Præhospital administration af frysetørret plasma til posttraumatisk koagulopatibehandling (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

Ved alvorlig blødning på grund af traumer opretholder og fremmer et fald i koagulationsfaktorer blødning. Plasmaet tillader, gennem sit bidrag af koagulationsfaktorer, tidlig forebyggelse eller korrektion af denne posttraumatiske koagulopati.

Dette labile blodprodukt er hidtil kun blevet brugt i væbnede konflikter af militære medicinske og kirurgiske enheder indsat i eksterne operationer (EXOP) for at imødekomme de logistiske begrænsninger i driftsmiljøet og behovet for uden forsinkelse at have terapeutisk plasma til at behandle blødende ofre . I modsætning til frosset plasma, der bruges på hospitaler, opbevares FLYP ved stuetemperatur og rekonstitueres på mindre end 6 minutter.

I den civile verden kunne FLYP bruges af sundhedsinstitutioner, som har store logistiske vanskeligheder, som ikke tillader dem at sikre en kølekæde med minusgrader, eller i ekstreme nødsituationer med behov for en øjeblikkelig terapeutisk plasmaforsyning. I denne anden indikation skal FLYP anvendes, indtil det friskfrosne plasma er optøet og tilgængeligt. Dets anvendelse i præhospitale situationer er også berettiget på grund af dets umiddelbare tilgængelighed og opbevaringsbetingelser.

FLYP er steril og er i pulverform med en restfugtighed på ikke over 2%. Det er pakket i et sterilt og pyrogen hætteglas.

Hovedformålet er at måle effektiviteten af ​​præhospital FLYP administration i tilfælde af traumatisk hæmoragisk shock, ved forekomst eller behandling af en posttraumatisk koagulopati.

De sekundære mål består i at vurdere følgende resultater:

(1) behovet for massiv transfusion (3) ICU-opholdets længde (4) overlevelsesraten på dag 30 (5) FLYP præhospital anvendelighed i civilbefolkningen (sammenstilling af tekniske og logistiske vanskeligheder i forbindelse med administration af FLYP) (6 ) Protrombintiden (PT) ved hospitalsindlæggelse. Normalværdier for PT er 70 - 130%.

(7) fibrinogenniveauet ved hospitalsindlæggelse (8) variationen i niveauet af PT mellem den præhospitale indstilling og hospitalsindlæggelsen.

(9) variationen i niveauet af INR mellem den præhospitale indstilling og hospitalsindlæggelsen.

(10) variationen i fibrinogenniveauet mellem den præhospitale indstilling og hospitalsindlæggelsen.

Metode

Tildelingen af ​​den eksperimentelle behandling (FLYP eller saltvand) til hver patient, som vil modtage en behandling nummereret fra 1 til 140, blev udført på forhånd ved hjælp af STATA 14.0-software.

Type af randomisering: randomisering i blokke af 2, stratificeret efter center.

Behandlinger tildeles deltagere i hvert "præhospitalt" center efter stigende antal.

Deltagere og efterforskere er derfor ikke blinde for den tildelte behandling. Den statistiske analyse er dog planlagt udført som en blind undersøgelse vedrørende viden om den tildelte behandling.

Det planlagte forsøgsdesign er identisk for hvert præhospitalt undersøgelsescenter.

Behandling af en patient med traumatisk hæmoragisk shock er identisk fra et undersøgelsescenter til et andet: den er baseret på formaliserede ekspertanbefalinger om genoplivning af hæmoragisk shock.

Fastlæggelse af antallet af nødvendige fag

Koagulationsfaktorer blev målt i et præ-efter-studie i 2010 i hæren hos svært traumatiserede patienter. "Før"-perioden bestod af en isotonisk infusion af saltvandsopløsning klor, "efter"-perioden for FLYP-transfusion. I alt viste inklusion af 124 patienter en signifikant forskel mellem de to grupper med hensyn til PT-værdi. I mangel af andre data tilgængelige på tidspunktet for protokollens skrivelse, har vi bragt antallet af krævede forsøgspersoner til 140 (= 2X 70) ifølge en 10% i opfølgningen.

Der er ingen planlagt foreløbig analyse.

Administrationen af ​​behandlingen i undersøgelsen standses, hvis der opstår en uønsket hændelse (AE) (unormal klinisk manifestation,...), og den krænkende eksperimentelle behandling bibeholdes. Sædvanlig pleje og korrigerende handlinger fortsættes i marken, under transport og på det modtagende hospital. Der arrangeres et uafhængigt tilsynsudvalgsmøde for at diskutere standsning eller fortsættelse af undersøgelsen i henhold til arten af ​​AE.

Sammenlignelighed af de 2 grupper for det primære endepunkt:

Median INR-værdierne sammenlignes mellem de to grupper, efter justering på andre variabler, hvis det er nødvendigt.

Sammenlignelighed af de 2 grupper for de sekundære endepunkter:

• Transfusionsbehovet vil blive bedømt ud fra antallet af transfunderede enheder efter ankomst til hospitalet: pakkede røde blodlegemer (RBC), blodpladekoncentrater, fibrinogen, koagulationsfaktorer og plasma. Transfusionsbehovet vil blive målt over en periode på 24 til 48 timer.
• Det gennemsnitlige antal dage på intensivafdelingen mellem de to grupper vil bruge mediantesten
• Overlevelsesanalyse op til 30 dage vil være baseret på sammenligningen af ​​Kaplan-Meier-kurver ved log-rang-testen og en Cox-model til at estimere rollen af ​​administration af FLYP på overlevelse under hensyntagen til potentielle forstyrrende faktorer.
• Anvendeligheden af ​​at administrere FLYP vil blive bedømt på grund af afbrydelse eller ikke-administration af den eksperimentelle behandling, afhængig af evnen til at respektere proceduren og brugen af ​​et labilt blodprodukt i henhold til reglerne for god praksis.
• Den gennemsnitlige forskel (præ-hospital -hospital) af koagulationsparametre mellem de to grupper vil blive sammenlignet med en ANCOVA justeret på andre variabler, hvis det er nødvendigt.

AFBRYDELSE ELLER STOP AF UNDERSØGELSEN

Sponsoren har ansvaret for at rapportere, til den nationale sundhedsmyndighed, alle alvorlige og uventede bivirkninger, der kan tilskrives det labile blodprodukt fra celleterapi og/eller protokol inden for 15 dage (7 dage i tilfælde af død og livstruende situationer).

I tilfælde af forekomst af en hændelse, ulykke eller hændelse planlægges afbrydelse af undersøgelsen efter analyse og beslutning af undersøgelsens hæmovigilance- og sikkerhedskomité.

RISICI

En fuldstændig rapport om risici, beskrivelse af hændelser, ulykker og uønskede hændelser vil være genstand for et kapitel i resultatafsnittet og også i diskussionen.

FINANSIERING

Finansiering til undersøgelsen er leveret af hærens sundhedsafdeling (promotor, efter accept af undersøgelsen i forbindelse med kliniske forskningsprojekter i hærens sundhedstjeneste).

DISKUSSION

Undersøgelsen skal bekræfte sammenhængen mellem kausalitet af tidlig administration af plasma til forbedring af posttraumatisk koagulopati.

Undersøgelsen skal vise sikker brug i situationer uden for hospitalet og lægepersonalets evne til at opfylde sundhedsmyndighedernes krav med hensyn til produktanvendelse samt med hensyn til sporbarhed af ofrene og den behandling, de har modtaget.

KONKLUSION

Dette er den første undersøgelse, der har til formål at vurdere anvendeligheden og effektiviteten af ​​FLYP i præhospital situation.