Intranasale oxytocine en maternale verwaarlozing (OT-MOM)

De onderzoekers zijn van plan fMRI-scans uit te voeren met een groep moeders die blind en willekeurig intranasale oxytocine of een placebo krijgen toegewezen.

Doel 1: Bepalen of intranasale oxytocine (IN-OT) de hersenreacties van ouders op signalen van baby's beïnvloedt, zoals gemeten tijdens functionele MRI (fMRI) scans.

Hypothese 1 (i): In vergelijking met placebo zullen moeders die intranasale oxytocine krijgen een grotere activering van mesocorticolimbische dopamine-beloningsgebieden in de hersenen vertonen, inclusief het ventrale striatum en de mediale prefrontale cortex, wanneer ze hun eigen versus onbekende babygezichten bekijken tijdens fMRI-scanning . Hypothese 1 (ii): Vergeleken met placebo zullen vaders een grotere activering van sociaal-cognitieve circuits vertonen, waaronder de dorsale prefrontale cortex (dPFC).

Doel 2: Vaststellen of IN-OT de gedragsreacties van ouders op signalen van baby's beïnvloedt, zoals gemeten door op video opgenomen interactieprocedures tussen ouder en kind.

Hypothese 2 (i): Vergeleken met placebo zullen ouders die intranasale oxytocine krijgen hoger scoren op een algemene meting van maternale gevoeligheid, tijdens een vrij spelende ouder-kind interactieprocedure (CARE-Index). Hypothese 2 (ii): Vergeleken met placebo zullen moeders die intranasale oxytocine krijgen vaker emotioneel contingente reacties vertonen bij hun baby tijdens de herstelfase van een aangepaste Still-Face-procedure.

Doel 3: Bepalen of veiligheid van gehechtheid interageert met het effect van IN-OT op het brein van de moeder en gedragsreacties op signalen van baby's.

Hypothese 3 (i): Vergeleken met veilige (type B) moeders, zullen moeders met een onveilige/afwijzende (type A) gehechtheid een grotere hersen- en gedragsreactie hebben op IN-OT (zoals beschreven in hypothese 1 en 2), met een 2 interactie-effect gezien tussen behandelings- en hechtingsgroepen. Hypothese 3 (ii): Vergeleken met Type B-moeders, zullen moeders met een onveilige/gepreoccupeerde (Type C) gehechtheid een verminderde hersen- en gedragsreactie op IN-OT hebben (zoals beschreven in Hypothesen 1 en 2), met een tweerichtingsinteractie effect gezien tussen behandelings- en hechtingsgroepen.

Doel 4: Bepalen of activering van hersenbeloningen verband houdt met andere indirecte metingen van emotionele verwaarlozing bij moeders.

Hypothese 4 (i): Activering van het hersenbeloningssysteem van de moeder, zowel met als zonder IN-OT, zal positief gecorreleerd zijn met 1) gevoeligheid van de moeder (zoals gemeten door de CARE-Index), 2) de contingentie van reacties van de moeder op gedragssignalen van baby's .

Eerste inschrijving: Werving vindt plaats tijdens de postpartumperiode. Naast het rekruteren uit het EPIC-medische dossier, zijn de onderzoekers van plan om andere rekruteringsmaatregelen uit te voeren in de vorm van advertenties. Ouder(s) worden geworven via kranten, internet, openbare berichten en massamailings. Zodra de geschiktheid is bevestigd, worden proefpersonen ingepland voor een studiebezoek waar ze op de hoogte worden gebracht van de vertrouwelijkheid en toestemming krijgen voordat ze deelnemen aan onderzoeksactiviteiten.

Bezoek 1: 4 maanden na de bevalling - Interview met volwassen gehechtheid (AAI). Tijdens dit bezoek zal elke ingeschreven vrouw deelnemen aan een aangepaste versie van het Adult Attachment Interview (AAI), een semi-gestructureerd interview van 1½-2 uur met gespecificeerde vragen en vervolgonderzoeken met betrekking tot jeugdrelaties met gehechtheidsfiguren. De onderzoekers zullen ook sociodemografische, borstvoedingsgegevens en screeningsinformatie voor depressie verzamelen. De EPDS wordt tijdens volgende bezoeken herhaald om de gemiddelde scores te berekenen.

