鼻内催产素和母亲忽视 (OT-MOM)

研究人员计划对一组随机分配鼻内催产素或安慰剂的母亲进行 fMRI 扫描。

目标 1：确定鼻内催产素 (IN-OT) 是否影响父母大脑对婴儿线索的反应，如功能 MRI (fMRI) 扫描期间测量的那样。

假设 1 (i)：与安慰剂相比，接受鼻内催产素的母亲在 fMRI 扫描期间观察自己与未知婴儿的面孔时，大脑中的皮质边缘多巴胺奖赏区域（包括腹侧纹状体和内侧前额叶皮质）会表现出更大的激活. 假设 1 (ii)：与安慰剂相比，父亲会表现出更大程度的社会认知回路激活，包括背侧前额叶皮层 (dPFC)。

目标 2：确定 IN-OT 是否影响父母对婴儿暗示的行为反应，通过录像的亲子互动程序来衡量。

假设 2 (i)：与安慰剂相比，接受鼻内催产素的父母在自由游戏亲子互动程序（CARE-Index）中对母亲敏感性的总体测量得分更高。 假设 2 (ii)：与安慰剂相比，接受鼻内催产素的母亲在改良的静脸手术恢复阶段会表现出更频繁的与婴儿的情绪反应。

目标 3：确定依恋安全性是否与 IN-OT 对母体大脑和对婴儿线索的行为反应的影响相互作用。

假设 3 (i)：与安全型（B 型）母亲相比，具有不安全/排斥型（A 型）依恋的母亲对 IN-OT 的大脑和行为反应更强（如假设 1 和 2 所述），2 - 在治疗组和依恋组之间观察到的交互作用。 假设 3 (ii)：与 B 型母亲相比，具有不安全/专注（C 型）依恋的母亲对 IN-OT 的大脑和行为反应会降低（如假设 1 和 2 所述），具有双向交互在治疗组和依恋组之间看到的效果。

目标 4：确定大脑奖励激活是否与母亲情绪忽视的其他间接措施相关。

假设 4 (i)：无论有无 IN-OT，母亲大脑奖励系统的激活都将与 1) 母亲敏感性（通过 CARE-Index 衡量），2) 母亲对婴儿行为线索的反应的偶然性呈正相关.

初始招募：招募将在产后期间进行。 除了从 EPIC 病历中招募外，研究者还计划以广告的形式执行其他招募措施。 将通过报纸、互联网、公开张贴和群发邮件招募家长。 一旦确认资格，受试者将被安排进行研究访问，在参加任何研究活动之前，他们将被告知保密并获得同意。

访问 1：产后 4 个月 - 成人依恋访谈 (AAI)。 在此访问期间，每位登记的女性将参加成人依恋访谈 (AAI) 的修改版本，这是一个半结构化的 1.5-2 小时长的访谈，涉及特定问题和有关童年与依恋对象关系的后续询问。 调查人员还将收集社会人口统计学、母乳喂养数据和抑郁症筛查信息。 在随后的访问期间将重复 EPDS 以计算平均分数。

访问 2A&B 和 3A&B：鼻内催产素与安慰剂给药 在这项鼻内催产素的双盲交叉安慰剂对照试验中，将在受试者内部和受试者之间评估母体大脑和对婴儿暗示的行为反应。 在单独的行为或 fMRI 扫描会话之前，每个参与者都将接受活性（催产素）和非活性（安慰剂）鼻腔喷雾剂，给药顺序在受试者之间和依恋组之间平衡。 所有参与者都不知道催产素或安慰剂喷雾剂的特性。 在每次访问之前，父母将被要求在访问前至少 2 小时内戒除烟草、食物和饮料（水除外）。 研究人员将尝试在母亲月经周期的后半段安排访问，以尽量减少雌激素水平波动带来的潜在混淆。 月经周期不规律的妈妈，间隔一个月安排一次。 仍在母乳喂养的母亲将被要求至少在访问前一小时喂养婴儿。 对于涉及鼻内给药的四次访问（两次行为测试访问和两次 fMRI 扫描访问），将应用以下协议：参与者将在每次访问开始之前进行尿妊娠测试。 如果母亲测试呈阳性，由于理论上担心催产素对子宫收缩可能产生的影响，她将被排除在研究之外。 由于早孕测试仍可能检测不到早孕，妈妈们也将被要求在就诊前2周内避免无保护措施的性交，并在签署同意书时确认有当前怀孕的可能性不大。 就在给药之前，父母将完成正面和负面影响量表，以评估她当前的情绪，并与喷药后进行比较。 然后，父母将自行施用一定剂量的催产素（每个鼻孔喷 3 口 [每口 4 IU] = 总共 24 IU）或仅包含催产素溶液非活性成分的安慰剂喷雾剂。 实验者和受试者都将对他们正在接受的治疗视而不见。 秒表将在受试者开始鼻内给药时启动，以便行为评估或 fMRI 扫描可以在恰好 50 分钟后开始。 大多数其他关于鼻内催产素的研究都使用了 50 分钟的延迟时间，这是基于对其他鼻内给药的神经肽（例如类似激素加压素）的 CSF 研究。 给药后四十分钟，将重复 PANAS。

