Ocitocina Intranasal e Negligência Materna (OT-MOM)

Os investigadores planejam realizar exames de fMRI com um grupo de mães que recebem de forma cega e aleatória oxitocina intranasal ou placebo.

Objetivo 1: Determinar se a ocitocina intranasal (IN-OT) afeta as respostas cerebrais dos pais aos sinais do bebê, conforme medido durante a varredura de ressonância magnética funcional (fMRI).

Hipótese 1 (i): Em comparação com o placebo, as mães que recebem ocitocina intranasal mostrarão maior ativação das regiões de recompensa da dopamina mesocorticolímbica no cérebro, incluindo o corpo estriado ventral e o córtex pré-frontal medial, ao visualizar seus próprios rostos infantis versus desconhecidos durante a ressonância magnética funcional . Hipótese 1 (ii): Comparado ao placebo, os pais apresentarão maior ativação dos circuitos sociocognitivos, incluindo o córtex pré-frontal dorsal (dPFC).

Objetivo 2: Determinar se o IN-OT afeta as respostas comportamentais dos pais aos sinais do bebê, medidos por procedimentos de interação pai-bebê gravados em vídeo.

Hipótese 2 (i): Em comparação com o placebo, os pais que recebem ocitocina intranasal terão uma pontuação mais alta em uma medida geral da sensibilidade materna, durante um procedimento de interação pai-bebê de brincadeira livre (CARE-Index). Hipótese 2 (ii): Em comparação com o placebo, as mães que recebem ocitocina intranasal demonstrarão respostas emocionalmente contingentes mais frequentes com seus bebês durante a fase de recuperação de um procedimento modificado de Still-Face.

Objetivo 3: determinar se a segurança do apego interage com o efeito do IN-OT no cérebro materno e nas respostas comportamentais aos sinais do bebê.

Hipótese 3 (i): Em comparação com mães seguras (Tipo B), as mães com apego inseguro/rejeitor (Tipo A) terão uma resposta cerebral e comportamental maior ao IN-OT (conforme descrito nas Hipóteses 1 e 2), com 2 -way efeito de interação visto entre tratamento e grupos de apego. Hipótese 3 (ii): Em comparação com as mães do Tipo B, as mães com apego inseguro/preocupado (Tipo C) terão uma resposta cerebral e comportamental reduzida ao IN-OT (conforme descrito nas Hipóteses 1 e 2), com uma interação de 2 vias efeito observado entre os grupos de tratamento e apego.

Objetivo 4: determinar se a ativação da recompensa cerebral está associada a outras medidas indiretas de negligência emocional em mães.

Hipótese 4 (i): A ativação do sistema de recompensa do cérebro materno, com e sem IN-OT, será positivamente correlacionada com 1) sensibilidade materna (conforme medida pelo CARE-Index), 2) a contingência de respostas maternas a sinais comportamentais do bebê .

Inscrição inicial: O recrutamento ocorrerá durante o período pós-parto. Além de recrutar a partir do registro médico do EPIC, os investigadores planejam executar outras medidas de recrutamento na forma de publicidade. O(s) pai(s) será(ão) recrutado(s) por meio de jornal, internet, postagens públicas e correspondência em massa. Assim que a elegibilidade for confirmada, os participantes serão agendados para uma visita do estudo, onde serão informados sobre a confidencialidade e consentidos antes de participar de qualquer atividade do estudo.

Visita 1: 4 Meses Pós-Parto - Entrevista de Apego Adulto (AAI). Durante esta visita, cada mulher inscrita participará de uma versão modificada da Adult Attachment Interview (AAI), uma entrevista semiestruturada de 1 hora e meia a 2 horas de duração envolvendo perguntas específicas e perguntas de acompanhamento relacionadas a relacionamentos infantis com figuras de apego. Os investigadores também coletarão dados sociodemográficos, de amamentação e informações de triagem para depressão. O EPDS será repetido durante as visitas subsequentes para calcular as pontuações médias.

