Prehospital administrering av lyofilisert plasma for posttraumatisk koagulopatibehandling (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

Ved alvorlig blødning på grunn av traumer opprettholder og fremmer et fall i koagulasjonsfaktorer blødning. Plasmaet tillater, gjennom sitt bidrag av koagulasjonsfaktorer, tidlig forebygging eller korrigering av denne posttraumatiske koagulopatien.

Dette labile blodproduktet har så langt bare blitt brukt i væpnede konflikter av militære medisinske og kirurgiske enheter utplassert i eksterne operasjoner (EXOP) for å møte de logistiske begrensningene i driftsmiljøet og behovet for å ha, uten forsinkelse, terapeutisk plasma for å behandle blødende skader. . I motsetning til frossen plasma som brukes på sykehus, oppbevares FLYP ved romtemperatur og rekonstitueres på mindre enn 6 minutter.

I den sivile verden kan FLYP brukes av helseinstitusjoner som har store logistiske vanskeligheter som ikke tillater dem å sikre en kjølekjede med minusgrader, eller i ekstreme nødsituasjoner med behov for en umiddelbar terapeutisk plasmaforsyning. I denne andre indikasjonen skal FLYP brukes til det ferskfrosne plasmaet er tint og tilgjengelig. Bruken i prehospitale situasjoner er også berettiget på grunn av dens umiddelbare tilgjengelighet og lagringsforhold.

FLYP er sterilt og er i pulverform med en restfuktighet som ikke overstiger 2 %. Den er pakket i et sterilt og pyrogen hetteglass.

Hovedmålet er å måle effektiviteten av prehospital FLYP-administrasjon i tilfelle traumatisk hemorragisk sjokk, ved forekomst eller behandling av en posttraumatisk koagulopati.

De sekundære målene består i å vurdere følgende resultater:

(1) behovet for massiv transfusjon (3) ICU-oppholdets lengde (4) overlevelsesraten på dag 30 (5) FLYP prehospital brukbarhet i sivilbefolkningen (sammenstillingen av tekniske og logistiske vanskeligheter ved administrering av FLYP) (6 ) Protrombintiden (PT) ved sykehusinnleggelse. Normale verdier for PT er 70 - 130 %.

(7) fibrinogennivået ved sykehusinnleggelse (8) variasjonen i nivået av PT, mellom prehospital setting og sykehusinnleggelse.

(9) variasjonen i nivået av INR, mellom prehospital setting og sykehusinnleggelse.

(10) variasjonen i fibrinogennivået mellom prehospital setting og sykehusinnleggelse.

Metode

Tildelingen av den eksperimentelle behandlingen (FLYP eller saltvann), til hver pasient som vil motta en behandling nummerert fra 1 til 140, ble utført på forhånd ved bruk av STATA 14.0-programvare.

Type randomisering : randomisering i blokker på 2, stratifisert etter senter.

Behandlinger tildeles deltakere i hvert "prehospitalt" senter etter stigende antall.

Deltakere og etterforskere er derfor ikke blindet for den tildelte behandlingen. Den statistiske analysen er imidlertid planlagt utført som en blindundersøkelse vedrørende kunnskap om den tildelte behandlingen.

Det planlagte forsøksdesignet er identisk for hvert prehospitalt undersøkelsessenter.

Behandling av en pasient med traumatisk hemorragisk sjokk er identisk fra et undersøkelsessenter til et annet: den er basert på formaliserte ekspertanbefalinger om gjenoppliving av hemorragisk sjokk.

Fastsettelse av antall emner som kreves

Koagulasjonsfaktorer ble målt i en pre-etter studie i 2010 i hæren hos alvorlig traumatiserte pasienter. "Før"-perioden besto av en isotonisk infusjon av saltvannsklor, "etter"-perioden for FLYP-transfusjon. Totalt viste inkluderingen av 124 pasienter en signifikant forskjell mellom de to gruppene når det gjelder PT-verdi. I mangel av andre data tilgjengelig på tidspunktet for protokollskriving, har vi brakt antallet forsøkspersoner som kreves til 140 (= 2X 70) i ​​henhold til 10 % i oppfølgingen.

Det er ingen planlagt foreløpig analyse.

Administrasjonen av behandlingen i studien stanses hvis en uønsket hendelse (AE) oppstår (unormal klinisk manifestasjon,...) og den krenkende eksperimentelle behandlingen beholdes. Vanlig pleie og korrigerende tiltak fortsetter i felt, under transport og på mottakende sykehus. Det arrangeres et uavhengig tilsynskomitémøte for å diskutere stopp eller fortsettelse av studiet i henhold til arten av AE.

Sammenliknbarhet av de to gruppene for det primære endepunktet:

Median INR-verdiene sammenlignes mellom de to gruppene, etter justering på andre variabler om nødvendig.

Sammenlignbarhet av de 2 gruppene for de sekundære endepunktene:

• Transfusjonsbehovet vil bli bedømt ut fra antall transfunderte enheter etter ankomst til sykehuset: pakkede røde blodlegemer (RBC), blodplatekonsentrater, fibrinogen, koagulasjonsfaktorer og plasma. Transfusjonsbehovet vil bli målt over en periode på 24 til 48 timer.
• Median antall dager på intensivavdelingen mellom de to gruppene vil bruke mediantesten
• Overlevelsesanalyse opp til 30 dager vil være basert på sammenligning av Kaplan-Meier-kurver, ved log-rank test, og en Cox-modell for å estimere rollen til administrering av FLYP på overlevelse, tatt i betraktning potensielle forstyrrende faktorer.
• Brukbarheten av å administrere FLYP vil bli vurdert på grunnlag av avbrudd eller ikke-administrering av den eksperimentelle behandlingen, avhengig av evnen til å respektere prosedyren og bruken av et labilt blodprodukt i henhold til reglene for god praksis.
• Den gjennomsnittlige differensialen (pre-hospital -hospital) av koagulasjonsparametere mellom de to gruppene vil bli sammenlignet med en ANCOVA justert på andre variabler om nødvendig.

AVBRUTT ELLER STOPP AV STUDIEN

Sponsoren har ansvaret for å rapportere, til det nasjonale helsetilsynet, alle alvorlige og uventede bivirkninger som kan tilskrives det labile blodproduktet fra celleterapi og/eller protokoll innen 15 dager (7 dager i tilfelle død og livstruende situasjoner).

Ved forekomst av en hendelse, ulykke eller hendelse, planlegges avbrudd av studien etter analyse og beslutning av hemovigilans- og sikkerhetskomiteen for studien.

RISIKO

En fullstendig rapport om risikoene, beskrivelsen av hendelser, ulykker og uønskede hendelser vil være gjenstand for et kapittel i resultatdelen og også i diskusjonen.

FINANSIERING

Finansiering av studien er gitt av Helseavdelingen til Hæren (promotør, etter aksept av studien i sammenheng med kliniske forskningsprosjekter i Helsetjenesten til hærene).

DISKUSJON

Studien må bekrefte sammenhengen mellom årsakssammenheng ved tidlig administrering av plasma for å forbedre posttraumatisk koagulopati.

Studien skal vise sikker bruk i situasjoner utenfor sykehus og medisinsk personells evne til å møte helsemyndighetenes krav både når det gjelder produktbruk og når det gjelder sporbarhet av ofrene og behandlingen de mottok.

KONKLUSJON

Dette er den første studien som tar sikte på å vurdere brukervennligheten og effektiviteten til FLYP i prehospital situasjon.