访问 2A 和 B：产后 5-6 个月 - 行为反应

1. 抵达后，父母和婴儿将被护送到临床营养研究中心的行为观察室，在那里婴儿将被介绍给一些适合发育的玩具。 将审查在家完成的问卷（婴儿行为问卷 [IBQ]、育儿压力指数 [PSI] 以及人口统计和母乳喂养问卷），如果不完整，将在此时完成。
2. 然后，每位家长将自行使用鼻腔喷雾剂，该鼻腔喷雾剂先前已由研究药房随机分配为催产素或安慰剂。 在接下来的等待期间，将与婴儿一起完成 Bayley 婴儿发育量表筛查，以排除精细运动、粗大运动、语言或社会发展领域的发育迟缓。 这将由接受过此标准化工具使用培训的研究助理执行。
3. 施用鼻腔喷雾剂 50 分钟后，每位父母将重新与他们的婴儿一起参加 3 分钟的地板上录制的“自由游戏”互动（如下所述）。 稍后将使用 CARE-Index 中的 14 点灵敏度量表对录音进行编码以进行二元交互。
4. 然后将在接下来的 3 分钟内执行修改后的静止面部程序（如下所述）。
5. 然后父母将被带到建筑物的另一个区域，同时对婴儿进行录像以获得将在随后的扫描访问中使用的面部图像。 在短暂的分离期间，婴儿将被固定在固定的汽车座椅中，并在使用适合年龄的玩具引发微笑（和中性）面部表情时进行录像。 这应该持续不超过 10 分钟。 如果有必要，在录像机运行时，将婴儿单独留在房间里，固定在汽车座椅上，也会引发哭脸。 婴儿将始终从一面单向镜子后面被观察到，并且只会哭 35-40 秒左右。 此时也会记录婴儿的哭声。
6. 然后，将从数字视频记录中提取具有不同程度情绪（快乐、中性和悲伤）的婴儿面部图像，用于后续的 fMRI 程序（访问 3）。 将使用 Adob​​e Photoshop 对图像的大小、方向和背景进行标准化。 所有面部图像都将使用自我评估模型 (SAM) 的 5 分改编根据情感程度进行评级，将每张图像分为五个情感组之一：非常快乐、快乐、中性、悲伤或非常悲伤。 这些面孔将根据年龄、性别、种族和影响程度与“未知”婴儿面孔的大型数据库进行匹配。
7. 大约一个月后，在月经周期的可比时间，将对每个受试者重复基本程序，除了接受鼻内催产素的受试者将给予安慰剂，反之亦然。

访问 3A 和 B：产后 8-9 个月 - 大脑反应

1. 在第一次行为反应会议三个月后，每位家长将在贝勒医学院人类神经影像学实验室参加两次扫描会议。 将再次如上所述施用鼻内催产素或安慰剂。 来自访问 3A 的婴儿面部图像将用于访问 4A 扫描会话，访问 3B 和 4B，以确保重复扫描会话使用可比较但独特的面部图像。 来自两个会话的图像将根据面部影响程度进行匹配。 在第一次扫描访问的鼻内给药之前，父母将完成积极和消极影响状态 (PANAS) 调查问卷。
2. 在等待期间，家长将完成问卷调查。
3. 喷鼻剂 50 分钟后，父母将参与功能性 MRI 扫描，被动地观看一系列独特的婴儿面部图像，并听到自己婴儿和未知婴儿的哭声。 使用事件相关的 fMRI 设计，随机呈现的图像将被观看 2 秒，随机刺激间隔为 2、4 或 6 秒（图 3）。 这 60 张图片将平均分为 3 个情感组——快乐、中性或悲伤，快乐和悲伤的情感强度在“自己的”和“未知的”面孔之间平衡。 来自 6 个组（OH、ON、OS、UH、UN、US）中每一组的图像顺序将在运行中伪随机化，但不会在受试者之间进行。
4. 所有成像将使用 3 特斯拉西门子 MRI 扫描仪进行。 视觉图像将使用 LCD 投影仪生成，并通过头顶镜显示器呈现给家长。 将通过测量血氧水平依赖性功能 MRI 信号 (BOLD-fMRI) 的变化来评估区域脑激活。
5. 受试者将参与单次全脑功能运行，每次运行约 185 次扫描。
6. 然后将获取高分辨率 T1 加权结构图像。
7. 扫描结束后，将要求每位父母使用自我评估模型的改编版，根据他们认为婴儿的感受以及他们自己的愉悦或兴奋感对每张婴儿面部图像进行评分。

b. 父母完成问卷调查后，贝利婴儿发育量表筛选器随机选择的 4 个模块中的 2 个模块将与婴儿一起完成。

C。 然后父母将重新加入他们的婴儿，参与 3 分钟的地板上录制的“自由游戏”互动。 稍后将使用 CARE-Index 中的 14 点灵敏度量表对录音进行编码以进行二元交互。