Bezoeken 2A&B en 3A&B: intranasale oxytocine vs. placebo-toediening In deze dubbelblinde cross-over, placebogecontroleerde studie van intranasale oxytocine, zullen de hersenen van de moeder en gedragsreacties op signalen van baby's binnen en tussen proefpersonen worden beoordeeld. Elke deelnemer krijgt zowel de actieve (oxytocine) als de inactieve (placebo) neusspray toegediend vlak voor afzonderlijke gedrags- of fMRI-scansessies, met een evenwichtige volgorde van toediening tussen proefpersonen en tussen gehechtheidsgroepen. Alle betrokkenen zullen blind zijn voor de identiteit van de oxytocine- of placebo-sprays. Voorafgaand aan elk bezoek wordt de ouder(s) gevraagd zich te onthouden van tabak, eten en drinken (behalve water) gedurende ten minste 2 uur voorafgaand aan het bezoek. De onderzoekers zullen proberen bezoeken te plannen tijdens de tweede helft van de menstruatiecyclus van de moeder, om mogelijke verwarring door fluctuaties in oestrogeenspiegels te minimaliseren. Moeders zonder regelmatige menstruatiecyclus worden een maand na elkaar ingepland. Moeders die nog borstvoeding geven, wordt gevraagd hun baby minimaal een uur voor het bezoek te voeden. Voor de vier bezoeken met intranasale medicijntoediening (twee gedragstestbezoeken en twee fMRI-scanbezoeken) geldt het volgende protocol: deelnemers krijgen voorafgaand aan elk bezoek een urinaire zwangerschapstest. Als een moeder positief test, wordt ze uitgesloten van het onderzoek vanwege theoretische bezorgdheid over mogelijke effecten van oxytocine op de samentrekking van de baarmoeder. Omdat de zwangerschapstest mogelijk nog geen vroege zwangerschap detecteert, wordt de moeders ook gevraagd zich te onthouden van onbeschermde geslachtsgemeenschap gedurende de 2 weken voorafgaand aan het bezoek, en bevestigen zij door ondertekening van het toestemmingsformulier dat er geen substantiële kans op een huidige zwangerschap. Net voor het toedienen van het medicijn, vullen de ouder(s) de positieve en negatieve affectschaal in om haar huidige emoties te beoordelen, ter vergelijking met post-spray. De ouder(s) dienen dan zelf een dosis oxytocine toe (3 pufjes per neusgat [4 IE per puf] = 24 IE totaal) of een placebospray die alleen de inactieve ingrediënten van de oxytocine-oplossing bevat. Zowel onderzoekers als proefpersonen zullen blind zijn voor de behandeling die ze krijgen. Op het moment dat de proefpersoon met intranasale toediening begint, wordt een stopwatch gestart, zodat de gedragsanalyse of fMRI-scan precies 50 minuten later kan beginnen. De meeste andere onderzoeken naar intranasale oxytocine hebben een vertragingstijd van 50 minuten gebruikt, gebaseerd op CSF-onderzoeken van andere intranasaal toegediende neuropeptiden, zoals het analoge hormoon vasopressine. Veertig minuten na toediening van het geneesmiddel wordt de PANAS herhaald.

Bezoeken 2A&B: 5-6 maanden postpartum - Gedragsreactie

1. Bij aankomst worden de ouder(s) en het kind begeleid naar een gedragsobservatieruimte in het Clinical Nutrition Research Center, waar het kind wordt voorgesteld aan speelgoed dat geschikt is voor de ontwikkeling. Vragenlijsten die thuis zijn ingevuld, worden beoordeeld (Infant Behavior Questionnaire [IBQ], Parenting Stress Index [PSI] en demografische en borstvoedingsvragenlijst), en als ze onvolledig zijn, worden ze op dit moment ingevuld.
2. Elke ouder zal dan zelf de neusspray toedienen, die eerder door de onderzoeksapotheek is gerandomiseerd als oxytocine of placebo. Tijdens de volgende wachttijd wordt de Bayley Scales of Infant Development-screener bij de baby ingevuld om ontwikkelingsachterstanden op het gebied van fijne motoriek, grove motoriek, taalontwikkeling of sociale ontwikkeling uit te sluiten. Dit zal worden uitgevoerd door een onderzoeksmedewerker die is opgeleid in het gebruik van deze gestandaardiseerde tool.
3. Vijftig minuten nadat de neusspray is toegediend, voegt elke ouder zich weer bij zijn baby om elk gedurende 3 minuten deel te nemen aan een op video opgenomen "vrij spel" -interactie op de vloer (hieronder beschreven). De opname wordt later gecodeerd voor dyadische interacties met behulp van een 14-punts gevoeligheidsschaal in de CARE-Index.
4. Vervolgens wordt gedurende de volgende 3 minuten een aangepaste still-face-procedure uitgevoerd (zoals hieronder beschreven).
5. De ouder(s) worden vervolgens naar een ander deel van het gebouw gebracht, terwijl het kind op video wordt opgenomen om gezichtsbeelden te verkrijgen die tijdens de volgende scanbezoeken zullen worden gebruikt. Tijdens de korte scheidingsperiode wordt het kind vastgezet in een gemonteerd autostoeltje en op video opgenomen terwijl speelgoed wordt gebruikt dat geschikt is voor de leeftijd om lachende (en neutrale) gezichtsuitdrukkingen op te wekken. Dit mag niet langer dan 10 minuten duren. Ook worden huilende gezichten opgewekt, indien nodig, door de baby even alleen in de kamer te laten, vastgezet in het autostoeltje, terwijl de videorecorder loopt. Het kind wordt te allen tijde geobserveerd van achter een eenrichtingsspiegel en hoeft slechts ongeveer 35-40 seconden te huilen. Het gehuil van baby's wordt op dit moment ook opgenomen.
6. Gezichtsafbeeldingen van baby's met verschillende gradaties van affect - blij, neutraal en verdrietig - zullen vervolgens uit de digitale video-opname worden geëxtraheerd voor gebruik in de daaropvolgende fMRI-procedure (Bezoek 3). De afbeeldingen worden gestandaardiseerd voor grootte, oriëntatie en achtergrond met behulp van Adobe Photoshop. Alle gezichtsafbeeldingen worden beoordeeld op mate van affect met behulp van een 5-punts aanpassing van de Self-Assessment Manikin (SAM), waarbij elke afbeelding wordt gecategoriseerd in een van de vijf affectgroepen: erg blij, blij, neutraal, verdrietig of erg verdrietig. Deze gezichten worden gematcht op leeftijd, geslacht, etniciteit en mate van affectie met een grote database van "onbekende" kindergezichten.
7. Ongeveer een maand later, op een vergelijkbaar tijdstip in de menstruele cyclus, zal de basisprocedure voor elke proefpersoon worden herhaald, behalve dat degenen die intranasale oxytocine kregen een placebo krijgen, en vice versa.

