Intranasal oksytocin og forsømmelse av mor (OT-MOM)

Etterforskerne planlegger å gjennomføre fMRI-skanning med en gruppe mødre som blindt og tilfeldig blir tildelt enten intranasal oksytocin eller placebo.

Mål 1: Å bestemme om intranasal oksytocin (IN-OT) påvirker foreldrenes hjernerespons på spedbarnssignaler, målt under funksjonell MR-skanning (fMRI).

Hypotese 1 (i): Sammenlignet med placebo vil mødre som får intranasal oksytocin vise større aktivering av mesokortikolimbiske dopaminbelønningsregioner i hjernen, inkludert ventrale striatum og mediale prefrontale cortex, når de ser på sine egne vs. ukjente spedbarnsansikter under fMRI-skanning. . Hypotese 1 (ii): Sammenlignet med placebo vil fedre vise større aktivering av sosial-kognitive kretsløp, inkludert dorsal prefrontal cortex (dPFC).

Mål 2: Å finne ut om IN-OT påvirker foreldrenes atferdsreaksjoner på spedbarns signaler, målt ved videofilmede interaksjonsprosedyrer mellom foreldre og spedbarn.

Hypotese 2 (i): Sammenlignet med placebo, vil foreldre som får intranasal oksytocin skåre høyere på et samlet mål på mors sensitivitet, under en frileks interaksjonsprosedyre mellom foreldre og spedbarn (CARE-Index). Hypotese 2 (ii): Sammenlignet med placebo, vil mødre som får intranasal oksytocin demonstrere hyppigere emosjonelt betingede responser med spedbarnet under restitusjonsfasen av en modifisert Still-Face-prosedyre.

Mål 3: Å finne ut om tilknytningssikkerhet interagerer med effekten av IN-OT på mors hjerne og atferdsreaksjoner på spedbarns signaler.

Hypotese 3 (i): Sammenlignet med sikre (Type B) mødre, vil mødre med usikker/avvisende (Type A) tilknytning ha en større hjerne- og atferdsrespons på IN-OT (som beskrevet i hypotese 1 og 2), med en 2. -veis interaksjonseffekt sett mellom behandlings- og tilknytningsgrupper. Hypotese 3 (ii): Sammenlignet med type B-mødre vil mødre med usikker/opptatt (Type C) tilknytning ha redusert hjerne- og atferdsrespons på IN-OT (som beskrevet i hypotese 1 og 2), med en 2-veis interaksjon effekt sett mellom behandlings- og tilknytningsgrupper.

Mål 4: Å finne ut om aktivering av hjernebelønning er assosiert med andre indirekte mål på emosjonell omsorgssvikt hos mødre.

Hypotese 4 (i): Aktivering av mors hjernebelønningssystem, både med og uten IN-OT, vil være positivt korrelert med 1) mors sensitivitet (målt ved CARE-indeksen), 2) beredskapen av mors respons på spedbarns atferdssignaler .

Første påmelding: Rekruttering vil skje i løpet av fødselsperioden. I tillegg til å rekruttere fra EPIC-journal, planlegger etterforskerne å gjennomføre andre rekrutteringstiltak i form av annonsering. Foreldre vil bli rekruttert via aviser, internett, offentlige oppslag og masseutsendelser. Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil forsøkspersonene bli planlagt for et studiebesøk hvor de vil bli informert om konfidensialitet og samtykke før de deltar i noen studieaktiviteter.

Besøk 1: 4 måneder post-partum - voksentilknytningsintervju (AAI). Under dette besøket vil hver påmeldt kvinne delta i en modifisert versjon av Adult Attachment Interview (AAI), et semistrukturert 1½-2 timer langt intervju som involverer spesifiserte spørsmål og oppfølgingsspørsmål knyttet til barndomsforhold med tilknytningsfigurer. Etterforskerne vil også samle inn sosiodemografisk, ammedata og screeninginformasjon for depresjon. EPDS vil bli gjentatt under påfølgende besøk for å beregne gjennomsnittsskårer.

