Интраназальный окситоцин и материнская халатность (OT-MOM)

Исследователи планируют провести МРТ-сканирование с группой матерей, которым вслепую и случайным образом назначат либо интраназальный окситоцин, либо плацебо.

Цель 1: определить, влияет ли интраназальный окситоцин (IN-OT) на реакции родительского мозга на сигналы младенца, измеренные во время функциональной МРТ (fMRI).

Гипотеза 1 (i): по сравнению с плацебо, у матерей, получающих интраназальный окситоцин, будет наблюдаться более высокая активация мезокортиколимбических областей вознаграждения дофамином в мозге, включая вентральный стриатум и медиальную префронтальную кору, при просмотре их собственных и неизвестных лиц младенцев во время МРТ-сканирования. . Гипотеза 1 (ii): по сравнению с плацебо у отцов будет наблюдаться более высокая активация социально-когнитивных цепей, включая дорсальную префронтальную кору (dPFC).

Цель 2: Определить, влияет ли IN-OT на поведенческие реакции родителей на сигналы младенца, измеренные с помощью записанных на видео процедур взаимодействия родителей и младенцев.

Гипотеза 2 (i): По сравнению с плацебо, родители, которые получают интраназальный окситоцин, будут иметь более высокие баллы по общему показателю материнской чувствительности во время процедуры взаимодействия родителей и младенцев в свободной игре (CARE-Index). Гипотеза 2 (ii): по сравнению с плацебо, матери, которые получают интраназальный окситоцин, будут демонстрировать более частые эмоционально обусловленные реакции со своим ребенком во время фазы восстановления модифицированной процедуры «неподвижное лицо».

Цель 3: определить, взаимодействует ли безопасность привязанности с влиянием IN-OT на материнский мозг и поведенческие реакции на сигналы младенца.

Гипотеза 3 (i): По сравнению с безопасными (тип B) матерями, матери с небезопасной/отвергающей (тип A) привязанностью будут иметь более выраженную мозговую и поведенческую реакцию на IN-OT (как описано в гипотезах 1 и 2), с 2 - эффект взаимодействия, наблюдаемый между группами лечения и привязанности. Гипотеза 3 (ii): по сравнению с матерями типа В, матери с ненадежной/озабоченной привязанностью (тип С) будут иметь сниженную мозговую и поведенческую реакцию на IN-OT (как описано в гипотезах 1 и 2) с двусторонним взаимодействием. эффект, наблюдаемый между группами лечения и привязанности.

Цель 4: определить, связана ли активация вознаграждения мозга с другими косвенными показателями эмоционального пренебрежения у матерей.

Гипотеза 4 (i): активация материнской мозговой системы вознаграждения как с IN-OT, так и без нее, будет положительно коррелировать с 1) материнской чувствительностью (измеряемой с помощью CARE-Index), 2) непредвиденными обстоятельствами материнских реакций на поведенческие сигналы младенца. .

Начальная регистрация: набор будет происходить в послеродовой период. Помимо вербовки из медицинской карты EPIC, следователи планируют провести другие вербовочные мероприятия в виде рекламы. Родителей будут набирать через газеты, Интернет, публичные публикации и массовые рассылки. После того, как право на участие будет подтверждено, испытуемым будет назначен учебный визит, где они будут проинформированы о конфиденциальности и получат согласие перед участием в каких-либо учебных мероприятиях.

Посещение 1: 4 месяца после родов – интервью о привязанности взрослых (AAI). Во время этого визита каждая зарегистрированная женщина примет участие в модифицированной версии интервью для взрослых о привязанности (AAI), полуструктурированном интервью продолжительностью 1,5–2 часа, включающем определенные вопросы и дополнительные вопросы, касающиеся детских отношений с фигурами привязанности. Исследователи также будут собирать социально-демографические данные, данные о грудном вскармливании и информацию о скрининге депрессии. EPDS будет повторяться во время последующих посещений для расчета среднего балла.

