoutoplossing), aan elke patiënt die een behandeling genummerd van 1 tot 140 zal krijgen, werd vooraf uitgevoerd met behulp van STATA 14.0-software.

Type randomisatie : randomisatie in blokken van 2, gestratificeerd per centrum.

Behandelingen worden in elk "pre-ziekenhuis" centrum op oplopend nummer toegewezen aan de deelnemers.

Deelnemers en onderzoekers zijn daarom niet blind voor de toegewezen behandeling. Het is echter de bedoeling dat de statistische analyse wordt uitgevoerd als een blind onderzoek naar de kennis van de toegewezen behandeling.

De geplande experimentele opzet is identiek voor elk prehospitaal onderzoekscentrum.

De zorg voor een patiënt met een traumatische hemorragische shock is identiek van het ene onderzoekscentrum tot het andere: het is gebaseerd op geformaliseerde aanbevelingen van experts over reanimatie van hemorragische shock.

Bepaling van het aantal benodigde vakken

In een pre-after studie in 2010 in het leger zijn stollingsfactoren gemeten bij ernstig getraumatiseerde patiënten. De "voor" periode bestond uit een isotone infusie van zoutoplossing zoutchloor, de "na" periode van FLYP-transfusie. In totaal toonde de inclusie van 124 patiënten een significant verschil tussen de twee groepen in termen van PT-waarde. Bij gebrek aan andere gegevens die beschikbaar waren op het moment van schrijven van het protocol, hebben we het vereiste aantal proefpersonen teruggebracht tot 140 (= 2X 70) volgens een 10% in de follow-up.

Er is geen geplande tussentijdse analyse.

De toediening van de behandeling in de studie wordt stopgezet als er een bijwerking (AE) optreedt (abnormale klinische manifestatie,...) en de gewraakte experimentele behandeling wordt behouden. De gebruikelijke zorg en corrigerende maatregelen worden voortgezet in het veld, tijdens het transport en in het ontvangende ziekenhuis. Afhankelijk van de aard van de LR wordt een onafhankelijke begeleidingscommissievergadering georganiseerd om het stoppen of voortzetten van het onderzoek te bespreken.

Vergelijkbaarheid van de 2 groepen voor het primaire eindpunt:

De mediane INR-waarden worden vergeleken tussen de twee groepen, indien nodig na aanpassing op andere variabelen.

Vergelijkbaarheid van de 2 groepen voor de secundaire eindpunten:

• De transfusiebehoefte wordt beoordeeld aan de hand van het aantal getransfundeerde eenheden na aankomst in het ziekenhuis: verpakte rode bloedcellen (RBC), trombocytenconcentraten, fibrinogeen, stollingsfactoren en plasma. De transfusiebehoefte wordt gemeten over een periode van 24 tot 48 uur.
• Het mediane aantal dagen op de IC tussen de twee groepen zal de medianentest gebruiken
• Overlevingsanalyse tot 30 dagen zal gebaseerd zijn op de vergelijking van Kaplan-Meier-curven, door de log-rank-test, en een Cox-model om de rol van toediening van FLYP op overleving te schatten, rekening houdend met mogelijke verstorende factoren.
• De bruikbaarheid van het toedienen van FLYP zal worden beoordeeld op grond van onderbreking of niet-toediening van de experimentele behandeling, afhankelijk van het vermogen om de procedure te respecteren en het gebruik van een labiel bloedproduct volgens de regels van goed gebruik.
• Het gemiddelde verschil (pre-ziekenhuis-ziekenhuis) van stollingsparameters tussen de twee groepen zal worden vergeleken met een ANCOVA, indien nodig aangepast op andere variabelen.

ONDERBREKING OF STOPPEN VAN DE STUDIE

De opdrachtgever heeft de verantwoordelijkheid om binnen 15 dagen (7 dagen in geval van overlijden en levensbedreigende situaties) ernstige en onverwachte bijwerkingen te melden aan de nationale gezondheidsautoriteit die kunnen worden toegeschreven aan het labiele bloedproduct van celtherapie en/of het protocol.

Indien zich een incident, ongeval of gebeurtenis voordoet, wordt de studie onderbroken na analyse en beslissing door de hemovigilantie- en veiligheidscommissie van de studie.

RISICO'S

Een volledig rapport over de risico's, de beschrijving van incidenten, ongevallen en ongewenste voorvallen zullen het onderwerp zijn van een hoofdstuk in de resultatensectie en ook in de discussie.

FINANCIERING

Financiering van de studie wordt verzorgd door de gezondheidsafdeling van het leger (promotor, na acceptatie van de studie in het kader van klinische onderzoeksprojecten in de gezondheidsdienst van legers).

DISCUSSIE

De studie moet het verband bevestigen tussen de causaliteit van vroege toediening van plasma bij het verbeteren van posttraumatische coagulopathie.

De studie moet een veilig gebruik in situaties buiten het ziekenhuis aantonen en het vermogen van medisch personeel om te voldoen aan de eisen van de gezondheidsautoriteiten op het gebied van productgebruik en op het gebied van traceerbaarheid van de slachtoffers en de behandeling die ze hebben gekregen.

CONCLUSIE

Dit is de eerste studie die tot doel heeft de bruikbaarheid en efficiëntie van FLYP in preklinische situaties te beoordelen.