비강내 옥시토신과 산모 방치 (OT-MOM)

조사관은 비강내 옥시토신 또는 위약을 맹목적으로 무작위로 배정한 산모 그룹과 함께 fMRI 스캐닝을 수행할 계획입니다.

목표 1: 비강 내 옥시토신(IN-OT)이 기능적 MRI(fMRI) 스캔 중에 측정된 바와 같이 유아 신호에 대한 부모의 뇌 반응에 영향을 미치는지 여부를 확인합니다.

가설 1(i): 위약과 비교하여 비강 내 옥시토신을 투여받은 산모는 fMRI 스캔 중 자신의 얼굴과 알려지지 않은 아기 얼굴을 볼 때 복부 선조체와 내측 전두엽 피질을 포함한 뇌의 중피질 변연계 도파민 보상 영역의 더 큰 활성화를 보일 것입니다. . 가설 1(ii): 위약에 비해 아버지는 dPFC(dorsal prefrontal cortex)를 포함한 사회적 인지 회로의 더 큰 활성화를 보일 것이다.

목적 2: IN-OT가 비디오테이프된 부모-유아 상호작용 절차에 의해 측정된 바와 같이 유아 단서에 대한 부모의 행동 반응에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.

가설 2(i): 위약과 비교하여, 비강 내 옥시토신을 투여받은 부모는 자유 놀이 부모-영아 상호작용 절차(CARE-Index) 동안 모성 감수성의 전반적인 측정에서 더 높은 점수를 받을 것입니다. 가설 2(ii): 위약과 비교하여, 비강 내 옥시토신을 투여받은 산모는 수정된 정지 얼굴 시술의 회복 단계에서 아기에게 감정적으로 우발적인 반응을 더 자주 보일 것입니다.

목표 3: 애착 보안이 산모의 뇌에 대한 IN-OT의 효과와 유아 신호에 대한 행동 반응과 상호 작용하는지 확인합니다.

가설 3(i): 안전한(유형 B) 어머니와 비교할 때, 불안정/해임(유형 A) 애착을 가진 어머니는 IN-OT에 대한 더 큰 두뇌 및 행동 반응을 가질 것입니다(가설 1 및 2에서 설명한 대로). -치료집단과 애착집단 사이에 보이는 상호작용 효과. 가설 3(ii): B형 엄마와 비교하여 불안/몰두형(C형) 애착을 가진 엄마는 IN-OT에 대한 뇌 및 행동 반응이 감소할 것이며(가설 1 및 2에 설명된 대로) 양방향 상호 작용이 있습니다. 처리 그룹과 애착 그룹 사이에 효과가 나타납니다.

목표 4: 뇌 보상 활성화가 어머니의 정서적 방치에 대한 다른 간접적 측정과 관련이 있는지 확인합니다.

가설 4(i): IN-OT 유무에 관계없이 모성 뇌 보상 시스템 활성화는 1) 모성 민감도(CARE-Index로 측정), 2) 유아 행동 단서에 대한 모성 반응의 우발성과 양의 상관관계가 있을 것입니다. .

최초 등록: 모집은 산후 기간 동안 이루어집니다. EPIC 의료 기록에서 모집하는 것 외에도 조사관은 광고 형태로 다른 모집 조치를 실행할 계획입니다. 학부모(들)은 신문, 인터넷, 공개 게시물 및 대량 우편을 통해 모집됩니다. 적격성이 확인되면 피험자는 연구 활동에 참여하기 전에 기밀 유지에 대해 알리고 동의하는 연구 방문 일정을 잡을 것입니다.

방문 1: 산후 4개월 - 성인 애착 인터뷰(AAI). 이 방문 동안 등록된 각 여성은 수정된 버전의 성인 애착 인터뷰(Adult Attachment Interview, AAI)에 참여하게 됩니다. 이 인터뷰는 특정 질문과 애착 인물과의 어린 시절 관계와 관련된 후속 질문을 포함하는 반구조화된 1시간 30분에서 2시간 동안의 인터뷰입니다. 조사관은 또한 사회 인구 통계, 모유 수유 데이터 및 우울증 선별 정보를 수집합니다. EPDS는 평균 점수를 계산하기 위해 후속 방문 중에 반복됩니다.

