Oxytocine intranasale et négligence maternelle (OT-MOM)

Les enquêteurs prévoient d'effectuer une IRMf avec un groupe de mères qui reçoivent à l'aveugle et au hasard soit de l'ocytocine intranasale, soit un placebo.

Objectif 1 : Déterminer si l'ocytocine intranasale (IN-OT) affecte les réponses cérébrales parentales aux signaux du nourrisson, telles que mesurées lors de l'examen par IRM fonctionnelle (IRMf).

Hypothèse 1 (i) : Par rapport au placebo, les mères qui reçoivent de l'ocytocine intranasale montreront une plus grande activation des régions mésocorticolimbiques de récompense de la dopamine dans le cerveau, y compris le striatum ventral et le cortex préfrontal médial, lors de la visualisation de leur propre visage par rapport à un visage inconnu pendant l'IRMf. . Hypothèse 1 (ii) : Par rapport au placebo, les pères montreront une plus grande activation des circuits socio-cognitifs, y compris le cortex préfrontal dorsal (dPFC).

Objectif 2 : Déterminer si l'IN-OT affecte les réponses comportementales des parents aux signaux du nourrisson, telles que mesurées par les procédures d'interaction parent-nourrisson enregistrées sur bande vidéo.

Hypothèse 2 (i) : par rapport au placebo, les parents qui reçoivent de l'ocytocine intranasale obtiendront un score plus élevé sur une mesure globale de la sensibilité maternelle, lors d'une procédure d'interaction parent-enfant en jeu libre (CARE-Index). Hypothèse 2 (ii) : par rapport au placebo, les mères qui reçoivent de l'ocytocine intranasale démontreront des réponses émotionnellement contingentes plus fréquentes avec leur bébé pendant la phase de récupération d'une procédure Still-Face modifiée.

Objectif 3 : Déterminer si la sécurité de l'attachement interagit avec l'effet de l'IN-OT sur le cerveau maternel et les réponses comportementales aux signaux du nourrisson.

Hypothèse 3 (i) : Par rapport aux mères sûres (type B), les mères avec un attachement insécurisant/rejetant (type A) auront une plus grande réponse cérébrale et comportementale à l'IN-OT (comme décrit dans les hypothèses 1 et 2), avec un 2 Effet d'interaction à sens unique observé entre les groupes de traitement et d'attachement. Hypothèse 3 (ii) : Par rapport aux mères de type B, les mères ayant un attachement insécure/préoccupé (type C) auront une réponse cérébrale et comportementale réduite à l'IN-OT (comme décrit dans les hypothèses 1 et 2), avec une interaction à 2 voies effet observé entre les groupes de traitement et d'attachement.

Objectif 4 : Déterminer si l'activation de la récompense cérébrale est associée à d'autres mesures indirectes de la négligence émotionnelle chez les mères.

Hypothèse 4 (i) : L'activation du système de récompense du cerveau maternel, avec et sans IN-OT, sera positivement corrélée avec 1) la sensibilité maternelle (mesurée par l'indice CARE), 2) la contingence des réponses maternelles aux signaux comportementaux du nourrisson .

Inscription initiale : le recrutement aura lieu pendant la période post-partum. En plus de recruter à partir du dossier médical EPIC, les enquêteurs prévoient d'exécuter d'autres mesures de recrutement sous forme de publicité. Les parents seront recrutés via les journaux, Internet, des affichages publics et des envois de masse. Une fois l'éligibilité confirmée, les sujets seront programmés pour une visite d'étude où ils seront informés de la confidentialité et consentiront avant de participer à toute activité d'étude.

Visite 1 : 4 mois post-partum - Entretien d'attachement adulte (AAI). Au cours de cette visite, chaque femme inscrite participera à une version modifiée de l'Adult Attachment Interview (AAI), un entretien semi-structuré d'une heure et demie à deux heures comprenant des questions précises et des enquêtes de suivi relatives aux relations de l'enfance avec des figures d'attachement. Les enquêteurs recueilleront également des données sociodémographiques sur l'allaitement et des informations sur le dépistage de la dépression. L'EPDS sera répétée lors des visites suivantes afin de calculer les scores moyens.