Visitas 2A&B e 3A&B: Ocitocina intranasal versus administração de placebo Neste estudo duplo-cego cruzado controlado por placebo de oxitocina intranasal, o cérebro materno e as respostas comportamentais a estímulos infantis serão avaliados dentro e entre os indivíduos. Cada participante receberá o spray nasal ativo (ocitocina) e inativo (placebo) imediatamente antes das sessões separadas de varredura comportamental ou fMRI, com a ordem de administração equilibrada entre os indivíduos e entre os grupos de fixação. Todos os envolvidos serão cegos para a identidade dos sprays de oxitocina ou placebo. Antes de cada visita, será solicitado aos pais que se abstenham de fumar, comer e beber (exceto água) por pelo menos 2 horas antes da visita. Os investigadores tentarão agendar as consultas durante a segunda metade do ciclo menstrual da mãe, para minimizar a confusão potencial das flutuações nos níveis de estrogênio. As mães sem ciclos menstruais regulares serão agendadas com um mês de intervalo. As mães que ainda estão amamentando serão solicitadas a alimentar seus bebês pelo menos uma hora antes da visita. Para as quatro visitas envolvendo a administração de medicamentos intranasais (duas visitas de teste comportamental e duas visitas de ressonância magnética funcional), o seguinte protocolo será aplicado: os participantes farão um teste de gravidez urinária antes do início de cada visita. Se uma mãe testar positivo, ela será excluída do estudo devido à preocupação teórica sobre possíveis efeitos da ocitocina na contração uterina. Devido ao facto de o teste de gravidez poder ainda não detectar uma gravidez precoce, será também pedido às mães que se abstenham de relações sexuais desprotegidas durante as 2 semanas anteriores à consulta, e que confirmem, ao assinarem o termo de consentimento, que existe nenhuma chance substancial de uma gravidez atual. Pouco antes da administração do medicamento, o(s) pai(s) preencherá(ão) a Escala de Afeto Positivo e Negativo, para avaliar suas emoções atuais, para comparação com o pós-pulverização. O(s) pai(s) irá(ão) auto-administrar uma dose de oxitocina (3 inalações por narina [4 IU por inalação] = 24 IU no total) ou um spray placebo que contém apenas os ingredientes inativos da solução de oxitocina. Tanto os experimentadores quanto os sujeitos estarão cegos para o tratamento que estão recebendo. Um cronômetro será iniciado no momento em que os sujeitos iniciarem a administração intranasal, para que a avaliação do comportamento ou a ressonância fMRI possam começar exatamente 50 minutos depois. A maioria dos outros estudos de ocitocina intranasal usou um tempo de atraso de 50 minutos, com base em estudos do LCR de outros neuropeptídeos administrados por via intranasal, como o hormônio análogo vasopressina. Quarenta minutos após a administração da droga, o PANAS será repetido.

Consultas 2A&B: 5-6 meses após o parto - Resposta comportamental

1. Na chegada, os pais e o bebê serão levados a uma sala de observação comportamental no Centro de Pesquisa em Nutrição Clínica, onde o bebê será apresentado a alguns brinquedos apropriados para o desenvolvimento. Os questionários preenchidos em casa serão revisados ​​(Questionário de Comportamento Infantil [IBQ], Índice de Estresse Parental [PSI] e questionário demográfico e de amamentação) e, se incompletos, serão preenchidos neste momento.
2. Cada pai irá então auto-administrar o spray nasal, que foi previamente randomizado pela farmácia experimental para ser oxitocina ou placebo. Durante o período de espera seguinte, a triagem da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil será concluída com o bebê, para excluir atrasos no desenvolvimento nas áreas motora fina, motora grossa, linguagem ou desenvolvimento social. Isso será realizado por um pesquisador associado que foi treinado no uso desta ferramenta padronizada.
3. Cinquenta minutos após a administração do spray nasal, cada pai reunirá seu bebê para participar de uma interação de "brincadeira livre" gravada em vídeo no chão por 3 minutos (descrita abaixo). A gravação será posteriormente codificada para interações diádicas usando uma escala de sensibilidade de 14 pontos no CARE-Index.
4. Um procedimento facial modificado será então conduzido durante os próximos 3 minutos (conforme descrito abaixo).
5. O(s) pai(s) será(ão) então levado(s) para outra área do prédio, enquanto o bebê é filmado para obter imagens faciais que serão usadas durante as visitas de escaneamento subseqüentes. Durante o breve período de separação, o bebê será preso em um assento de carro montado e filmado enquanto usa brinquedos apropriados para a idade para provocar expressões faciais sorridentes (e neutras). Isso não deve durar mais de 10 minutos. Caras de choro também serão obtidas, se necessário, deixando brevemente o bebê sozinho na sala, preso no assento do carro, enquanto o gravador de vídeo está funcionando. A criança será observada o tempo todo por trás de um espelho unidirecional e só chorará por cerca de 35 a 40 segundos. O choro infantil também será registrado neste momento.
6. Imagens de rosto infantil com vários graus de afeto - feliz, neutro e triste - serão então extraídas da gravação de vídeo digital, para uso no procedimento subsequente de fMRI (Visita 3). As imagens serão padronizadas quanto ao tamanho, orientação e fundo utilizando o Adobe Photoshop. Todas as imagens faciais serão classificadas em grau de afeto usando uma adaptação de 5 pontos do Self-Assessment Manikin (SAM), categorizando cada imagem em um dos cinco grupos de afeto: muito feliz, feliz, neutro, triste ou muito triste. Esses rostos serão comparados em idade, sexo, etnia e grau de afeto com um grande banco de dados de rostos infantis "desconhecidos".
7. Aproximadamente um mês depois, em um momento comparável no ciclo menstrual, o procedimento básico será repetido para cada paciente, exceto que aqueles que receberam ocitocina intranasal receberão placebo e vice-versa.

