Intranasal oxytocin og maternal omsorgssvigt (OT-MOM)

Efterforskerne planlægger at udføre fMRI-scanning med en gruppe mødre, der blindt og tilfældigt tildeles enten intranasal oxytocin eller placebo.

Formål 1: At bestemme, om intranasal oxytocin (IN-OT) påvirker forældres hjernereaktioner på spædbørns signaler, som målt under funktionel MR (fMRI) scanning.

Hypotese 1 (i): Sammenlignet med placebo vil mødre, der får intranasal oxytocin, vise større aktivering af mesocorticolimbic dopamin belønningsregioner i hjernen, inklusive den ventrale striatum og den mediale præfrontale cortex, når de ser deres egne vs. ukendte spædbørns ansigter under fMRI-scanning . Hypotese 1 (ii): Sammenlignet med placebo vil fædre vise større aktivering af social-kognitive kredsløb, herunder den dorsale præfrontale cortex (dPFC).

Formål 2: At bestemme, om IN-OT påvirker forældrenes adfærdsreaktioner på spædbørns signaler, som målt ved videooptagede procedurer for interaktion mellem forældre og spædbarn.

Hypotese 2 (i): Sammenlignet med placebo vil forældre, der får intranasal oxytocin, score højere på et overordnet mål for moderens følsomhed under en fri leg forældre-barn-interaktionsprocedure (CARE-Index). Hypotese 2 (ii): Sammenlignet med placebo vil mødre, der får intranasal oxytocin, udvise hyppigere følelsesmæssigt betingede reaktioner med deres spædbarn under genopretningsfasen af ​​en modificeret Still-Face-procedure.

Mål 3: At bestemme, om tilknytningssikkerhed interagerer med effekten af ​​IN-OT på moderens hjerne og adfærdsmæssige reaktioner på spædbørns signaler.

Hypotese 3 (i): Sammenlignet med sikre (Type B) mødre vil mødre med usikker/afvisende (Type A) tilknytning have en større hjerne- og adfærdsreaktion på IN-OT (som beskrevet i hypotese 1 og 2), med en 2. -vejs interaktionseffekt set mellem behandlings- og tilknytningsgrupper. Hypotese 3 (ii): Sammenlignet med type B-mødre vil mødre med usikker/optaget (Type C) tilknytning have en reduceret hjerne- og adfærdsmæssig reaktion på IN-OT (som beskrevet i hypotese 1 og 2), med en 2-vejs interaktion effekt set mellem behandlings- og tilknytningsgrupper.

Mål 4: At afgøre, om aktivering af hjernebelønning er forbundet med andre indirekte mål for følelsesmæssig omsorgssvigt hos mødre.

Hypotese 4 (i): Aktivering af moderens hjernebelønningssystem, både med og uden IN-OT, vil være positivt korreleret med 1) moderens sensitivitet (som målt ved CARE-indekset), 2) eventualiteten af ​​moderens reaktioner på spædbørns adfærdssignaler .

Indledende tilmelding: Rekruttering vil finde sted i efterfødselsperioden. Ud over at rekruttere fra EPIC-journalen planlægger efterforskerne at udføre andre rekrutteringsforanstaltninger i form af annoncering. Forældre/forældre vil blive rekrutteret via aviser, internet, offentlige opslag og masseudsendelser. Når berettigelsen er bekræftet, vil forsøgspersonerne blive planlagt til et studiebesøg, hvor de vil blive informeret om fortrolighed og givet samtykke, før de deltager i nogen undersøgelsesaktiviteter.

Besøg 1: 4 måneder efter fødslen - Adult Attachment Interview (AAI). Under dette besøg vil hver tilmeldt kvinde deltage i en modificeret version af Adult Attachment Interview (AAI), et semistruktureret 1½-2 time langt interview, der involverer specificerede spørgsmål og opfølgende forespørgsler vedrørende barndomsforhold med tilknytningsfigurer. Efterforskerne vil også indsamle sociodemografiske data, ammedata og screeningsoplysninger for depression. EPDS'en vil blive gentaget under efterfølgende besøg for at beregne gennemsnitsscore.

