Intranazális oxitocin és anyai elhanyagolás (OT-MOM)

A kutatók azt tervezik, hogy fMRI-vizsgálatot végeznek anyák egy csoportjával, akiket vakon és véletlenszerűen osztanak be intranazális oxitocinnal vagy placebóval.

1. cél: Annak meghatározása, hogy az intranazális oxitocin (IN-OT) befolyásolja-e a szülők agyi válaszait a csecsemők jelzéseire, a funkcionális MRI (fMRI) szkennelés során mérve.

1. hipotézis (i): A placebóhoz képest az intranazális oxitocint kapó anyák nagyobb mértékben aktiválják a mezokortikolimbicus dopamin jutalomterületeket az agyban, beleértve a ventrális striatumot és a mediális prefrontális kéreget, amikor az fMRI-vizsgálat során saját arcukat nézik, mint az ismeretlen csecsemők arcát. . 1. hipotézis (ii): A placebóhoz képest az apák jobban aktiválják a szociális-kognitív áramköröket, beleértve a dorsalis prefrontális kéreget (dPFC).

2. cél: Annak meghatározása, hogy az IN-OT befolyásolja-e a szülői viselkedési válaszokat a csecsemők jelzéseire, videóra vett szülő-csecsemő interakciós eljárásokkal mérve.

2. hipotézis (i): A placebóhoz képest az intranazális oxitocint kapó szülők magasabb pontszámot kapnak az anyai érzékenység általános mérése alapján a szabad játék szülő-csecsemő interakciós eljárása során (CARE-index). 2. hipotézis (ii): A placebóhoz képest az intranazális oxitocint kapó anyák gyakrabban mutatnak érzelmileg esetleges reakciókat csecsemőjükkel egy módosított Still-Face eljárás gyógyulási szakaszában.

3. cél: Annak meghatározása, hogy a kötődés biztonsága kölcsönhatásban van-e az IN-OT hatásával az anyai agyra és a csecsemő jelzéseire adott viselkedési válaszokra.

3. hipotézis (i): A biztonságos (B típusú) anyákhoz képest a bizonytalan/elbocsátó (A típusú) kötődésű anyák agyi és viselkedési reakciója nagyobb lesz az IN-OT-re (az 1. és 2. hipotézisben leírtak szerint), a 2. -way interakciós hatás látható a kezelés és a kötődési csoportok között. 3. hipotézis (ii): A B típusú anyákhoz képest a bizonytalan/elfoglalt (C típusú) kötődésű anyák agya és viselkedése csökkent az IN-OT-re (az 1. és 2. hipotézisben leírtak szerint), kétirányú interakcióval. a kezelés és a kötődési csoportok között megfigyelhető hatás.

4. cél: Annak meghatározása, hogy az agyi jutalom aktiválása összefügg-e az anyák érzelmi elhanyagolásának egyéb közvetett mértékeivel.

4. hipotézis (i): Az anyai agyi jutalomrendszer aktiválása mind IN-OT-vel, mind anélkül pozitívan korrelál 1) az anyai érzékenységgel (a CARE-index által mérve), 2) az anyai válaszok esetlegességével a csecsemő viselkedési jelzéseire. .

Első beiratkozás: A toborzás a szülés utáni időszakban történik. Az EPIC kórlapból történő toborzáson túl a nyomozók egyéb toborzási intézkedéseket is terveznek, reklám formájában. A szülőket újságon, interneten, nyilvános bejegyzéseken és tömeges levélküldéseken keresztül veszik fel. A jogosultság megerősítését követően a tantárgyakat tanulmányútra tervezik, ahol tájékoztatják őket a titoktartásról, és beleegyeznek, mielőtt bármilyen tanulmányi tevékenységben részt vennének.

1. látogatás: 4 hónap a szülés után – Felnőtt kötődési interjú (AAI). A látogatás során minden beiratkozott nő részt vesz az Adult Attachment Interview (AAI) módosított változatában, egy félig strukturált, 1,5-2 órás interjúban, amely meghatározott kérdéseket és nyomon követést tartalmaz a gyermekkori kapcsolatokkal kapcsolatos kötődési figurákkal. A kutatók szociodemográfiai, szoptatási és depressziós szűrési adatokat is gyűjtenek. Az EPDS-t a következő látogatások során meg kell ismételni az átlagos pontszámok kiszámítása érdekében.

