Donosowa oksytocyna i matczyne zaniedbanie (OT-MOM)

Badacze planują przeprowadzić skanowanie fMRI z grupą matek, którym ślepo i losowo przydzielono oksytocynę donosową lub placebo.

Cel 1: Ustalenie, czy donosowa oksytocyna (IN-OT) wpływa na reakcje mózgu rodziców na bodźce niemowlęcia, mierzone podczas funkcjonalnego skanowania MRI (fMRI).

Hipoteza 1 (i): W porównaniu z placebo, matki, które otrzymują donosową oksytocynę, wykażą większą aktywację mezokortykolimbicznych obszarów nagrody dopaminy w mózgu, w tym prążkowia brzusznego i przyśrodkowej kory przedczołowej, podczas oglądania własnych i nieznanych twarzy niemowląt podczas skanowania fMRI . Hipoteza 1 (ii): W porównaniu z placebo ojcowie wykażą większą aktywację obwodów społeczno-poznawczych, w tym grzbietowej kory przedczołowej (dPFC).

Cel 2: Określenie, czy IN-OT wpływa na reakcje behawioralne rodziców na bodźce niemowląt, mierzone za pomocą nagranych na wideo procedur interakcji rodzic-niemowlę.

Hipoteza 2 (i): W porównaniu z placebo, rodzice otrzymujący donosowo oksytocynę uzyskają wyższy wynik w ogólnym pomiarze wrażliwości matki podczas swobodnej procedury interakcji rodzic-niemowlę (CARE-Index). Hipoteza 2 (ii): W porównaniu z placebo, matki, które otrzymują donosową oksytocynę, częściej wykażą reakcje zależne emocjonalnie od swojego dziecka podczas fazy zdrowienia po zmodyfikowanej procedurze Martwej Twarzy.

Cel 3: Ustalenie, czy bezpieczeństwo przywiązania oddziałuje z wpływem IN-OT na mózg matki i reakcje behawioralne na bodźce niemowlęcia.

Hipoteza 3 (i): W porównaniu z matkami bezpiecznymi (Typ B), matki z przywiązaniem niepewnym/odrzucającym (Typ A) będą miały lepszą odpowiedź mózgową i behawioralną na IN-OT (jak opisano w Hipotezach 1 i 2), z 2 -way efekt interakcji widoczny między grupami leczenia i przywiązania. Hipoteza 3 (ii): W porównaniu z matkami typu B, matki z niepewnym/zaabsorbowanym przywiązaniem (Typ C) będą miały zmniejszoną odpowiedź mózgową i behawioralną na IN-OT (jak opisano w Hipotezach 1 i 2), z dwukierunkową interakcją efekt widoczny między grupami leczonymi i grupami przywiązania.

Cel 4: Ustalenie, czy aktywacja nagrody w mózgu jest związana z innymi pośrednimi miarami zaniedbania emocjonalnego u matek.

Hipoteza 4 (i): Aktywacja systemu nagrody w mózgu matki, zarówno z IN-OT, jak i bez, będzie dodatnio skorelowana z 1) wrażliwością matki (mierzoną za pomocą wskaźnika CARE), 2) przypadkowością reakcji matki na sygnały behawioralne niemowląt .

Pierwsza rekrutacja: Rekrutacja odbędzie się w okresie poporodowym. Oprócz rekrutacji z dokumentacji medycznej EPIC śledczy planują przeprowadzić inne działania rekrutacyjne w formie reklamy. Rodzic(e) będą rekrutowani za pośrednictwem gazety, Internetu, ogłoszeń publicznych i masowych wysyłek. Po potwierdzeniu kwalifikowalności uczestnicy zostaną zaplanowani na wizytę studyjną, podczas której zostaną poinformowani o poufności i wyrażą zgodę przed wzięciem udziału w jakichkolwiek działaniach badawczych.

Wizyta 1: 4 miesiące po porodzie - Wywiad z dorosłym przywiązaniem (AAI). Podczas tej wizyty każda zapisana kobieta weźmie udział w zmodyfikowanej wersji Wywiadu z Dorosłym Przywiązaniem (AAI), częściowo ustrukturyzowanego wywiadu trwającego od 1,5 do 2 godzin, obejmującego określone pytania i pytania uzupełniające dotyczące relacji w dzieciństwie z postaciami przywiązania. Badacze będą również gromadzić dane socjodemograficzne, dane dotyczące karmienia piersią oraz informacje dotyczące badań przesiewowych w kierunku depresji. EPDS będzie powtarzany podczas kolejnych wizyt w celu obliczenia średnich wyników.

