Nenänsisäinen oksitosiini ja äidin laiminlyönti (OT-MOM)

Tutkijat suunnittelevat tekevänsä fMRI-skannauksen äideille, joille on sokeasti ja satunnaisesti määrätty joko intranasaalista oksitosiinia tai lumelääkettä.

Tavoite 1: Määrittää, vaikuttaako nenänsisäinen oksitosiini (IN-OT) vanhempien aivovasteisiin vauvan vihjeisiin mitattuna toiminnallisen MRI-skannauksen (fMRI) aikana.

Hypoteesi 1 (i): Verrattuna plaseboon nenänsisäistä oksitosiinia saavat äidit aktivoivat enemmän mesokortikolimbisen dopamiinin palkitsemisalueita aivoissa, mukaan lukien ventraalinen striatum ja mediaalinen prefrontaalinen aivokuori, kun he tarkastelevat omia vs. tuntemattomia pikkulasten kasvoja fMRI-skannauksen aikana. . Hypoteesi 1 (ii): Plaseboon verrattuna isät aktivoivat enemmän sosiaalis-kognitiivisia piirejä, mukaan lukien dorsaalinen prefrontaalinen aivokuori (dPFC).

Tavoite 2: Määrittää, vaikuttaako IN-OT vanhempien käyttäytymisvasteisiin lapsen vihjeisiin, mitattuna videonauhoitetuilla vanhemman ja lapsen vuorovaikutusmenetelmillä.

Hypoteesi 2 (i): Verrattuna lumelääkkeeseen, nenänsisäistä oksitosiinia saavat vanhemmat saavat korkeammat pisteet äidin herkkyyden kokonaismittauksessa vapaan leikin vanhemman ja lapsen vuorovaikutustoimenpiteen aikana (CARE-indeksi). Hypoteesi 2 (ii): Verrattuna plaseboon nenänsisäistä oksitosiinia saavat äidit osoittavat useammin emotionaalisesti ehdollisia vasteita lapsensa kanssa modifioidun Still-Face-toimenpiteen toipumisvaiheessa.

Tavoite 3: Selvittää, onko kiintymysturva vuorovaikutuksessa IN-OT:n vaikutuksen kanssa äidin aivoihin ja käyttäytymisvasteisiin vauvan vihjeisiin.

Hypoteesi 3 (i): Turvallisiin (tyyppi B) äideihin verrattuna äideillä, joilla on epävarma/hylkäävä (tyyppi A) kiintymys, on suurempi aivo- ja käyttäytymisvaste IN-OT:lle (kuten hypoteeseissa 1 ja 2 on kuvattu), ja 2. -tapa vuorovaikutusvaikutus havaittu hoito- ja kiintymysryhmien välillä. Hypoteesi 3 (ii): Verrattuna tyypin B äideihin, äideillä, joilla on epävarma/huolestunut (tyyppi C) kiintymys, on heikentynyt aivo- ja käyttäytymisvaste IN-OT:lle (kuten hypoteeseissa 1 ja 2 on kuvattu), ja vuorovaikutus on kaksisuuntainen. hoito- ja kiinnitysryhmien välillä havaittu vaikutus.

Tavoite 4: Selvittää, liittyykö aivojen palkitsemisen aktivointi muihin epäsuoriin emotionaalisen laiminlyönnin mittauksiin äideillä.

Hypoteesi 4 (i): Äidin aivojen palkitsemisjärjestelmän aktivointi, sekä IN-OT:n kanssa että ilman, korreloi positiivisesti 1) äidin herkkyyden kanssa (CARE-indeksillä mitattuna), 2) äidin vasteiden satunnaisuuteen vauvan käyttäytymisvihjeisiin. .

Ensimmäinen ilmoittautuminen: Rekrytointi tapahtuu synnytyksen jälkeisenä aikana. EPIC-sairaankirjoista rekrytoinnin lisäksi tutkijat suunnittelevat toteuttavansa muitakin rekrytointitoimenpiteitä mainonnan muodossa. Vanhemmat rekrytoidaan sanomalehtien, Internetin, julkisten julkaisujen ja joukkopostitusten kautta. Kun kelpoisuus on vahvistettu, koehenkilöt järjestetään opintovierailulle, jossa heille kerrotaan luottamuksellisuudesta ja annetaan suostumus ennen kuin he osallistuvat opintotoimintaan.