2A&B és 3A&B látogatás: Intranazális oxitocin kontra placebo adagolás Ebben a kettős-vak keresztezett, placebo-kontrollos vizsgálatban az intranazális oxitocint, az anyai agyat és a csecsemő jelzéseire adott viselkedési válaszokat az alanyokon belül és az alanyok között értékelik. Minden résztvevőnek aktív (oxitocin) és inaktív (placebo) orrspray-t is beadnak közvetlenül a különálló viselkedési vagy fMRI szkennelési ülések előtt, az adagolás sorrendjét az alanyok és a kötődési csoportok között kiegyensúlyozva. Valamennyi érintett nem ismeri az oxitocin vagy a placebo spray-k azonosságát. Minden látogatás előtt megkérjük a szülő(ke)t, hogy a látogatás előtt legalább 2 órával tartózkodjanak a dohányzástól, ételtől és italtól (a víz kivételével). A kutatók megkísérlik a látogatásokat az anya menstruációs ciklusának második felében ütemezni, hogy minimalizálják az ösztrogénszint ingadozásából adódó esetleges zavarokat. Azoknál az anyáknál, akiknek nincs rendszeres menstruációs ciklusuk, egy hónap különbséggel kell beszámolni. A még szoptató anyákat arra kérik, hogy a látogatás előtt legalább egy órával táplálják csecsemőjüket. Az intranazális gyógyszeradagolást magában foglaló négy vizitre (két viselkedési vizsgálat és két fMRI vizsgálat) a következő protokoll érvényes: a résztvevők vizeletből kifolyó terhességi tesztet kapnak minden vizit megkezdése előtt. Ha egy anya tesztje pozitív, kizárják a vizsgálatból, mert elméleti aggálya van az oxitocinnak a méhösszehúzódásra gyakorolt ​​lehetséges hatásai miatt. Tekintettel arra, hogy a terhességi teszt továbbra sem mutathat ki korai terhességet, az anyákat is felkérjük, hogy a látogatást megelőző 2 hétben tartózkodjanak a védekezés nélküli nemi érintkezéstől, és a beleegyező nyilatkozat aláírásával igazolják, hogy nincs jelentős esély a jelenlegi terhességre. Közvetlenül a gyógyszer beadása előtt a szülő(k) kitöltik a pozitív és negatív hatások skáláját, hogy értékeljék aktuális érzelmeit, összehasonlítva a permetezés utánival. A szülő(k) ezután vagy egy adag oxitocint (3 befújás orrlyukonként [4 NE per befúvás] = összesen 24 NE) vagy placebó spray-t adnak be, amely csak az oxitocin oldat inaktív összetevőit tartalmazza. Mind a kísérletezők, mind az alanyok vakok lesznek az általuk kapott kezelésre. Egy stopperóra indul abban a pillanatban, amikor az alanyok elkezdik az intranazális adagolást, így a viselkedésértékelés vagy az fMRI-vizsgálat pontosan 50 perccel később kezdődhet. A legtöbb egyéb intranazális oxitocin vizsgálatban 50 perces késleltetési időt alkalmaztak, más intranazálisan beadott neuropeptidek, például az analóg vazopresszin hormon CSF-vizsgálatai alapján. A gyógyszer beadása után 40 perccel a PANAS megismétlődik.

2A és B látogatások: 5-6 hónappal a szülés után – Viselkedési válasz

1. Érkezéskor a szülő(k) és a csecsemő bekísérik a Klinikai Táplálkozási Kutatóközpont viselkedésfigyelő szobájába, ahol a csecsemőt megismertetik néhány fejlődési szempontból megfelelő játékkal. Az otthon kitöltött kérdőíveket (csecsemőviselkedési kérdőív [IBQ], szülői stressz-index [PSI] és demográfiai és szoptatási kérdőív) felülvizsgálják, és ha hiányosak, akkor kitöltik.
2. Ezután minden szülő beadja magának az orrspray-t, amelyet a vizsgáló gyógyszertár korábban véletlenszerűen oxitocinra vagy placebóra jelölt ki. A következő várakozási időszakban a Bayley Scales of Infant Development szűrővizsgálatot elvégzik a csecsemővel, hogy kizárják a fejlődési késéseket a finommotorikus, nagymotoros, nyelvi vagy szociális fejlődés területén. Ezt egy kutató munkatárs fogja elvégezni, aki képzett ennek a szabványosított eszköznek a használatára.
3. Ötven perccel az orrspray beadása után minden szülő újra csatlakozik csecsemőjéhez, hogy részt vegyen egy videóra vett „szabad játék” interakcióban a padlón 3 percig (leírása alább). A felvételt később a CARE-index 14 pontos érzékenységi skála segítségével kódolják a diádikus interakciókra.
4. Ezt követően a következő 3 percben egy módosított álló arckezelési eljárást hajtanak végre (az alábbiakban leírtak szerint).
5. A szülő(k) ezután az épület másik részébe kerülnek, míg a csecsemőt videóra veszik, hogy arcképeket készítsenek, amelyeket a következő szkennelési látogatások során használnak fel. A rövid elválasztási időszak alatt a csecsemőt egy felszerelt autósülésben rögzítik, és videóra veszik, miközben korának megfelelő játékokat használnak, hogy mosolygós (és semleges) arckifejezéseket idézzenek elő. Ez nem tarthat tovább 10 percnél. A sírós arcokat szükség esetén úgy is kiváltják, hogy a csecsemőt rövid időre egyedül hagyják a szobában, az autósülésben rögzítve, miközben a videórögzítő működik. A csecsemőt mindig egy egyirányú tükör mögül figyelik, és csak körülbelül 35-40 másodpercig hagyják sírni. Ekkor a csecsemősírás is rögzítésre kerül.
6. A csecsemők arcképét különböző fokú érzelmekkel – boldog, semleges és szomorú – ezután kinyerjük a digitális videofelvételből, és felhasználjuk a következő fMRI-eljáráshoz (3. látogatás). A képek méretét, tájolását és hátterét az Adobe Photoshop segítségével szabványosítják. Az összes arcképet az affektus mértéke szerint értékeljük az önértékelési próbabábu (SAM) 5 pontos adaptációjával, minden képet az öt hatáscsoport egyikébe sorolva: nagyon boldog, boldog, semleges, szomorú vagy nagyon szomorú. Ezeket az arcokat életkor, nem, etnikai hovatartozás és az érzelmek mértéke alapján egy nagy adatbázissal párosítják az „ismeretlen” csecsemőarcokról.
7. Körülbelül egy hónappal később, a menstruációs ciklus hasonló időpontjában az alapeljárást minden egyes alanynál megismétlik, kivéve, hogy azok, akik intranazális oxitocint kaptak, placebót kapnak, és fordítva.