방문 2A&B 및 3A&B: 비강내 옥시토신 대 플라시보 투여 비강내 옥시토신의 이 이중 맹검 교차 위약-대조 시험에서, 모체 뇌 및 영아 신호에 대한 행동 반응이 피험자 내 및 피험자 간에 평가될 것입니다. 각 참가자는 별도의 행동 또는 fMRI 스캔 세션 직전에 활성(옥시토신) 및 비활성(위약) 비강 스프레이를 모두 투여받게 되며, 투여 순서는 피험자 전체와 애착 그룹 간에 균형을 이룹니다. 관련된 모든 사람은 옥시토신이나 플라시보 스프레이의 정체를 알지 못합니다. 각 방문 전에 부모(들)는 방문 전 최소 2시간 동안 담배, 음식 및 음료(물 제외)를 삼가도록 요청받습니다. 조사관은 에스트로겐 수치의 변동으로 인한 교란 가능성을 최소화하기 위해 산모의 월경 주기 후반부에 방문 일정을 잡으려고 시도할 것입니다. 규칙적인 월경 주기가 없는 산모는 한 달 간격으로 일정을 잡습니다. 아직 모유 수유 중인 산모는 방문 최소 1시간 전에 아기에게 수유를 요청합니다. 비강 내 약물 투여와 관련된 4번의 방문(2번의 행동 테스트 방문 및 2번의 fMRI 스캔 방문)의 경우 다음 프로토콜이 적용됩니다. 참가자는 각 방문을 시작하기 전에 소변 임신 테스트를 받게 됩니다. 산모가 양성 판정을 받으면 옥시토신이 자궁 수축에 미치는 영향에 대한 이론적인 우려 때문에 연구에서 제외됩니다. 임신 테스트기가 여전히 초기 임신을 감지하지 못할 수 있기 때문에 산모는 방문 전 2주 동안 보호되지 않은 성관계를 삼가도록 요청받게 되며 동의서에 서명할 때 임신 사실이 있음을 확인합니다. 현재 임신의 실질적인 기회가 없습니다. 약물 투여 직전에 부모(들)는 분무 후와 비교하기 위해 현재 감정을 평가하기 위해 긍정적 및 부정적 영향 척도를 작성합니다. 그런 다음 부모는 옥시토신(콧구멍당 3 퍼프[퍼프당 4 IU] = 총 24 IU) 또는 옥시토신 용액의 비활성 성분만 포함하는 위약 스프레이를 자가 투여합니다. 실험자와 피험자 모두 자신이 받고 있는 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. 행동 평가 또는 fMRI 스캐닝이 정확히 50분 후에 시작될 수 있도록 피험자가 비강 투여를 시작하는 순간 스톱워치가 시작됩니다. 비강내 옥시토신에 대한 대부분의 다른 연구는 유사한 호르몬인 바소프레신과 같은 다른 비강내 투여 신경펩티드에 대한 CSF 연구를 기반으로 50분 지연 시간을 사용했습니다. 투약 후 40분이 지나면 PANAS가 반복됩니다.

방문 2A&B: 산후 5-6개월 - 행동 반응

1. 도착 시 부모와 유아는 임상 영양 연구 센터의 행동 관찰실로 안내되어 발달에 적합한 일부 장난감을 유아에게 소개합니다. 집에서 작성한 설문지를 검토하고(유아 행동 설문지[IBQ], 양육 스트레스 지수[PSI] 및 인구 통계 및 모유 수유 설문지) 불완전한 경우 이 시점에서 완료됩니다.
2. 그런 다음 각 부모는 이전에 조사 약국에서 옥시토신 또는 위약으로 무작위 배정된 비강 스프레이를 자가 투여합니다. 다음 대기 기간 동안 Bayley Scales of Infant Development 스크리너는 소근육 운동, 대근육 운동, 언어 또는 사회적 발달 영역의 발달 지연을 배제하기 위해 영아와 함께 완료됩니다. 이 작업은 이 표준화된 도구의 사용에 대해 교육을 받은 연구원이 수행합니다.
3. 비강 분무제 투여 50분 후, 각 부모는 유아와 다시 합류하여 바닥에서 3분 동안 비디오 테이프로 "자유 놀이" 상호작용에 참여합니다(아래 설명됨). 기록은 나중에 CARE-Index에서 14점 민감도 척도를 사용하여 일자 상호 작용에 대해 코딩됩니다.
4. 수정된 정지 얼굴 절차는 다음 3분 동안 수행됩니다(아래 설명 참조).
5. 그런 다음 부모(들)는 건물의 다른 구역으로 이동하고 유아는 후속 스캔 방문 중에 사용될 얼굴 이미지를 얻기 위해 비디오로 녹화됩니다. 짧은 분리 기간 동안 유아는 장착된 카시트에 고정되고 연령에 적합한 장난감을 사용하여 웃는(그리고 중립적인) 얼굴 표정을 이끌어내는 동안 비디오로 녹화됩니다. 이것은 10분 이상 지속되지 않아야 합니다. 필요한 경우 비디오 레코더가 작동하는 동안 유아를 카시트에 고정한 채 방에 잠시 혼자 두어 우는 얼굴을 유도할 수도 있습니다. 아기는 항상 일방향 거울 뒤에서 관찰되며 약 35-40초 동안만 울도록 내버려 둡니다. 유아의 울음소리도 이때 녹음됩니다.
6. 다양한 정도의 감정(행복, 중립 및 슬픔)을 가진 유아 얼굴 이미지는 후속 fMRI 절차(방문 3)에서 사용하기 위해 디지털 비디오 녹화에서 추출됩니다. 이미지는 Adobe Photoshop을 사용하여 크기, 방향 및 배경에 대해 표준화됩니다. 모든 얼굴 이미지는 SAM(Self-Assessment Manikin)의 5점 조정을 사용하여 감정의 정도에 따라 평가되며, 각 이미지를 매우 행복, 행복, 중립, 슬픔 또는 매우 슬픔의 5가지 감정 그룹 중 하나로 분류합니다. 이러한 얼굴은 연령, 성별, 민족 및 "알 수 없는" 유아 얼굴의 대규모 데이터베이스와 영향 정도에 따라 일치됩니다.
7. 약 한 달 후, 월경 주기의 비슷한 시기에 비강 내 옥시토신을 투여받은 사람에게는 위약을 투여하고 그 반대의 경우를 제외하고는 각 피험자에 대해 기본 절차를 반복합니다.