Wizyty 2A&B i 3A&B: Donosowa oksytocyna vs. podawanie placebo W tej podwójnie ślepej, krzyżowej próbie kontrolowanej placebo, dotyczącej donosowego podawania oksytocyny, mózg matki i reakcje behawioralne na bodźce niemowlęcia zostaną ocenione w obrębie i pomiędzy uczestnikami. Każdemu uczestnikowi zostanie podany zarówno aktywny (oksytocyna), jak i nieaktywny (placebo) aerozol do nosa tuż przed oddzielnymi sesjami skanowania behawioralnego lub fMRI, przy czym kolejność podawania jest zrównoważona między podmiotami i grupami przywiązania. Wszyscy zaangażowani będą ślepi na tożsamość aerozoli oksytocyny lub placebo. Przed każdą wizytą rodzic/rodzice zostaną poproszeni o powstrzymanie się od tytoniu, jedzenia i picia (z wyjątkiem wody) przez co najmniej 2 godziny przed wizytą. Badacze spróbują zaplanować wizyty w drugiej połowie cyklu miesiączkowego matki, aby zminimalizować potencjalne zakłócenia wynikające z wahań poziomu estrogenów. Matki bez regularnych cykli miesiączkowych będą umawiane z miesięcznym odstępem. Matki karmiące piersią będą proszone o nakarmienie dziecka co najmniej godzinę przed wizytą. W przypadku czterech wizyt obejmujących donosowe podanie leku (dwie wizyty z badaniem behawioralnym i dwie wizyty ze skanowaniem fMRI) obowiązywać będzie następujący protokół: przed rozpoczęciem każdej wizyty uczestniczki otrzymają test ciążowy z moczu. Jeśli matka uzyska pozytywny wynik testu, zostanie wykluczona z badania ze względu na teoretyczne obawy dotyczące możliwego wpływu oksytocyny na skurcze macicy. W związku z tym, że test ciążowy może nadal nie wykryć wczesnej ciąży, matki zostaną również poproszone o powstrzymanie się od współżycia seksualnego bez zabezpieczenia w ciągu 2 tygodni przed wizytą oraz potwierdzą podpisaniem zgody na nie ma istotnej szansy na obecną ciążę. Tuż przed podaniem leku rodzic(e) wypełnią Skalę Afektu Pozytywnego i Negatywnego, aby ocenić jej obecne emocje, w celu porównania z emocjami po rozpyleniu. Następnie rodzic (rodzice) samodzielnie poda dawkę oksytocyny (3 wdechy na nozdrze [4 IU na wdech] = łącznie 24 IU) lub spray placebo, który zawiera tylko nieaktywne składniki roztworu oksytocyny. Zarówno eksperymentatorzy, jak i badani będą ślepi na leczenie, jakie otrzymują. Stoper zostanie uruchomiony w momencie rozpoczęcia podawania donosowego, dzięki czemu ocena zachowania lub skanowanie fMRI może rozpocząć się dokładnie 50 minut później. W większości innych badań oksytocyny podawanej donosowo stosowano 50-minutowe opóźnienie, w oparciu o badania płynu mózgowo-rdzeniowego innych neuropeptydów podawanych donosowo, takich jak analogiczny hormon wazopresyna. Czterdzieści minut po podaniu leku PANAS zostanie powtórzony.

Wizyty 2A&B: 5-6 miesięcy po porodzie – reakcja behawioralna

1. Po przybyciu rodzic (rodzice) i niemowlę zostaną eskortowani do pokoju obserwacji behawioralnej w Centrum Badań nad Żywieniem Klinicznym, gdzie niemowlę zostanie zapoznane z zabawkami dostosowanymi do jego rozwoju. Kwestionariusze wypełnione w domu zostaną poddane przeglądowi (Kwestionariusz Zachowania Niemowlaka [IBQ], Wskaźnik Stresu Rodzicielskiego [PSI] oraz kwestionariusz demograficzny i dotyczący karmienia piersią), a jeśli są niekompletne, zostaną uzupełnione w tym czasie.
2. Każdy rodzic będzie następnie samodzielnie podawał aerozol do nosa, który został wcześniej losowo wybrany przez badaną aptekę jako oksytocyna lub placebo. Podczas następnego okresu oczekiwania niemowlęciu zostanie przeprowadzony test przesiewowy Bayley Scales of Infant Development, aby wykluczyć opóźnienia rozwojowe w obszarach motoryki małej i dużej, języka lub rozwoju społecznego. Zostanie to przeprowadzone przez pracownika naukowego, który został przeszkolony w zakresie korzystania z tego standardowego narzędzia.
3. Pięćdziesiąt minut po podaniu aerozolu do nosa każdy rodzic dołączy do swojego dziecka, aby wziąć udział w nagranej na wideo interakcji „swobodnej zabawy” na podłodze przez 3 minuty (opisane poniżej). Nagranie zostanie później zakodowane pod kątem interakcji diadycznych przy użyciu 14-punktowej skali czułości w CARE-Index.
4. Zmodyfikowana procedura martwej twarzy zostanie następnie przeprowadzona w ciągu następnych 3 minut (jak opisano poniżej).
5. Rodzic (rodzice) zostanie następnie zabrany do innej części budynku, podczas gdy niemowlę zostanie nagrane na wideo w celu uzyskania obrazów twarzy, które zostaną wykorzystane podczas kolejnych wizyt skaningowych. Podczas krótkiego okresu separacji niemowlę będzie zabezpieczone w zamontowanym foteliku samochodowym i nagrane na wideo, używając odpowiednich do wieku zabawek, aby wywołać uśmiechnięty (i neutralny) wyraz twarzy. Powinno to trwać nie dłużej niż 10 minut. W razie potrzeby płaczące twarze zostaną również wywołane przez krótkie pozostawienie niemowlęcia samego w pokoju, zabezpieczonego w foteliku samochodowym, podczas gdy magnetowid jest włączony. Niemowlę będzie obserwowane przez cały czas zza lusterka weneckiego i pozostawione do płaczu tylko przez około 35-40 sekund. W tym czasie rejestrowany będzie również płacz niemowląt.
6. Obrazy twarzy niemowlęcia o różnym stopniu afektu – szczęśliwe, neutralne i smutne – zostaną następnie wyodrębnione z cyfrowego nagrania wideo do wykorzystania w późniejszej procedurze fMRI (Wizyta 3). Obrazy zostaną znormalizowane pod względem rozmiaru, orientacji i tła za pomocą programu Adobe Photoshop. Wszystkie obrazy twarzy zostaną ocenione pod względem stopnia afektu za pomocą 5-punktowej adaptacji manekina do samooceny (SAM), kategoryzując każdy obraz w jednej z pięciu grup afektu: bardzo szczęśliwy, szczęśliwy, neutralny, smutny lub bardzo smutny. Twarze te zostaną dopasowane pod względem wieku, płci, pochodzenia etnicznego i stopnia afektu dzięki dużej bazie danych „nieznanych” twarzy niemowląt.
7. Około miesiąc później, w porównywalnym czasie cyklu miesiączkowego, podstawowa procedura zostanie powtórzona dla każdej pacjentki, z tym wyjątkiem, że osoby, które otrzymały donosową oksytocynę, otrzymają placebo i odwrotnie.

