鼻腔内オキシトシンと母体無視 (OT-MOM)

研究者らは、鼻腔内オキシトシンまたはプラセボのいずれかを盲目的かつ無作為に割り当てられた母親のグループを対象に fMRI スキャンを実施する予定です。

目的 1: 機能的 MRI (fMRI) スキャン中に測定したように、鼻腔内オキシトシン (IN-OT) が乳児の合図に対する親の脳の反応に影響を与えるかどうかを判断すること。

仮説 1 (i): プラセボと比較して、鼻腔内オキシトシンを投与された母親は、fMRI スキャン中に自分の顔と未知の乳児の顔を見たときに、腹側線条体と内側前頭前皮質を含む脳の中皮質辺縁系ドーパミン報酬領域のより大きな活性化を示すでしょう。 。 仮説 1 (ii): プラセボと比較して、父親は背側前頭前野 (dPFC) を含む社会的認知回路のより大きな活性化を示すでしょう。

目的 2: IN-OT が乳児の合図に対する親の行動反応に影響を与えるかどうかを、ビデオ録画された親子相互作用手順によって測定して判断すること。

仮説 2 (i): プラセボと比較して、鼻腔内オキシトシンを投与された親は、自由遊びの親子相互作用手順 (CARE-Index) 中に、母親の感受性の全体的な尺度でより高いスコアを獲得します。 仮説 2 (ii): プラセボと比較して、鼻腔内オキシトシンを投与された母親は、修正された静止顔処置の回復段階中に、より頻繁に乳児に対して感情的に偶発的な反応を示すでしょう。

目的 3: 愛着の安全性が、母親の脳および乳児の合図に対する行動反応に対する IN-OT の影響と相互作用するかどうかを判断すること。

仮説 3 (i): 安心感のある (タイプ B) の母親と比較して、不安定で拒絶的な (タイプ A) 愛着を持つ母親は、IN-OT に対する脳と行動の反応が大きくなります (仮説 1 および 2 で説明したとおり)。治療群と愛着群の間に見られる相互作用効果。 仮説 3 (ii): タイプ B の母親と比較して、不安定で夢中になっている (タイプ C) 愛着を持つ母親は、(仮説 1 と 2 で説明したように) IN-OT に対する脳と行動の反応が低下し、双方向の相互作用が生じる治療群と愛着群の間で見られる効果。

目的 4: 脳の報酬の活性化が母親の感情的無視の他の間接的な尺度に関連しているかどうかを判断すること。

仮説 4 (i): IN-OT の有無にかかわらず、母親の脳報酬系の活性化は、1) 母親の感受性 (CARE-Index で測定)、2) 乳児の行動合図に対する母親の反応の偶発性と正の相関がある。 。

初回登録：産褥期に募集を行います。 EPIC の医療記録からの採用に加えて、研究者らは広告の形で他の採用措置を実行することを計画しています。 保護者は、新聞、インターネット、広報、一斉郵送などを通じて募集されます。 適格性が確認されると、被験者は研究訪問の予定が立てられ、そこで秘密保持について通知され、研究活動に参加する前に同意されます。

訪問 1: 産後 4 か月 - 成人愛着面接 (AAI)。 この訪問中、登録された各女性は、成人愛着面接（AAI）の修正版に参加します。これは、指定された質問と、幼少期の愛着人物との関係に関するフォローアップ質問を含む、半構造化された1時間半から2時間の面接です。 研究者らは社会人口統計、母乳育児データ、うつ病のスクリーニング情報も収集する予定だ。 平均スコアを計算するために、EPDS はその後の訪問中に繰り返されます。