Vierailu 1: 4 kuukautta synnytyksen jälkeen - Adult Attachment Interview (AAI). Tämän vierailun aikana jokainen ilmoittautunut nainen osallistuu Adult Attachment Interview (AAI) -muokattuun versioon, puolistrukturoituun 1½-2 tunnin mittaiseen haastatteluun, joka sisältää tiettyjä kysymyksiä ja seurantakyselyjä, jotka liittyvät lapsuussuhteisiin kiintymyshahmoilla. Tutkijat keräävät myös sosiodemografisia, imetystietoja ja masennuksen seulontatietoja. EPDS toistetaan seuraavien käyntien aikana keskiarvopisteiden laskemiseksi.

Käynnit 2A&B ja 3A&B: Nenänsisäinen oksitosiini vs. lumelääkeanto Tässä kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa tutkitaan intranasaalista oksitosiinia, äidin aivoja ja käyttäytymisvasteita vauvan vihjeisiin arvioidaan koehenkilöiden sisällä ja niiden välillä. Jokaiselle osallistujalle annetaan sekä aktiivista (oksitosiinia) että inaktiivista (plasebo) nenäsumutetta juuri ennen erillisiä käyttäytymis- tai fMRI-skannausistuntoja, ja annostelujärjestys on tasapainotettu koehenkilöiden ja kiinnittymisryhmien välillä. Kaikki osapuolet ovat sokaistuneet oksitosiini- tai lumesuihkeiden henkilöllisyydestä. Ennen jokaista käyntiä vanhempia pyydetään pidättäytymään tupakasta, ruoasta ja juomasta (paitsi vettä) vähintään 2 tuntia ennen vierailua. Tutkijat yrittävät ajoittaa käynnit äidin kuukautiskierron jälkimmäiselle puoliskolle, jotta estrogeenitasojen vaihteluista aiheutuvat mahdolliset hämmennykset voidaan minimoida. Äideillä, joilla ei ole säännöllistä kuukautiskiertoa, määrätään kuukauden välein. Vielä imettäviä äitejä pyydetään ruokkimaan vauvansa vähintään tuntia ennen käyntiä. Neljälle käynnille, joihin liittyy intranasaalinen lääkkeenanto (kaksi käyttäytymistestikäyntiä ja kaksi fMRI-skannauskäyntiä), sovelletaan seuraavaa protokollaa: osallistujille tehdään virtsaraskaustesti ennen kunkin käynnin alkua. Jos äidin testitulos on positiivinen, hänet suljetaan pois tutkimuksesta teoreettisen huolen vuoksi oksitosiinin mahdollisista vaikutuksista kohdun supistumiseen. Koska raskaustesti ei välttämättä vieläkään havaitse varhaista raskautta, äitejä pyydetään myös pidättäytymään suojaamattomasta yhdynnästä käyntiä edeltävien 2 viikon aikana, ja he vahvistavat suostumuslomakkeen allekirjoituksella, että ei ole merkittäviä mahdollisuutta nykyiseen raskauteen. Juuri ennen lääkkeen antamista vanhemmat täyttävät positiivisten ja negatiivisten vaikutusten asteikon arvioidakseen tämänhetkisiä tunteitaan ja verrata niitä ruiskutuksen jälkeiseen tilanteeseen. Vanhemmat antavat sitten itse annoksen oksitosiinia (3 suihketta sieraimeen [4 IU/suihku] = 24 IU yhteensä) tai lumelääkettä, joka sisältää vain oksitosiiniliuoksen inaktiivisia aineosia. Sekä kokeilijat että koehenkilöt ovat sokeita saamastaan ​​hoidosta. Sekuntikello käynnistetään sillä hetkellä, kun koehenkilö aloittaa intranasaalisen annon, joten käyttäytymisen arviointi tai fMRI-skannaus voidaan aloittaa tasan 50 minuutin kuluttua. Useimmissa muissa intranasaalista oksitosiinia koskevissa tutkimuksissa on käytetty 50 minuutin viiveaikaa, joka perustuu muiden intranasaalisesti annettavien neuropeptidien, kuten analogisen hormonin vasopressiinin, CSF-tutkimuksiin. 40 minuuttia lääkkeen antamisen jälkeen PANAS toistetaan.