Besøg 2A&B og 3A&B: Intranasal Oxytocin vs. Placebo-administration I dette dobbeltblindede cross-over placebokontrollerede forsøg med intranasalt oxytocin, vil moderens hjerne og adfærdsmæssige reaktioner på spædbørns signaler blive vurderet inden for og mellem forsøgspersoner. Hver deltager vil få administreret både den aktive (oxytocin) og den inaktive (placebo) næsespray lige før separate adfærds- eller fMRI-scanningssessioner, med rækkefølgen af ​​administration afbalanceret på tværs af forsøgspersoner og mellem tilknytningsgrupper. Alle involverede vil blive blindet for identiteten af ​​oxytocin- eller placebo-sprayene. Før hvert besøg vil forældre/forældre blive bedt om at afholde sig fra tobak, mad og drikke (undtagen vand) i mindst 2 timer før besøget. Efterforskerne vil forsøge at planlægge besøg i den sidste halvdel af moderens menstruationscyklus for at minimere potentiel forvirring fra udsving i østrogenniveauet. Mødre uden regelmæssig menstruationscyklus vil blive planlagt med en måneds mellemrum. Mødre, der stadig ammer, vil blive bedt om at fodre deres spædbarn mindst en time før besøget. For de fire besøg, der involverer intranasal lægemiddeladministration (to adfærdstestbesøg og to fMRI-scanningsbesøg), vil følgende protokol være gældende: Deltagerne vil få en uringraviditetstest før starten af ​​hvert besøg. Hvis en mor testes positiv, vil hun blive udelukket fra undersøgelsen på grund af teoretisk bekymring for mulige effekter af oxytocin på livmoderkontraktion. På grund af at graviditetstesten måske alligevel ikke opdager en tidlig graviditet, vil mødrene også blive bedt om at afholde sig fra ubeskyttet samleje i de 2 uger forud for besøget, og vil ved underskrift på samtykkeerklæringen bekræfte, at der er ingen væsentlig chance for en nuværende graviditet. Lige før lægemiddeladministration vil forældrene udfylde den positive og negative påvirkningsskala for at vurdere hendes aktuelle følelser til sammenligning med post-spray. Forældrene vil derefter selv administrere en dosis af enten oxytocin (3 pust pr. næsebor [4 IE pr. pust] = 24 IE i alt) eller en placebo-spray, der kun indeholder de inaktive ingredienser i oxytocinopløsningen. Både forsøgsledere og forsøgspersoner vil være blinde for den behandling, de modtager. Et stopur vil blive startet i det øjeblik, forsøgspersonerne begynder intranasal administration, således at adfærdsvurderingen eller fMRI-scanningen kan begynde præcis 50 minutter senere. De fleste andre undersøgelser af intranasal oxytocin har brugt en 50 minutters forsinkelsestid, baseret på CSF-undersøgelser af andre intranasalt administrerede neuropeptider, såsom det analoge hormon vasopressin. Fyrre minutter efter lægemiddeladministration vil PANAS blive gentaget.

Besøg 2A&B: 5-6 måneder efter fødslen - adfærdsmæssig respons

1. Ved ankomsten vil forældrene og spædbarnet blive eskorteret ind i et adfærdsmæssigt observationsrum på Klinisk Ernæringsforskningscenter, hvor spædbarnet vil blive introduceret til noget udviklingsmæssigt passende legetøj. Spørgeskemaer, der udfyldes derhjemme, vil blive gennemgået (Spørgeskema for spædbørns adfærd [IBQ], Parenting Stress Index [PSI] og demografiske og amningsspørgeskema), og hvis de er ufuldstændige, vil de blive udfyldt på dette tidspunkt.
2. Hver forælder vil derefter selv administrere næsesprayen, som tidligere er blevet randomiseret af forsøgsapoteket til at være enten oxytocin eller placebo. I løbet af den følgende venteperiode vil Bayley Scales of Infant Development screening blive afsluttet med spædbarnet for at udelukke udviklingsforsinkelser inden for områder med finmotorik, grovmotorisk, sproglig eller social udvikling. Dette vil blive udført af en forskningsmedarbejder, der er blevet trænet i brugen af ​​dette standardiserede værktøj.
3. Halvtreds minutter efter, at næsesprayen er administreret, vil hver forælder slutte sig til deres spædbarn igen for at deltage i en videooptaget "fri leg"-interaktion på gulvet i 3 minutter (beskrevet nedenfor). Optagelsen vil senere blive kodet til dyadiske interaktioner ved hjælp af en 14-punkts følsomhedsskala i CARE-indekset.
4. En modificeret still-face-procedure vil derefter blive udført i løbet af de næste 3 minutter (som beskrevet nedenfor).
5. Forældrene vil derefter blive taget til et andet område af bygningen, mens spædbarnet optages på video for at få ansigtsbilleder, som vil blive brugt under de efterfølgende scanningsbesøg. I løbet af den korte adskillelsesperiode vil spædbarnet blive fastgjort i en monteret autostol og videofilmet, mens det bruger aldersvarende legetøj for at fremkalde smilende (og neutrale) ansigtsudtryk. Dette bør ikke vare mere end 10 minutter. Grædende ansigter vil også blive fremkaldt, hvis det er nødvendigt, ved kortvarigt at efterlade spædbarnet alene på værelset, fastgjort i autostolen, mens videooptageren kører. Spædbarnet vil hele tiden blive observeret bag et envejsspejl og kun ladet græde i omkring 35-40 sekunder. Spædbørns gråd vil også blive optaget på dette tidspunkt.
6. Spædbørns ansigtsbilleder med forskellige grader af affekt - glade, neutrale og triste - vil derefter blive ekstraheret fra den digitale videooptagelse til brug i den efterfølgende fMRI-procedure (besøg 3). Billederne vil blive standardiseret for størrelse, orientering og baggrund ved hjælp af Adobe Photoshop. Alle ansigtsbilleder vil blive bedømt efter grad af påvirkning ved hjælp af en 5-punkts tilpasning af Self-Assessment Manikin (SAM), der kategoriserer hvert billede i en af ​​fem affektgrupper: meget glad, glad, neutral, trist eller meget trist. Disse ansigter vil blive matchet med hensyn til alder, køn, etnicitet og grad af påvirkning med en stor database over "ukendte" spædbørns ansigter.
7. Cirka en måned senere, på et sammenligneligt tidspunkt i menstruationscyklussen, vil den grundlæggende procedure blive gentaget for hvert forsøgsperson, bortset fra at de, der fik intranasal oxytocin, vil få placebo og omvendt.