訪問 2A&B および 3A&B: 鼻腔内オキシトシン対プラセボ投与 鼻腔内オキシトシンのこの二重盲検クロスオーバープラセボ対照試験では、乳児の合図に対する母親の脳と行動反応が被験者内および被験者間で評価されます。 各参加者は、個別の行動スキャンまたは fMRI スキャンセッションの直前に、活性型 (オキシトシン) および不活性型 (プラセボ) の両方の点鼻スプレーを投与されます。投与順序は被験者間およびアタッチメント グループ間でバランスがとれています。 関係者全員がオキシトシンまたはプラセボスプレーの正体を知らされなくなります。 毎回の訪問前に、保護者は訪問前の少なくとも 2 時間はタバコ、食べ物、飲み物 (水を除く) を控えるよう求められます。 研究者らは、エストロゲンレベルの変動による混乱の可能性を最小限に抑えるために、母親の月経周期の後半に訪問をスケジュールするよう努める予定だ。 月経周期が規則正しくない母親は、1 か月ずつ間隔をあけて予定されます。 まだ授乳中の母親は、訪問の少なくとも1時間前に乳児に授乳するよう求められます。 鼻腔内薬物投与を伴う 4 回の訪問 (2 回の行動検査訪問と 2 回の fMRI スキャン訪問) では、次のプロトコールが適用されます: 参加者は、各訪問の開始前に尿中妊娠検査を受けます。 母親が検査で陽性反応を示した場合、子宮収縮に対するオキシトシンの影響の可能性についての理論的懸念により、母親は研究から除外される。 妊娠検査薬ではまだ初期の妊娠を検出できない可能性があるため、母親には訪問前 2 週間は無防備な性交を控えるよう求められ、同意書に署名する際に次のことを確認します。現在妊娠する実質的な可能性はありません。 薬物投与の直前に、親はスプレー後と比較するために、彼女の現在の感情を評価するために、ポジティブ感情スケールとネガティブ感情スケールを完成させます。 次に、親はオキシトシン（鼻孔あたり 3 パフ [1 パフあたり 4 IU] = 合計 24 IU）、またはオキシトシン溶液の不活性成分のみを含むプラセボ スプレーのいずれかを自己投与します。 実験者も被験者も、自分たちが受けている治療についてはわかりません。 被験者が鼻腔内投与を開始した瞬間にストップウォッチが開始されるため、行動評価または fMRI スキャンは正確に 50 分後に開始できます。 鼻腔内オキシトシンに関する他のほとんどの研究では、類似のホルモンであるバソプレシンなどの他の鼻腔内投与神経ペプチドのCSF研究に基づいて、50分の遅延時間を使用しています。 薬剤投与の 40 分後に PANAS が繰り返されます。

訪問 2A&B: 産後 5 ～ 6 か月 - 行動反応

1. 到着すると、親と乳児は臨床栄養研究センターの行動観察室に案内され、そこで乳児は発達に適したおもちゃをいくつか紹介されます。 家庭で記入されたアンケート（乳児行動アンケート[IBQ]、子育てストレス指数[PSI]、人口統計と母乳育児アンケート）が検討され、不完全な場合はこの時点で記入されます。
2. 次に、それぞれの親が、治験薬局によって事前にオキシトシンまたはプラセボのいずれかに無作為に割り当てられた点鼻スプレーを自己投与します。 次の待機期間中に、微細運動、粗大運動、言語または社会的発達の分野における発達の遅れを除外するために、乳児のベイリー スケールによる乳児発達スクリーニング検査が完了します。 これは、この標準化されたツールの使用に関する訓練を受けた研究員によって実行されます。
3. 点鼻スプレーの投与から 50 分後、各親は乳児と再び合流し、床で 3 分間ビデオ撮影された「自由遊び」の交流に参加します (後述)。 記録は後で、CARE-Index の 14 ポイントの感度スケールを使用して二項相互作用用にコード化されます。
4. 修正された静止顔手順が次の 3 分間に実行されます (後述)。
5. その後、親は建物の別のエリアに連れて行かれ、その間、幼児はビデオ撮影されて顔画像が撮影され、その後のスキャン訪問時に使用されます。 短い分離期間中、幼児は取り付けられたチャイルドシートに固定され、年齢に応じたおもちゃを使用して笑顔の（そして中立的な）表情を引き出しながらビデオ撮影されます。 これは 10 分以内に継続してください。 必要に応じて、ビデオレコーダーの動作中に幼児を車の座席に固定して部屋に短時間一人で放置することによっても、泣き顔を誘発することができる。 乳児はマジックミラーの後ろから常に観察され、泣き続けるのは約35～40秒だけです。 このとき、赤ちゃんの泣き声も録音されます。
6. さまざまな程度の感情（幸せ、中立、悲しみ）を伴う乳児の顔画像が、その後の fMRI 手順 (訪問 3) で使用するためにデジタル ビデオ記録から抽出されます。 画像は、Adobe Photoshop を使用してサイズ、方向、背景が標準化されます。 すべての顔画像は、自己評価マネキン (SAM) の 5 段階適応を使用して感情の度合いが評価され、各画像が 5 つの感情グループ (非常に幸せ、幸せ、中立、悲しい、非常に悲しい) のいずれかに分類されます。 これらの顔は、年齢、性別、民族、感情の程度に基づいて、「未知の」幼児の顔の大規模なデータベースと照合されます。
7. 約1か月後の月経周期の同等の時期に、鼻腔内オキシトシンを投与された患者にはプラセボが投与され、その逆も同様であることを除いて、各被験者に対して基本的な手順が繰り返されます。