Visita 3A&B: 8-9 meses pós-parto - Resposta cerebral

1. Três meses após a primeira sessão de resposta comportamental, cada pai participará de duas sessões de varredura no Laboratório de Neuroimagem Humana, Baylor College of Medicine. A ocitocina intranasal ou o placebo serão novamente administrados conforme descrito acima. As imagens faciais infantis da Visita 3A serão usadas na sessão de digitalização da Visita 4A e da Visita 3B com 4B, para garantir que a sessão de digitalização repetida use imagens faciais comparáveis, mas exclusivas. As imagens de ambas as sessões serão combinadas no grau de afeto facial. Antes da administração do medicamento intranasal na primeira visita de escaneamento, os pais preencherão o questionário de Estados de Afeto Positivo e Negativo (PANAS).
2. Durante o período de espera, os pais preencherão os questionários.
3. Cinquenta minutos após a administração do spray nasal, os pais participarão da sessão de ressonância magnética funcional, visualizando passivamente uma série de imagens únicas do rosto do bebê e ouvindo o choro de seu próprio bebê e de um bebê desconhecido. Usando um design de fMRI relacionado a eventos, as imagens apresentadas aleatoriamente serão visualizadas por 2 segundos, com um intervalo entre estímulos aleatório de 2, 4 ou 6 segundos (Fig. 3). As 60 imagens serão igualmente divididas em 3 grupos de afetos - alegre, neutro ou triste, com a intensidade do afeto feliz e triste equilibrada entre os rostos "próprios" e "desconhecidos". A ordem das imagens de cada um dos 6 grupos (OH, ON, OS, UH, UN, US) será pseudo-randomizada durante a execução, mas não entre os indivíduos.
4. Todas as imagens serão realizadas usando um scanner 3 Tesla Siemens MRI. As imagens visuais serão geradas usando um projetor LCD e apresentadas aos pais por meio de um espelho retrovisor. A ativação cerebral regional será avaliada medindo as alterações no sinal de ressonância magnética funcional dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD-fMRI).
5. Os indivíduos participarão de uma única execução funcional de todo o cérebro de cerca de 185 varreduras cada.
6. Imagens estruturais ponderadas em T1 de alta resolução serão então adquiridas.
7. Após a sessão de escaneamento, será solicitado a cada pai/mãe que classifique cada uma das imagens do rosto do bebê sobre como eles achavam que o bebê estava se sentindo, bem como seus próprios sentimentos de prazer ou excitação, usando uma adaptação do Manequim de Autoavaliação.

b. Após o(s) pai(s) ter(em) completado os questionários, 2 dos 4 módulos selecionados aleatoriamente da triagem das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil serão preenchidos com o bebê.

c. O(s) pai(s) irá(m) juntar-se ao seu bebê para participar de uma interação de "brincadeira livre" gravada em vídeo no chão por 3 minutos. A gravação será posteriormente codificada para interações diádicas usando uma escala de sensibilidade de 14 pontos no CARE-Index.