Wizyta 3A&B: 8-9 miesięcy po porodzie – reakcja mózgu

1. Trzy miesiące po pierwszej sesji odpowiedzi behawioralnej każdy rodzic weźmie udział w dwóch sesjach skanowania w Human Neuroimaging Laboratory, Baylor College of Medicine. Donosowa oksytocyna lub placebo zostaną ponownie podane, jak opisano powyżej. Obrazy twarzy niemowląt z wizyty 3A zostaną wykorzystane w sesji skanowania wizyty 4A, a wizyty 3B z wizytą 4B, aby upewnić się, że powtórna sesja skanowania wykorzystuje porównywalne, ale unikalne obrazy twarzy. Obrazy z obu sesji zostaną dopasowane pod względem stopnia afektu twarzy. Przed donosowym podaniem leku podczas pierwszej wizyty skaningowej rodzic(e) wypełnią kwestionariusz pozytywnych i negatywnych stanów afektywnych (PANAS).
2. W okresie oczekiwania rodzice będą wypełniać kwestionariusze.
3. Pięćdziesiąt minut po podaniu aerozolu do nosa rodzic(e) wezmą udział w funkcjonalnej sesji skanowania MRI, biernie oglądając serię unikalnych obrazów twarzy niemowlęcia i słysząc płacz własnego niemowlęcia i nieznanego niemowlęcia. Wykorzystując projekt fMRI związany ze zdarzeniami, losowo prezentowane obrazy będą wyświetlane przez 2 sekundy, z losową przerwą między bodźcami wynoszącą 2, 4 lub 6 sekund (ryc. 3). 60 obrazów zostanie równo podzielonych na 3 grupy afektu - szczęśliwy, neutralny lub smutny, z intensywnością afektu wesołego i smutnego zbalansowanego między "własnymi" i "nieznanymi" twarzami. Kolejność obrazów z każdej z 6 grup (OH, ON, OS, UH, UN, US) będzie pseudorandomizowana w ramach cyklu, ale nie między uczestnikami.
4. Całe obrazowanie zostanie wykonane przy użyciu skanera MRI firmy Siemens o mocy 3 tesli. Obrazy wizualne będą generowane za pomocą projektora LCD i prezentowane rodzicom (rodzicom) za pośrednictwem górnego wyświetlacza lustrzanego. Regionalna aktywacja mózgu zostanie oceniona poprzez pomiar zmian w sygnale czynnościowego rezonansu magnetycznego zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD-fMRI).
5. Badani wezmą udział w pojedynczym cyklu funkcjonalnym całego mózgu, obejmującym około 185 skanów każdy.
6. Następnie zostaną uzyskane obrazy strukturalne T1-ważone o wysokiej rozdzielczości.
7. Po sesji skanowania każdy rodzic zostanie poproszony o ocenę każdego z obrazów twarzy niemowlęcia pod kątem tego, jak myślał, że niemowlę się czuje, a także własnych uczuć przyjemności lub podniecenia, używając adaptacji manekina do samooceny.

B. Po wypełnieniu przez rodzica(ów) kwestionariuszy, 2 z 4 losowo wybranych modułów badania przesiewowego Bayley Scales of Infant Development zostaną wypełnione z niemowlęciem.

C. Następnie rodzic(e) dołączą ponownie do dziecka, aby uczestniczyć w nagranej na wideo interakcji „swobodnej zabawy” na podłodze przez 3 minuty. Nagranie zostanie później zakodowane pod kątem interakcji diadycznych przy użyciu 14-punktowej skali czułości w CARE-Index.