Визиты 2A и B и 3A и B: Интраназальное введение окситоцина в сравнении с введением плацебо В этом двойном слепом перекрестном плацебо-контролируемом исследовании интраназального введения окситоцина материнский мозг и поведенческие реакции на сигналы младенцев будут оцениваться внутри и между субъектами. Каждому участнику будет вводиться как активный (окситоцин), так и неактивный (плацебо) назальный спрей непосредственно перед отдельными сеансами поведенческого или фМРТ-сканирования, причем порядок введения будет сбалансирован между субъектами и между группами привязанности. Все участники будут ослеплены идентичностью спреев окситоцина или плацебо. Перед каждым визитом родителей попросят воздержаться от табака, еды и питья (кроме воды) как минимум за 2 часа до визита. Исследователи попытаются запланировать визиты во вторую половину менструального цикла матери, чтобы свести к минимуму потенциальную путаницу из-за колебаний уровня эстрогена. Матерям с нерегулярным менструальным циклом будет назначен интервал в один месяц. Матерей, которые все еще кормят грудью, попросят покормить своего ребенка по крайней мере за час до визита. Для четырех посещений, связанных с интраназальным введением лекарств (два посещения для поведенческого тестирования и два посещения для фМРТ-сканирования), будет применяться следующий протокол: перед началом каждого посещения участникам будет проводиться тест мочи на беременность. Если у матери положительный результат, она будет исключена из исследования из-за теоретических опасений по поводу возможного влияния окситоцина на сокращение матки. В связи с тем, что тест на беременность может не выявить раннюю беременность, матерей также попросят воздержаться от незащищенных половых контактов в течение 2 недель до визита и подтвердят, подписав форму согласия, что есть нет существенных шансов на текущую беременность. Непосредственно перед введением препарата родитель (родители) заполнят Шкалу положительных и отрицательных эмоций, чтобы оценить свои текущие эмоции для сравнения с последствиями после распыления. Затем родитель(и) самостоятельно введет дозу либо окситоцина (3 вдоха в ноздрю [4 МЕ на вдох] = всего 24 МЕ), либо спрея плацебо, который содержит только неактивные ингредиенты раствора окситоцина. И экспериментаторы, и испытуемые будут слепы к лечению, которое они получают. Секундомер будет запущен в тот момент, когда субъекты начнут интраназальное введение, так что оценка поведения или сканирование фМРТ могут начаться ровно через 50 минут. В большинстве других исследований интраназального окситоцина использовалось 50-минутное время задержки, основанное на исследованиях ЦСЖ других интраназально вводимых нейропептидов, таких как аналог гормона вазопрессин. Через сорок минут после введения препарата ПАНАС повторяют.

Посещения 2A и B: 5–6 месяцев после родов — поведенческая реакция

1. По прибытии родитель(и) и младенец будут сопровождаться в комнату наблюдения за поведением в Центре исследований клинического питания, где младенца познакомят с некоторыми игрушками, подходящими для его развития. Анкеты, заполненные дома, будут рассмотрены (Анкета о поведении младенцев [IBQ], Индекс родительского стресса [PSI] и анкета по демографии и грудному вскармливанию), и, если они не заполнены, будут заполнены в это время.
2. Затем каждый родитель самостоятельно введет назальный спрей, который ранее был рандомизирован исследовательской аптекой на окситоцин или плацебо. В течение следующего периода ожидания младенцу будет проведено обследование по шкале развития младенцев Бейли, чтобы исключить задержки развития в областях мелкой и крупной моторики, языка или социального развития. Это будет выполняться научным сотрудником, прошедшим обучение использованию этого стандартизированного инструмента.
3. Через пятьдесят минут после введения назального спрея каждый родитель присоединится к своему ребенку, чтобы каждый из них принял участие в записанной на видео «свободной игре» на полу в течение 3 минут (описано ниже). Запись позже будет закодирована для диадных взаимодействий с использованием 14-балльной шкалы чувствительности в CARE-Index.
4. Затем в течение следующих 3 минут будет проведена модифицированная процедура неподвижного лица (как описано ниже).
5. Затем родитель(и) будет доставлен в другую часть здания, в то время как младенец будет снят на видео, чтобы получить изображения лица, которые будут использоваться во время последующих посещений сканирования. В течение короткого периода разлуки младенца закрепляют в установленном автокресле и снимают на видео, пока он использует соответствующие возрасту игрушки, чтобы вызвать улыбающееся (и нейтральное) выражение лица. Это должно продолжаться не более 10 минут. Плачущие лица также можно вызвать, если необходимо, ненадолго оставив младенца одного в комнате, пристегнув его к автокреслу, пока работает видеомагнитофон. За младенцем все время будут наблюдать из-за одностороннего зеркала, и ему оставят плакать только на 35-40 секунд. В это время также будет записываться младенческий плач.
6. Затем из цифровой видеозаписи извлекаются изображения лиц младенцев с разной степенью аффективности — счастливых, нейтральных и грустных — для использования в последующей процедуре фМРТ (посещение 3). Изображения будут стандартизированы по размеру, ориентации и фону с помощью Adobe Photoshop. Все изображения лиц будут оцениваться по степени аффекта с использованием 5-балльной адаптации манекена для самооценки (SAM), классифицируя каждое изображение в одну из пяти групп аффекта: очень счастливый, счастливый, нейтральный, грустный или очень грустный. Эти лица будут сопоставлены по возрасту, полу, этнической принадлежности и степени аффекта с большой базой данных «неизвестных» детских лиц.
7. Приблизительно через месяц, в сопоставимое время менструального цикла, базовая процедура будет повторяться для каждого субъекта, за исключением того, что тем, кто получал интраназальный окситоцин, будет даваться плацебо, и наоборот.