Besøk 2A&B og 3A&B: Intranasal oksytocin vs. placeboadministrering I denne dobbeltblinde kryssende placebokontrollerte studien av intranasalt oksytocin, vil mors hjerne og atferdsreaksjoner på spedbarnssignaler bli vurdert innen og mellom forsøkspersoner. Hver deltaker vil få administrert både den aktive (oksytocin) og inaktive (placebo) nesesprayen rett før separate atferds- eller fMRI-skanningsøkter, med rekkefølgen av administrering balansert på tvers av forsøkspersoner og mellom tilknytningsgrupper. Alle involverte vil bli blindet for identiteten til oksytocin- eller placebosprayene. Før hvert besøk vil foreldre bli bedt om å avstå fra tobakk, mat og drikke (unntatt vann) i minst 2 timer før besøket. Etterforskerne vil forsøke å planlegge besøk i siste halvdel av morens menstruasjonssyklus, for å minimere potensielle forstyrrelser fra svingninger i østrogennivået. Mødre uten regelmessige menstruasjonssykluser vil ha en måneds mellomrom. Mødre som fortsatt ammer vil bli bedt om å mate barnet sitt minst en time før besøket. For de fire besøkene som involverer intranasal legemiddeladministrering (to atferdstestbesøk og to fMRI-skannebesøk), vil følgende protokoll gjelde: Deltakerne vil få en uringraviditetstest før starten av hvert besøk. Hvis en mor tester positivt, vil hun bli ekskludert fra studien på grunn av teoretisk bekymring for mulige effekter av oksytocin på livmorkontraksjon. På grunn av at graviditetstesten fortsatt ikke kan avdekke en tidlig graviditet, vil mødrene også bli bedt om å avstå fra ubeskyttet samleie i løpet av de 2 ukene før besøket, og vil ved signering av samtykkeerklæringen bekrefte at det er ingen betydelig sjanse for en nåværende graviditet. Rett før legemiddeladministrering vil forelderen(e) fullføre skalaen for positiv og negativ påvirkning, for å vurdere hennes nåværende følelser, for sammenligning med post-spray. Foreldrene vil deretter selv administrere en dose av enten oksytocin (3 drag per nesebor [4 IE per drag] = 24 IE totalt) eller en placebospray som kun inneholder de inaktive ingrediensene i oksytocinløsningen. Både forsøkspersoner og forsøkspersoner vil være blinde for behandlingen de får. En stoppeklokke vil bli startet i det øyeblikket forsøkspersonene begynner intranasal administrering, slik at atferdsvurderingen eller fMRI-skanningen kan begynne nøyaktig 50 minutter senere. De fleste andre studier av intranasalt oksytocin har brukt en forsinkelsestid på 50 minutter, basert på CSF-studier av andre intranasalt administrerte nevropeptider, slik som det analoge hormonet vasopressin. Førti minutter etter medikamentadministrering vil PANAS bli gjentatt.

Besøk 2A&B: 5-6 måneder etter fødsel - atferdsreaksjon

1. Ved ankomst vil forelder(e) og spedbarn bli eskortert inn i et atferdsobservasjonsrom ved Clinical Nutrition Research Center, hvor spedbarnet vil bli introdusert for noen utviklingsmessig passende leker. Spørreskjemaer som fylles ut hjemme vil bli gjennomgått (Spørreskjema for spedbarnsatferd [IBQ], Parenting Stress Index [PSI] og demografi og ammingsspørreskjema), og hvis ufullstendige vil bli utfylt på dette tidspunktet.
2. Hver forelder vil deretter selv administrere nesesprayen, som tidligere har blitt randomisert av undersøkelsesapoteket til å være enten oksytocin eller placebo. I løpet av den påfølgende venteperioden vil Bayley Scales of Infant Development-screeneren fullføres med spedbarnet, for å utelukke utviklingsforsinkelser i områder med finmotorikk, grovmotorikk, språklig eller sosial utvikling. Dette vil bli utført av en forskningsmedarbeider som har fått opplæring i bruken av dette standardiserte verktøyet.
3. Femti minutter etter at nesesprayen er administrert, vil hver forelder slå seg sammen med spedbarnet sitt for å delta i en videofilmet "fri lek"-interaksjon på gulvet i 3 minutter (beskrevet nedenfor). Opptaket vil senere bli kodet for dyadiske interaksjoner ved hjelp av en 14-punkts sensitivitetsskala i CARE-indeksen.
4. En modifisert still-face-prosedyre vil deretter bli utført i løpet av de neste 3 minuttene (som beskrevet nedenfor).
5. Foreldrene(e) vil deretter bli tatt med til et annet område av bygningen, mens spedbarnet blir filmet for å få ansiktsbilder som vil bli brukt under de påfølgende skanningsbesøkene. I løpet av den korte separasjonsperioden vil spedbarnet bli festet i et montert bilsete, og videofilmet mens det bruker alderstilpassede leker for å fremkalle smilende (og nøytrale) ansiktsuttrykk. Dette bør ikke vare mer enn 10 minutter. Gråtende ansikter vil også fremkalles, om nødvendig, ved kort å la spedbarnet være alene på rommet, festet i bilsetet, mens videoopptakeren er i gang. Spedbarnet vil til enhver tid bli observert bak et enveisspeil, og får bare gråte i rundt 35-40 sekunder. Spedbarnsgråt vil også bli registrert på dette tidspunktet.
6. Ansiktsbilder for spedbarn med ulike grader av affekt - glade, nøytrale og triste - vil deretter bli trukket ut fra det digitale videoopptaket, for bruk i den påfølgende fMRI-prosedyren (besøk 3). Bildene vil bli standardisert for størrelse, orientering og bakgrunn ved hjelp av Adobe Photoshop. Alle ansiktsbildene vil bli vurdert etter grad av påvirkning ved å bruke en 5-punkts tilpasning av Self-Assessment Manikin (SAM), som kategoriserer hvert bilde i en av fem affektgrupper: veldig glad, glad, nøytral, trist eller veldig trist. Disse ansiktene vil bli matchet på alder, kjønn, etnisitet og grad av påvirkning med en stor database med "ukjente" spedbarnsansikter.
7. Omtrent en måned senere, på et sammenlignbart tidspunkt i menstruasjonssyklusen, vil den grunnleggende prosedyren gjentas for hvert forsøksperson, bortsett fra at de som fikk intranasal oksytocin vil få placebo, og omvendt.

