Prehospital administrering av lyofiliserat plasma för posttraumatisk koagulopatibehandling (PREHO-PLYO) (PREHO-PLYO)

Vid svår blödning på grund av trauma bibehåller och främjar en minskning av koagulationsfaktorerna blödning. Plasma tillåter, genom sitt bidrag av koagulationsfaktorer, tidigt förebyggande eller korrigering av denna posttraumatiska koagulopati.

Denna labila blodprodukt har hittills endast använts i väpnade konflikter av militära medicinska och kirurgiska enheter utplacerade i externa operationer (EXOP) för att möta de logistiska begränsningarna i operationsmiljön och behovet av att utan dröjsmål ha terapeutisk plasma för att behandla blödande skadade . Till skillnad från fryst plasma som används på sjukhus förvaras FLYP i rumstemperatur och rekonstitueras på mindre än 6 minuter.

I den civila världen kan FLYP användas av hälsoinstitutioner som har stora logistiska svårigheter som inte tillåter dem att säkerställa en kylkedja av minusgrader, eller i extrema nödsituationer med behov av en omedelbar terapeutisk plasmatillförsel. I denna andra indikation ska FLYP användas tills den färskfrysta plasman är upptinad och tillgänglig. Dess användning i prehospitala situationer är också motiverad på grund av dess omedelbara tillgänglighet och lagringsförhållanden.

FLYP är steril och är i pulverform med en restfuktighet som inte överstiger 2 %. Den är förpackad i en steril och pyrogen glasflaska.

Huvudsyftet är att mäta effektiviteten av prehospital FLYP-administrering vid traumatisk hemorragisk chock, vid uppkomsten eller behandlingen av en posttraumatisk koagulopati.

De sekundära målen består i att bedöma följande resultat:

(1) behovet av massiv transfusion (3) vårdtiden på intensivvårdsavdelningen (4) överlevnadsgraden dag 30 (5) FLYP prehospital användbarhet i civilbefolkningen (sammanställningen av tekniska och logistiska svårigheter vid administrering av FLYP) (6 ) protrombintiden (PT) vid sjukhusinläggning. Normalvärden för PT är 70 - 130 %.

(7) fibrinogennivån vid sjukhusinläggning (8) variationen i nivån av PT, mellan den prehospitala miljön och sjukhusinläggningen.

(9) variationen i nivån av INR, mellan den prehospitala miljön och sjukhusinläggningen.

(10) variationen i fibrinogennivån mellan den prehospitala miljön och sjukhusinläggningen.

Metod

Tilldelningen av den experimentella behandlingen (FLYP eller koksaltlösning), till varje patient som kommer att få en behandling numrerad från 1 till 140, utfördes i förväg med hjälp av programvaran STATA 14.0.

Typ av randomisering: randomisering i block om 2, stratifierad efter centrum.

Behandlingar tilldelas deltagare i varje "pre-hospital" center efter stigande nummer.

Deltagare och utredare är därför inte blinda för den tilldelade behandlingen. Den statistiska analysen är dock planerad att genomföras som en blindstudie avseende kunskap om den tilldelade behandlingen.

Den planerade experimentdesignen är identisk för varje prehospital undersökningscentral.

Vården av en patient med traumatisk hemorragisk chock är identisk från ett undersökningscenter till ett annat: den bygger på formaliserade expertrekommendationer om blödningschock återupplivning.

Bestämning av antalet ämnen som krävs

Koagulationsfaktorer mättes i en pre-after-studie 2010 i armén på svårt traumatiserade patienter. "Före"-perioden bestod av en isotonisk infusion av saltlösning klor, "efter"-perioden för FLYP-transfusion. Totalt visade inkluderingen av 124 patienter en signifikant skillnad mellan de två grupperna när det gäller PT-värde. I avsaknad av andra data tillgängliga när protokollet skrevs, har vi höjt antalet försökspersoner som krävs till 140 (= 2X 70) enligt 10 % i uppföljningen.

Det finns ingen planerad interimsanalys.

Administreringen av behandlingen i studien avbryts om någon biverkning (AE) inträffar (onormal klinisk manifestation,...) och den kränkande experimentella behandlingen bibehålls. Vanlig vård och korrigerande åtgärder fortsätter på fältet, under transporten och på det mottagande sjukhuset. Ett oberoende tillsynskommittémöte anordnas för att diskutera avbrytande eller fortsättning av studien i enlighet med arten av AE.

Jämförbarhet mellan de två grupperna för den primära effektmåttet:

Median-INR-värdena jämförs mellan de två grupperna, efter justering på andra variabler vid behov.

Jämförbarhet mellan de två grupperna för de sekundära effektmåtten:

• Transfusionsbehovet kommer att bedömas av antalet enheter som transfunderas efter ankomst till sjukhuset: packade röda blodkroppar (RBC), trombocytkoncentrat, fibrinogen, koagulationsfaktorer och plasma. Transfusionsbehovet kommer att mätas under en period av 24 till 48 timmar.
• Medianantal dagar på intensiven mellan de två grupperna kommer att använda mediantestet
• Överlevnadsanalys upp till 30 dagar kommer att baseras på jämförelsen av Kaplan-Meier-kurvor, genom log-rank-testet, och en Cox-modell för att uppskatta rollen av administrering av FLYP på överlevnad, med hänsyn tagen till potentiella störande faktorer.
• Användbarheten av att administrera FLYP kommer att bedömas på grund av avbrott eller icke-administrering av den experimentella behandlingen, beroende på förmågan att respektera proceduren och användningen av en labil blodprodukt enligt reglerna för god praxis.
• Den genomsnittliga skillnaden (pre-hospital -sjukhus) av koagulationsparametrar mellan de två grupperna kommer att jämföras med en ANCOVA justerad på andra variabler om det behövs.

AVBROTT ELLER STOPP AV STUDIEN

Sponsorn har ansvaret att rapportera, till den nationella hälsomyndigheten, alla allvarliga och oväntade biverkningar som kan hänföras till den labila blodprodukten från cellterapi och/eller protokoll inom 15 dagar (7 dagar vid dödsfall och livshotande situationer).

I händelse av att en incident, olycka eller händelse inträffar, planeras avbrott i studien efter analys och beslut av hemovigilance- och säkerhetskommittén för studien.

RISKER

En fullständig rapport om riskerna, beskrivningen av tillbud, olyckor och negativa händelser kommer att bli föremål för ett kapitel i resultatavsnittet och även i diskussionen.

FINANSIERING

Finansiering för studien tillhandahålls av Arméns hälsoavdelning (promotor, efter godkännandet av studien inom ramen för kliniska forskningsprojekt inom arméernas hälsovård).

DISKUSSION

Studien måste bekräfta sambandet mellan orsakssamband vid tidig administrering av plasma för att förbättra posttraumatisk koagulopati.

Studien ska visa på säker användning i utomsjukhussituationer och medicinsk personals förmåga att uppfylla hälsomyndigheternas krav vad gäller produktanvändning såväl som vad gäller spårbarhet av offren och den behandling de fått.

SLUTSATS

Detta är den första studien som syftar till att bedöma användbarheten och effektiviteten av FLYP i prehospitala situationer.