Посетите раздел 3A и B: 8–9 месяцев после родов — реакция мозга

1. Через три месяца после первого сеанса поведенческой реакции каждый родитель посетит два сеанса сканирования в лаборатории нейровизуализации человека Медицинского колледжа Бэйлора. Интраназально окситоцин или плацебо снова будут вводиться, как описано выше. Изображения лица младенца из визита 3A будут использоваться в сеансе сканирования визита 4A и визита 3B с 4B, чтобы убедиться, что в повторном сеансе сканирования используются сопоставимые, но уникальные изображения лица. Изображения с обоих сеансов будут совпадать по степени воздействия на лицо. Перед интраназальным введением лекарственного средства во время первого визита для сканирования родитель(и) заполняет(ют) анкету положительных и отрицательных состояний аффекта (PANAS).
2. В течение периода ожидания родители заполняют анкеты.
3. Через пятьдесят минут после введения назального спрея родитель (родители) будет участвовать в сеансе функционального МРТ-сканирования, пассивно просматривая серию уникальных изображений лица младенца и слыша крики своего собственного младенца и неизвестного младенца. При использовании дизайна фМРТ, связанного с событием, случайно представленные изображения будут просматриваться в течение 2 секунд со случайным межстимульным интервалом 2, 4 или 6 секунд (рис. 3). 60 изображений будут поровну разделены на 3 группы аффектов — счастливые, нейтральные или грустные, причем интенсивность счастливого и грустного аффекта будет сбалансирована между «своими» и «неизвестными» лицами. Порядок изображений из каждой из 6 групп (OH, ON, OS, UH, UN, US) будет псевдорандомизированным внутри цикла, но не между субъектами.
4. Все изображения будут выполняться с использованием МРТ-сканера Siemens мощностью 3 Тесла. Визуальные изображения будут генерироваться с помощью ЖК-проектора и представляться родителям через зеркальный дисплей над головой. Региональную активацию мозга будут оценивать путем измерения изменений функционального МРТ-сигнала, зависящего от уровня кислорода в крови (BOLD-fMRI).
5. Субъекты будут участвовать в одном функциональном цикле всего мозга, в каждом из которых будет около 185 сканирований.
6. Затем будут получены Т1-взвешенные структурные изображения с высоким разрешением.
7. После сеанса сканирования каждого родителя попросят оценить каждое из изображений лица младенца в зависимости от того, как, по их мнению, чувствовал себя младенец, а также их собственные ощущения удовольствия или возбуждения, используя адаптацию манекена для самооценки.

б. После того, как родитель(и) заполнит(ют) анкеты, 2 из 4 случайно выбранных модулей скрининговой шкалы развития младенцев Бейли будут заполнены вместе с младенцем.

в. Затем родитель (и) присоединится к своему ребенку, чтобы участвовать в записанном на видео «свободной игре» на полу в течение 3 минут. Запись позже будет закодирована для диадных взаимодействий с использованием 14-балльной шкалы чувствительности в CARE-Index.