방문 3A&B: 산후 8-9개월 - 뇌 반응

1. 첫 번째 행동 반응 세션 후 3개월 후, 각 부모는 Baylor College of Medicine의 Human Neuroimaging Laboratory에서 두 번의 스캐닝 세션에 참석하게 됩니다. 비강내 옥시토신 또는 위약을 상기 기재된 바와 같이 다시 투여할 것이다. 방문 3A의 영아 얼굴 이미지는 방문 4A 스캔 세션 및 방문 3B와 4B에서 사용되어 반복 스캔 세션에서 비슷하지만 고유한 얼굴 이미지를 사용하도록 합니다. 두 세션의 이미지는 안면 효과의 정도에 따라 일치합니다. 첫 번째 스캔 방문에서 비강 내 약물 투여 전에 부모(들)는 긍정적 및 부정적 영향 상태(PANAS) 설문지를 작성합니다.
2. 대기 기간 동안 학부모(들)는 설문지를 작성합니다.
3. 비강 스프레이 투여 50분 후, 부모는 기능적 MRI 스캔 세션에 참여하여 일련의 고유한 유아 얼굴 이미지를 수동적으로 보고 자신의 유아 및 알려지지 않은 유아의 울음소리를 듣습니다. 이벤트 관련 fMRI 설계를 사용하여 무작위로 제시된 이미지는 2초, 4초 또는 6초의 무작위 자극 간 간격으로 2초 동안 표시됩니다(그림 3). 60개의 이미지는 3개의 감정 그룹(행복, 중립 또는 슬픔)으로 균등하게 나뉘며 행복하고 슬픈 감정의 강도는 "자신의" 얼굴과 "알 수 없는" 얼굴 사이에서 균형을 이룹니다. 6개 그룹(OH, ON, OS, UH, UN, US) 각각의 이미지 순서는 실행 내에서 유사 무작위화되지만 피험자 간에는 그렇지 않습니다.
4. 모든 이미징은 3 Tesla Siemens MRI 스캐너를 사용하여 수행됩니다. 시각적 이미지는 LCD 프로젝터를 사용하여 생성되고 머리 위 거울 디스플레이를 통해 부모에게 제공됩니다. 국소 뇌 활성화는 혈중 산소 수준 의존적 기능적 MRI 신호(BOLD-fMRI)의 변화를 측정하여 평가됩니다.
5. 피험자는 각각 약 185회 스캔의 단일 전체 뇌 기능 실행에 참여합니다.
6. 그러면 고해상도 T1 강조 구조 이미지가 획득됩니다.
7. 스캐닝 세션 후, 각 부모는 자가 평가 마네킹을 사용하여 각 유아의 얼굴 이미지에 유아가 어떻게 느끼고 있는지 뿐만 아니라 자신의 기쁨이나 흥분의 느낌을 평가하도록 요청받습니다.

비. 부모가 설문지를 완료한 후 Bayley Scales of Infant Development 스크리너의 무작위로 선택된 모듈 4개 중 2개가 유아와 함께 완료됩니다.

씨. 그런 다음 부모(들)는 바닥에서 3분 동안 비디오로 녹화된 "자유 놀이" 상호 작용에 참여하기 위해 유아와 다시 합류합니다. 기록은 나중에 CARE-Index에서 14점 민감도 척도를 사용하여 일자 상호 작용에 대해 코딩됩니다.