Besøg 3A&B: 8-9 måneder efter fødslen - hjernerespons

1. Tre måneder efter den første adfærdsmæssige responssession vil hver forælder deltage i to scanningssessioner på Human Neuroimaging Laboratory, Baylor College of Medicine. Intranasal oxytocin eller placebo vil igen blive administreret som beskrevet ovenfor. Spædbørns ansigtsbilleder fra Visit 3A vil blive brugt i Visit 4A scanningssession og Visit 3B med 4B for at sikre, at den gentagne scanningssession bruger sammenlignelige, men unikke ansigtsbilleder. Billederne fra begge sessioner vil blive matchet efter graden af ​​ansigtspåvirkning. Forud for intranasal lægemiddeladministration ved det første scanningsbesøg vil forældrene udfylde spørgeskemaet om positive og negative påvirkningstilstande (PANAS).
2. I ventetiden vil forældrene udfylde spørgeskemaer.
3. Halvtreds minutter efter administrationen af ​​næsesprayen vil forældrene deltage i den funktionelle MR-scanningssession, passivt se en række unikke spædbarns ansigtsbilleder og høre gråd af sit eget spædbarn og af et ukendt spædbarn. Ved hjælp af et begivenhedsrelateret fMRI-design vil tilfældigt præsenterede billeder blive set i 2 sekunder med et tilfældigt interstimulusinterval på 2, 4 eller 6 sekunder (fig. 3). De 60 billeder vil være ligeligt opdelt i 3 affektgrupper - glade, neutrale eller triste, med intensiteten af ​​glad og trist affekt balanceret mellem "egne" og "ukendte" ansigter. Rækkefølgen af ​​billederne fra hver af de 6 grupper (OH, ON, OS, UH, UN, US) vil blive pseudo-randomiseret i løbet, men ikke mellem forsøgspersoner.
4. Al billeddannelse vil blive udført ved hjælp af en 3 Tesla Siemens MRI-scanner. Visuelle billeder vil blive genereret ved hjælp af en LCD-projektor og præsenteret for forældrene via et spejldisplay. Regional hjerneaktivering vil blive vurderet ved at måle ændringer i blod-ilt-niveauafhængigt funktionelt MRI-signal (BOLD-fMRI).
5. Forsøgspersonerne vil deltage i en enkelt helhjernefunktion på omkring 185 scanninger hver.
6. Højopløselige T1-vægtede strukturelle billeder vil derefter blive erhvervet.
7. Efter scanningssessionen vil hver forælder blive bedt om at bedømme hvert af spædbarnets ansigtsbilleder på, hvordan de troede, spædbarnet havde det, såvel som deres egne følelser af glæde eller ophidselse, ved hjælp af en tilpasning af selvevalueringsmanikken.

b. Efter at forældrene har udfyldt spørgeskemaerne, vil 2 ud af 4 tilfældigt udvalgte moduler i Bayley Scales of Infant Development-screeneren blive udfyldt med spædbarnet.

c. Forældrene vil derefter slutte sig til deres spædbarn for at deltage i en videooptaget "fri leg"-interaktion på gulvet i 3 minutter. Optagelsen vil senere blive kodet til dyadiske interaktioner ved hjælp af en 14-punkts følsomhedsskala i CARE-indekset.