用于创伤后凝血病治疗 (PREHO-PLYO) 的冻干血浆院前给药 (PREHO-PLYO)

在外伤引起的严重出血中，凝血因子下降会维持并促进出血。 血浆通过其凝血因子的作用，可以早期预防或纠正这种创伤后凝血病。

迄今为止，这种不稳定的血液产品仅被部署在外部行动 (EXOP) 中的军事医疗和外科部队用于武装冲突，以满足行动环境的后勤限制以及立即获得治疗性血浆来治疗流血伤员的需要. 与医院使用的冷冻血浆不同，FLYP 在室温下储存，并在不到 6 分钟内重新配制。

在民用领域，FLYP 可用于后勤困难严重的医疗机构，这些医疗机构无法确保低于零温度的冷链，或者在极端紧急情况下需要立即提供治疗性血浆供应。 在第二个适应症中，应使用 FLYP，直到新鲜冷冻血浆解冻并可用。 由于其即时可用性和储存条件，它在院前情况下的使用也是合理的。

FLYP 是无菌的，为粉末状，残留湿度不超过 2%。 它包装在无菌和热原玻璃瓶中。

主要目的是测量院前 FLYP 给药在创伤性失血性休克、创伤后凝血病发生或治疗中的有效性。

次要目标包括评估以下结果：

(1) 大量输血的需要 (3) ICU 住院时间 (4) 第 30 天的存活率 (5) FLYP 在平民中的院前可用性（FLYP 管理遇到的技术和后勤困难的汇编）（6 ) 入院时的凝血酶原时间 (PT)。 PT 的正常值为 70 - 130%。

(7) 入院时的纤维蛋白原水平 (8) 入院前和入院时 PT 水平的变化。

(9) 入院前和入院时 INR 水平的变化。

(10) 入院前和入院之间纤维蛋白原水平的变化。

方法

预先使用 STATA 14.0 软件将实验治疗（FLYP 或盐水）分配给将接受编号为 1 至 140 的治疗的每位患者。

随机化类型：以 2 为一组的随机化，按中心分层。

治疗按升序分配给每个“院前”中心的参与者。

因此，参与者和研究人员不会对分配的治疗视而不见。但是，统计分析计划作为关于分配治疗知识的盲法研究进行。

每个院前调查中心的计划实验设计都是相同的。

不同研究中心对创伤性失血性休克患者的护理是相同的：它基于关于失血性休克复苏的正式专家建议。

确定所需科目的数量

2010 年在军队中对严重创伤患者进行的一项前后研究测量了凝血因子。 “前”期包括生理盐水氯等渗输注，“后”期为 FLYP 输注。 总共纳入 124 名患者，显示两组在 PT 值方面存在显着差异。 在编写协议时没有任何其他可用数据的情况下，我们根据 10% 的后续行动将所需的受试者数量增加到 140（= 2X 70）。

没有计划的中期分析。

如果发生任何不良事件 (AE)（异常临床表现，...），则停止在研究中进行治疗，并保留违规的实验性治疗。 在现场、运输过程中和接收医院继续进行常规护理和纠正措施。 组织独立监督委员会会议，根据不良事件的性质讨论停止或继续研究。

两组主要终点的可比性：

如有必要，在对其他变量进行调整后，比较两组的中位 INR 值。

两组次要终点的可比性：

• 输血需求将根据到达医院后输注的单位数量来判断：浓缩红细胞 (RBC)、浓缩血小板、纤维蛋白原、凝血因子和血浆。 输血需求将在 24 至 48 小时内测量。
• 两组间在ICU的中位天数将使用中位数检验
• 长达 30 天的生存分析将基于 Kaplan-Meier 曲线的比较，通过对数秩检验和 Cox 模型来估计 FLYP 管理对生存的作用，同时考虑潜在的混杂因素。
• 管理 FLYP 的可用性将根据实验治疗的中断或不管理来判断，这取决于根据良好实践规则遵守程序和使用不稳定血液产品的能力。
• 如果需要，将通过对其他变量进行调整的 ANCOVA 来比较两组之间凝血参数的平均差异（入院前-入院）。

中断或停止研究

赞助商有责任在 15 天内（如果出现死亡和危及生命的情况，则为 7 天）向国家卫生当局报告任何可归因于细胞疗法和/或方案的不稳定血液制品的严重和意外不良事件。

在发生事件、事故或事件的情况下，在研究的血液警戒和安全委员会分析​​和决定后计划中断研究。

风险

关于风险、事件、事故和不利事件的描述的完整报告将成为结果部分和讨论中的一章主题。

融资

该研究的资金由陆军卫生部提供（发起人，在军队卫生服务临床研究项目的背景下接受该研究）。

讨论

该研究必须确认早期给予血浆与改善创伤后凝血病之间的因果关系。

该研究必须表明在院外情况下的安全使用以及医务人员在产品使用以及受害者的可追溯性和他们接受的治疗方面满足卫生当局要求的能力。

结论

这是第一项旨在评估 FLYP 在院前情况下的可用性和效率的研究。