Bezoek 3A&B: 8-9 maanden postpartum - Brain Response

1. Drie maanden na de eerste gedragsresponssessie zal elke ouder twee scansessies bijwonen in het Human Neuroimaging Laboratory, Baylor College of Medicine. Intranasale oxytocine of placebo zal opnieuw worden toegediend zoals hierboven beschreven. Gezichtsafbeeldingen van baby's van Visit 3A worden gebruikt in Visit 4A-scansessie en Visit 3B met 4B, om ervoor te zorgen dat de herhaalde scansessie vergelijkbare maar unieke gezichtsafbeeldingen gebruikt. De beelden van beide sessies worden gematcht op mate van gelaatsuitdrukking. Voorafgaand aan de intranasale toediening van het geneesmiddel tijdens het eerste scanbezoek, vullen de ouder(s) de vragenlijst Positive and Negative Affect States (PANAS) in.
2. Tijdens de wachttijd vullen de ouder(s) vragenlijsten in.
3. Vijftig minuten na de toediening van de neusspray neemt de ouder(s) deel aan de functionele MRI-scansessie, waarbij ze passief een reeks unieke gezichtsbeelden van de baby bekijken en de kreten van haar eigen baby en van een onbekende baby horen. Met behulp van een gebeurtenisgerelateerd fMRI-ontwerp worden willekeurig gepresenteerde beelden gedurende 2 seconden bekeken, met een willekeurig interstimulusinterval van 2, 4 of 6 seconden (figuur 3). De 60 afbeeldingen worden gelijkelijk verdeeld in 3 affectgroepen - blij, neutraal of verdrietig, waarbij de intensiteit van blij en verdrietig affect wordt afgewogen tussen de "eigen" en "onbekende" gezichten. De volgorde van de afbeeldingen van elk van de 6 groepen (OH, ON, OS, UH, UN, US) wordt pseudo-gerandomiseerd binnen de run, maar niet tussen proefpersonen.
4. Alle beeldvorming wordt uitgevoerd met een 3 Tesla Siemens MRI-scanner. Visuele beelden worden gegenereerd met behulp van een LCD-projector en gepresenteerd aan de ouder(s) via een overheadspiegel. Regionale hersenactivatie zal worden beoordeeld door veranderingen in het bloed-zuurstofniveau-afhankelijke functionele MRI-signaal (BOLD-fMRI) te meten.
5. Onderwerpen zullen deelnemen aan een enkele functionele run van het hele brein van elk ongeveer 185 scans.
6. Vervolgens worden T1-gewogen structurele beelden met hoge resolutie verkregen.
7. Na de scansessie wordt elke ouder gevraagd om elk van de gezichtsbeelden van de baby te beoordelen op hoe zij dachten dat de baby zich voelde, evenals hun eigen gevoelens van plezier of opwinding, met behulp van een aanpassing van de zelfbeoordelingspop.

B. Nadat de ouder(s) de vragenlijsten hebben ingevuld, zullen 2 van de 4 willekeurig geselecteerde modules van de Bayley Scales of Infant Development screener met de baby worden voltooid.

C. De ouder(s) voegen zich dan weer bij hun baby om gedurende 3 minuten deel te nemen aan een op video opgenomen "vrij spel"-interactie op de vloer. De opname wordt later gecodeerd voor dyadische interacties met behulp van een 14-punts gevoeligheidsschaal in de CARE-Index.