Visites 2A&B et 3A&B : Oxytocine intranasale contre administration de placebo Dans cet essai croisé en double aveugle contrôlé par placebo sur l'ocytocine intranasale, le cerveau maternel et les réponses comportementales aux signaux du nourrisson seront évalués chez et entre les sujets. Chaque participant recevra à la fois le spray nasal actif (ocytocine) et inactif (placebo) juste avant les sessions d'analyse comportementale ou IRMf séparées, avec un ordre d'administration équilibré entre les sujets et entre les groupes d'attachement. Toutes les personnes impliquées ne connaîtront pas l'identité des pulvérisations d'ocytocine ou de placebo. Avant chaque visite, il sera demandé aux parents de s'abstenir de fumer, de manger et de boire (sauf l'eau) pendant au moins 2 heures avant la visite. Les enquêteurs tenteront de programmer des visites au cours de la seconde moitié du cycle menstruel de la mère, afin de minimiser la confusion potentielle due aux fluctuations des niveaux d'œstrogènes. Les mères sans cycles menstruels réguliers seront programmées à un mois d'intervalle. Les mères qui allaitent encore seront invitées à nourrir leur bébé au moins une heure avant la visite. Pour les quatre visites impliquant l'administration intranasale de médicaments (deux visites de test comportemental et deux visites d'IRMf), le protocole suivant s'appliquera : les participantes recevront un test de grossesse urinaire avant le début de chaque visite. Si une mère est testée positive, elle sera exclue de l'étude en raison de préoccupations théoriques concernant les effets possibles de l'ocytocine sur la contraction utérine. Etant donné que le test de grossesse peut encore ne pas détecter une grossesse précoce, il sera également demandé aux mères de s'abstenir de rapports sexuels non protégés pendant les 2 semaines précédant la visite, et confirmeront, en signant le formulaire de consentement, qu'il y a aucune chance substantielle d'une grossesse en cours. Juste avant l'administration du médicament, le ou les parents rempliront l'échelle d'affect positif et négatif, pour évaluer ses émotions actuelles, à des fins de comparaison avec l'après-pulvérisation. Le ou les parents s'auto-administreront alors une dose d'ocytocine (3 bouffées par narine [4 UI par bouffée] = 24 UI au total) ou un spray placebo qui ne contient que les ingrédients inactifs de la solution d'ocytocine. Les expérimentateurs et les sujets seront aveugles au traitement qu'ils reçoivent. Un chronomètre sera lancé au moment où les sujets commencent l'administration intranasale, de sorte que l'évaluation du comportement ou l'examen IRMf puisse commencer exactement 50 minutes plus tard. La plupart des autres études sur l'ocytocine intranasale ont utilisé un délai de 50 minutes, basé sur des études dans le LCR d'autres neuropeptides administrés par voie intranasale, tels que l'hormone vasopressine analogue. Quarante minutes après l'administration du médicament, le PANAS sera répété.

Visites 2A et B : 5 à 6 mois après l'accouchement – Réponse comportementale

1. À leur arrivée, le(s) parent(s) et le nourrisson seront escortés dans une salle d'observation comportementale au Centre de recherche en nutrition clinique, où le nourrisson sera initié à des jouets adaptés à son développement. Les questionnaires remplis à la maison seront examinés (Infant Behavior Questionnaire [IBQ], Parenting Stress Index [PSI] et questionnaire sur les données démographiques et l'allaitement), et s'ils sont incomplets, ils seront complétés à ce moment.
2. Chaque parent s'auto-administrera ensuite le spray nasal, qui a été préalablement randomisé par la pharmacie expérimentale pour être soit de l'ocytocine, soit un placebo. Au cours de la période d'attente suivante, le testeur Bayley Scales of Infant Development sera rempli avec le nourrisson, afin d'exclure les retards de développement dans les domaines de la motricité fine, de la motricité globale, du langage ou du développement social. Celle-ci sera réalisée par un associé de recherche qui a été formé à l'utilisation de cet outil standardisé.
3. Cinquante minutes après l'administration du spray nasal, chaque parent rejoindra son enfant pour participer chacun à une interaction de "jeu libre" enregistrée sur le sol pendant 3 minutes (décrit ci-dessous). L'enregistrement sera ensuite codé pour les interactions dyadiques à l'aide d'une échelle de sensibilité à 14 points dans le CARE-Index.
4. Une procédure de visage immobile modifiée sera ensuite effectuée pendant les 3 minutes suivantes (comme décrit ci-dessous).
5. Le ou les parents seront ensuite emmenés dans une autre zone du bâtiment, tandis que l'enfant est enregistré sur bande vidéo pour obtenir des images de visage qui seront utilisées lors des visites de numérisation ultérieures. Pendant la brève période de séparation, le bébé sera attaché dans un siège d'auto monté et filmé tout en utilisant des jouets adaptés à son âge pour susciter des expressions faciales souriantes (et neutres). Cela ne devrait pas durer plus de 10 minutes. Des visages en pleurs seront également suscités, si nécessaire, en laissant brièvement le bébé seul dans la chambre, attaché dans le siège d'auto, pendant que l'enregistreur vidéo est en marche. Le nourrisson sera observé à tout moment derrière un miroir sans tain et ne pleurera que pendant environ 35 à 40 secondes. Le cri du nourrisson sera également enregistré à ce moment.
6. Les images du visage du nourrisson avec divers degrés d'affect - heureux, neutre et triste - seront ensuite extraites de l'enregistrement vidéo numérique, pour être utilisées dans la procédure d'IRMf ultérieure (visite 3). Les images seront normalisées pour la taille, l'orientation et l'arrière-plan à l'aide d'Adobe Photoshop. Toutes les images de visage seront évaluées selon le degré d'affect à l'aide d'une adaptation en 5 points du mannequin d'auto-évaluation (SAM), catégorisant chaque image dans l'un des cinq groupes d'affect : très heureux, heureux, neutre, triste ou très triste. Ces visages seront appariés selon l'âge, le sexe, l'origine ethnique et le degré d'affect avec une grande base de données de visages de nourrissons "inconnus".
7. Environ un mois plus tard, à un moment comparable du cycle menstruel, la procédure de base sera répétée pour chaque sujet, sauf que ceux qui ont reçu de l'ocytocine intranasale recevront un placebo, et vice versa.