Látogassa meg a 3A&B-t: 8-9 hónappal a szülés után – Agyreakció

1. Három hónappal az első viselkedési reakció után minden szülő részt vesz két szkennelésen a Baylor College of Medicine Human Neuroimaging Laboratory-ban. Az intranazális oxitocint vagy a placebót ismét a fent leírtak szerint kell beadni. A Visit 3A csecsemők arcképeit a Visit 4A szkennelési munkamenetben, illetve a Visit 3B 4B-vel végzett szkennelési munkamenetben használják fel, hogy az ismételt szkennelési munkamenet összehasonlítható, de egyedi arcképeket használjon. A mindkét ülésen készült képeket az archatás mértéke alapján egyeztetjük. Az intranazális gyógyszer beadása előtt az első szkennelési látogatás alkalmával a szülő(k) kitöltik a pozitív és negatív hatású állapotok (PANAS) kérdőívet.
2. A várakozási idő alatt a szülő(k) kérdőíveket töltenek ki.
3. Az orrspray beadása után 50 perccel a szülő(k) részt vesz(nek) a funkcionális MRI-vizsgálaton, passzívan megtekintve egy sor egyedi csecsemő arcképét, és hallva a saját csecsemőjének és egy ismeretlen csecsemőjének sírását. Eseményfüggő fMRI-terv használatával a véletlenszerűen bemutatott képeket 2 másodpercig tekinti meg a rendszer, 2, 4 vagy 6 másodperces véletlenszerű inter-ingerintervallum mellett (3. ábra). A 60 kép egyenlően 3 affektuscsoportra lesz osztva - boldog, semleges vagy szomorú, a boldog és szomorú affektusok intenzitása egyensúlyban van a "saját" és az "ismeretlen" arcok között. A 6 csoport (OH, ON, OS, UH, UN, US) képeinek sorrendje a futáson belül pszeudo-randomizált lesz, de nem az alanyok között.
4. Minden képalkotás 3 Tesla Siemens MRI szkennerrel történik. A vizuális képeket egy LCD kivetítő segítségével állítják elő, és egy tükörkijelzőn keresztül mutatják be a szülő(k)nek. A regionális agyi aktivációt a vér-oxigénszint-függő funkcionális MRI-jel (BOLD-fMRI) változásának mérésével értékelik.
5. Az alanyok egyetlen teljes agyi funkcionális futtatásban vesznek részt, egyenként körülbelül 185 vizsgálatból.
6. Ezután nagy felbontású T1 súlyozott szerkezeti képeket készítenek.
7. A szkennelési munkamenet után minden szülőt megkérnek, hogy értékelje a csecsemő arcképét aszerint, hogy szerintük hogyan érzi magát a csecsemő, valamint saját öröm- vagy izgalomérzetét, az önértékelési próbabábu segítségével.

b. Miután a szülő(k) kitöltötték a kérdőíveket, a Bayley Scales of Infant Development szűrő 4 véletlenszerűen kiválasztott moduljából kettőt a csecsemővel töltenek ki.

c. A szülő(k) ezután újra csatlakoznak csecsemőjükhöz, hogy részt vegyenek egy videóra vett „szabad játék” interakcióban a padlón 3 percig. A felvételt később a CARE-index 14 pontos érzékenységi skála segítségével kódolják a diádikus interakciókra.