Käynnit 2A&B: 5–6 kuukautta synnytyksen jälkeen – käyttäytymisvaste

1. Saapuessaan vanhemmat ja vauva saatetaan kliinisen ravitsemuskeskuksen käyttäytymistarkkailuhuoneeseen, jossa lapselle esitellään joitain kehityskelpoisia leluja. Kotona täytetyt kyselylomakkeet tarkistetaan (Infant Behavior Questionnaire [IBQ], Parenting Stress Index [PSI] ja demografiset ja imetyskyselyt), ja jos ne ovat puutteellisia, se täytetään tässä vaiheessa.
2. Jokainen vanhempi antaa sitten itse nenäsumutteen, jonka tutkimusapteekki on aiemmin satunnaisttanut joko oksitosiiniksi tai lumelääkkeeksi. Seuraavan odotusjakson aikana Bayley Scales of Infant Development -seulonta suoritetaan vauvan kanssa, jotta voidaan sulkea pois kehitysviiveet hienomotorisen, bruttomotorisen, kielen tai sosiaalisen kehityksen alueilla. Tämän suorittaa tutkija, joka on koulutettu käyttämään tätä standardoitua työkalua.
3. Viisikymmentä minuuttia nenäsumutteen antamisen jälkeen kukin vanhemmista liittyy takaisin vauvansa seuraan osallistuakseen videonauhoitettuun "vapaan leikkimisen" vuorovaikutukseen lattialla 3 minuutin ajan (kuvattu alla). Tallenne koodataan myöhemmin dyadisille vuorovaikutuksille käyttämällä CARE-indeksin 14 pisteen herkkyysasteikkoa.
4. Muokattu still-kasvojen käsittely suoritetaan sitten seuraavien 3 minuutin aikana (kuten alla on kuvattu).
5. Sen jälkeen vanhemmat viedään rakennuksen toiselle alueelle, kun taas vauva videoitetaan kasvokuvien saamiseksi, joita käytetään myöhemmillä skannauskäynneillä. Lyhyen eron aikana vauva kiinnitetään kiinnitettyyn turvaistuimeen ja videonauhoitetaan samalla kun käytetään ikään sopivia leluja hymyilevien (ja neutraalien) ilmeiden herättämiseen. Tämän ei tulisi kestää yli 10 minuuttia. Itkevät kasvot saadaan tarvittaessa esiin myös jättämällä vauva hetkeksi yksin huoneeseen, kiinnitettynä turvaistuimeen, videonauhurin ollessa käynnissä. Vauvaa tarkkaillaan koko ajan yksisuuntaisen peilin takaa, ja sen annetaan itkeä vain noin 35-40 sekuntia. Myös vauvan itku tallennetaan tällä hetkellä.
6. Vauvojen kasvokuvat, joissa on eriasteisia vaikutelmia – iloisia, neutraaleja ja surullisia – poimitaan sitten digitaalisesta videotallenteesta käytettäväksi myöhemmässä fMRI-toimenpiteessä (käynti 3). Kuvien koko, suunta ja tausta standardoidaan Adobe Photoshopilla. Kaikki kasvokuvat luokitellaan vaikutuksen asteen mukaan käyttämällä itsearviointinuken (SAM) 5-pisteen mukautusta, ja jokainen kuva luokitellaan johonkin viidestä vaikutelmaryhmästä: erittäin iloinen, iloinen, neutraali, surullinen tai erittäin surullinen. Nämä kasvot verrataan iän, sukupuolen, etnisen taustan ja vaikutelman mukaan suuren tietokannan "tuntemattomista" vauvojen kasvoista.
7. Noin kuukautta myöhemmin, vertailukelpoisena kuukautiskierron ajankohtana, perusmenettely toistetaan jokaiselle henkilölle, paitsi että nenänsisäistä oksitosiinia saaneille annetaan lumelääkettä ja päinvastoin.