訪問 3A&B: 産後 8 ～ 9 か月 - 脳の反応

1. 最初の行動反応セッションの 3 か月後、各親はベイラー医科大学の人間神経画像研究所での 2 回のスキャン セッションに参加します。 前述のように、鼻腔内オキシトシンまたはプラセボが再び投与されます。 訪問 3A の乳児の顔画像は訪問 4A のスキャニング セッションで使用され、訪問 3B では 4B で使用され、反復スキャン セッションで比較可能だが固有の顔画像が確実に使用されるようにします。 両方のセッションの画像は、顔の影響の程度に応じて照合されます。 最初のスキャン訪問時に鼻腔内薬物を投与する前に、親は陽性および陰性影響状態 (PANAS) の質問票に記入します。
2. 待機期間中に、保護者はアンケートに回答します。
3. 点鼻スプレーの投与から 50 分後、親は機能的 MRI スキャン セッションに参加し、一連のユニークな乳児の顔画像を受動的に観察し、自分の乳児と未知の乳児の泣き声を聞きます。 イベント関連 fMRI デザインを使用すると、ランダムに提示された画像が 2 秒間表示され、ランダムな刺激間隔は 2、4、または 6 秒になります (図 3)。 60 枚の画像は、幸せ、中立、悲しみの 3 つの感情グループに均等に分割され、幸せと悲しい感情の強さは「自分の」顔と「未知の」顔の間でバランスがとれています。 6 つの各グループ (OH、ON、OS、UH、UN、US) からの画像の順序は実行内で擬似ランダム化されますが、被験者間では擬似ランダム化されません。
4. すべてのイメージングは​​、3 Tesla Siemens MRI スキャナーを使用して実行されます。 視覚的な画像は LCD プロジェクターを使用して生成され、オーバーヘッドミラー ディスプレイを介して保護者に提示されます。 局所的な脳の活性化は、血中酸素レベル依存の機能的 MRI 信号 (BOLD-fMRI) の変化を測定することによって評価されます。
5. 被験者は、それぞれ約 185 回のスキャンからなる 1 回の全脳機能実行に参加します。
6. その後、高解像度の T1 強調構造画像が取得されます。
7. スキャンセッションの後、各保護者は、自己評価マネキンを利用して、乳児がどのように感じているか、また自分自身の喜びや興奮の感情について、乳児の顔画像のそれぞれを評価するよう求められます。

b. 保護者がアンケートに回答した後、Bayley Scales of Infant Development スクリーニングのランダムに選択された 4 つのモジュールのうち 2 つが乳児とともに完了します。

c. その後、保護者は乳児と再び合流して、床で 3 分間ビデオ撮影された「自由遊び」の交流に参加します。 記録は後で、CARE-Index の 14 ポイントの感度スケールを使用して二項相互作用用にコード化されます。