Besøk 3A&B: 8-9 måneder etter fødsel - hjernerespons

1. Tre måneder etter den første atferdsresponsøkten, vil hver forelder delta på to skanningsøkter ved Human Neuroimaging Laboratory, Baylor College of Medicine. Intranasal oksytocin eller placebo vil igjen bli administrert som beskrevet ovenfor. Ansiktsbilder for spedbarn fra Visit 3A vil bli brukt i Visit 4A-skanningsøkten, og Visit 3B med 4B, for å sikre at den gjentatte skanningen bruker sammenlignbare, men unike ansiktsbilder. Bildene fra begge øktene vil bli matchet på graden av ansiktspåvirkning. Før intranasal legemiddeladministrering på det første skanningsbesøket, vil forelderen(e) fylle ut spørreskjemaet for positive og negative påvirkningstilstander (PANAS).
2. I løpet av ventetiden vil forelderen(e) fylle ut spørreskjemaer.
3. Femti minutter etter administrering av nesesprayen vil foreldrene delta i den funksjonelle MR-skanningsøkten, passivt se på en serie unike ansiktsbilder av spedbarn og høre gråt fra sitt eget spedbarn og et ukjent spedbarn. Ved å bruke en hendelsesrelatert fMRI-design vil tilfeldig presenterte bilder bli sett på i 2 sekunder, med et tilfeldig interstimulusintervall på 2, 4 eller 6 sekunder (fig 3). De 60 bildene deles likt inn i 3 affektgrupper - glad, nøytral eller trist, med intensiteten av glad og trist affekt balansert mellom "egne" og "ukjente" ansikter. Rekkefølgen på bildene fra hver av de 6 gruppene (OH, ON, OS, UH, UN, US) vil bli pseudo-randomisert i løpet, men ikke mellom forsøkspersoner.
4. All bildebehandling vil bli utført med en 3 Tesla Siemens MR-skanner. Visuelle bilder vil bli generert ved hjelp av en LCD-projektor, og presentert for foreldrene via en overhead speilskjerm. Regional hjerneaktivering vil bli vurdert ved å måle endringer i blodoksygennivåavhengig funksjonelt MR-signal (BOLD-fMRI).
5. Forsøkspersonene vil delta i en enkelt funksjonell kjøring av hele hjernen på rundt 185 skanninger hver.
6. Høyoppløselige T1-vektede strukturelle bilder vil da bli innhentet.
7. Etter skanningsøkten vil hver forelder bli bedt om å rangere hvert av spedbarnets ansiktsbilder på hvordan de trodde spedbarnet hadde det, så vel som deres egne følelser av nytelse eller opphisselse, ved å bruke en tilpasning av selvevalueringsmanikken.

b. Etter at forelder(e) har fylt ut spørreskjemaene, vil 2 av 4 tilfeldig utvalgte moduler av Bayley Scales of Infant Development-screeneren fullføres med spedbarnet.

c. Foreldrene vil deretter bli med spedbarnet sitt for å delta i en videofilmet "fri lek"-interaksjon på gulvet i 3 minutter. Opptaket vil senere bli kodet for dyadiske interaksjoner ved hjelp av en 14-punkts sensitivitetsskala i CARE-indeksen.