Vierailu 3A&B:ssä: 8–9 kuukautta synnytyksen jälkeen – aivoreaktio

1. Kolme kuukautta ensimmäisen käyttäytymisvasteistunnon jälkeen jokainen vanhempi osallistuu kahteen skannausistuntoon Human Neuroimaging Laboratoryssa, Baylor College of Medicine. Intranasaalista oksitosiinia tai lumelääkettä annetaan jälleen edellä kuvatulla tavalla. Visit 3A:n pikkulasten kasvokuvia käytetään Visit 4A -skannausistunnossa ja Visit 3B:ssä 4B:n kanssa sen varmistamiseksi, että toistuvassa skannausistunnossa käytetään vertailukelpoisia mutta ainutlaatuisia kasvokuvia. Kuvien molempien istuntojen kuvat yhdistetään kasvojen vaikutuksen asteen mukaan. Ennen intranasaalista lääkkeen antamista ensimmäisellä skannauskäynnillä vanhemmat täyttävät Positive and Negative Affect State (PANAS) -kyselylomakkeen.
2. Odotusajan aikana vanhemmat täyttävät kyselylomakkeet.
3. Viisikymmentä minuuttia nenäsumutteen antamisen jälkeen vanhemmat osallistuvat toiminnalliseen MRI-skannaukseen, katsovat passiivisesti sarjaa ainutlaatuisia vauvan kasvokuvia ja kuulevat oman lapsensa ja tuntemattoman lapsen itkuja. Tapahtumiin liittyvää fMRI-suunnittelua käytettäessä satunnaisesti esitettyjä kuvia tarkastellaan 2 sekunnin ajan satunnaisen ärsykkeen välisen 2, 4 tai 6 sekunnin välein (kuva 3). 60 kuvaa jaetaan tasan kolmeen vaikutelmaryhmään - iloinen, neutraali tai surullinen, iloisen ja surullisen vaikutelman voimakkuuden tasapainossa "omien" ja "tuntemattomien" kasvojen välillä. Kuvien järjestys kustakin kuudesta ryhmästä (OH, ON, OS, UH, UN, US) pseudosatunnaistetaan ajon aikana, mutta ei koehenkilöiden välillä.
4. Kaikki kuvantaminen suoritetaan 3 Tesla Siemensin magneettikuvauslaitteella. Visuaaliset kuvat luodaan LCD-projektorilla ja esitetään vanhemmille yläpeilin näytön kautta. Aivojen alueellista aktivaatiota arvioidaan mittaamalla muutoksia veren happitasosta riippuvaisessa toiminnallisessa MRI-signaalissa (BOLD-fMRI).
5. Koehenkilöt osallistuvat yhteen kokoaivojen toiminnalliseen ajoon, joka sisältää noin 185 skannausta.
6. Sitten hankitaan korkearesoluutioisia T1-painotettuja rakennekuvia.
7. Skannausistunnon jälkeen kutakin vanhempaa pyydetään arvioimaan jokaisen lapsen kasvokuvan mukaan, miltä he arvelivat vauvan tuntevan sekä omat nautinnon tai kiihottumisen tunteet käyttämällä itsearviointinukkea.

b. Kun vanhemmat ovat täyttäneet kyselylomakkeet, 2 neljästä satunnaisesti valitusta Bayley Scales of Infant Development -seulonnan moduulista täytetään vauvan kanssa.

c. Vanhemmat liittyvät sitten takaisin lapsensa seuraan osallistuakseen videonauhoitettuun "vapaaseen peliin" lattialla kolmen minuutin ajan. Tallenne koodataan myöhemmin dyadisille vuorovaikutuksille käyttämällä CARE-indeksin 14 pisteen herkkyysasteikkoa.