Visite 3A&B : 8-9 mois après l'accouchement - Réponse cérébrale

1. Trois mois après la première séance de réponse comportementale, chaque parent assistera à deux séances de numérisation au laboratoire de neuroimagerie humaine du Baylor College of Medicine. L'ocytocine intranasale ou le placebo seront à nouveau administrés comme décrit ci-dessus. Les images de visage de bébé de la visite 3A seront utilisées dans la session de numérisation de la visite 4A, et la visite 3B avec 4B, pour garantir que la session de numérisation répétée utilise des images de visage comparables mais uniques. Les images des deux sessions seront appariées selon le degré d'affect facial. Avant l'administration intranasale du médicament lors de la première visite de numérisation, le ou les parents rempliront le questionnaire PANAS (Positive and Negative Affect States).
2. Pendant la période d'attente, le(s) parent(s) rempliront des questionnaires.
3. Cinquante minutes après l'administration du vaporisateur nasal, le ou les parents participeront à la séance d'examen IRM fonctionnel, visionnant passivement une série d'images uniques de visages de bébé et entendant les cris de son propre bébé et d'un bébé inconnu. En utilisant une conception d'IRMf liée à un événement, les images présentées au hasard seront visualisées pendant 2 secondes, avec un intervalle inter-stimulus aléatoire de 2, 4 ou 6 secondes (Fig 3). Les 60 images seront également divisées en 3 groupes d'affect - heureux, neutre ou triste, avec l'intensité de l'affect heureux et triste équilibrée entre les visages "propres" et "inconnus". L'ordre des images de chacun des 6 groupes (OH, ON, OS, UH, UN, US) sera pseudo-randomisé au sein de la série, mais pas entre les sujets.
4. Toutes les images seront réalisées à l'aide d'un scanner IRM 3 Tesla Siemens. Des images visuelles seront générées à l'aide d'un projecteur LCD et présentées au(x) parent(s) via un rétroviseur. L'activation cérébrale régionale sera évaluée en mesurant les changements dans le signal IRM fonctionnel dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD-fMRI).
5. Les sujets participeront à une seule course fonctionnelle du cerveau entier d'environ 185 scans chacun.
6. Des images structurelles pondérées en T1 à haute résolution seront ensuite acquises.
7. Après la séance de numérisation, il sera demandé à chaque parent d'évaluer chacune des images du visage du nourrisson sur la façon dont il pensait que le nourrisson se sentait, ainsi que ses propres sentiments de plaisir ou d'excitation, en utilisant une adaptation du mannequin d'auto-évaluation.

b. Une fois que le ou les parents ont rempli les questionnaires, 2 des 4 modules sélectionnés au hasard de l'outil de sélection Bayley Scales of Infant Development seront complétés avec le nourrisson.

c. Le ou les parents rejoindront ensuite leur bébé pour participer à une interaction de "jeu libre" enregistrée sur le sol pendant 3 minutes. L'enregistrement sera ensuite codé pour les interactions dyadiques à l'aide d'une échelle de sensibilité à 14 points dans le CARE-Index.