Ossitocina intranasale e negligenza materna (OT-MOM)

I ricercatori hanno in programma di condurre la scansione fMRI con un gruppo di madri a cui viene assegnata in modo cieco e casuale l'ossitocina intranasale o un placebo.

Obiettivo 1: Determinare se l'ossitocina intranasale (IN-OT) influenza le risposte cerebrali dei genitori ai segnali infantili, come misurato durante la risonanza magnetica funzionale (fMRI).

Ipotesi 1 (i): rispetto al placebo, le madri che ricevono ossitocina intranasale mostreranno una maggiore attivazione delle regioni di ricompensa della dopamina mesocorticolimbica nel cervello, incluso lo striato ventrale e la corteccia prefrontale mediale, quando osservano i propri volti di bambini rispetto a quelli sconosciuti durante la scansione fMRI . Ipotesi 1 (ii): rispetto al placebo, i padri mostreranno una maggiore attivazione dei circuiti socio-cognitivi, inclusa la corteccia prefrontale dorsale (dPFC).

Obiettivo 2: Determinare se l'IN-OT influisca sulle risposte comportamentali dei genitori ai segnali del bambino, come misurato dalle procedure di interazione genitore-bambino videoregistrate.

Ipotesi 2 (i): rispetto al placebo, i genitori che ricevono ossitocina intranasale otterranno un punteggio più alto su una misura complessiva della sensibilità materna, durante una procedura di interazione genitore-bambino di gioco libero (CARE-Index). Ipotesi 2 (ii): rispetto al placebo, le madri che ricevono ossitocina intranasale dimostreranno risposte emotivamente contingenti più frequenti con il loro bambino durante la fase di recupero di una procedura Still-Face modificata.

Obiettivo 3: determinare se la sicurezza dell'attaccamento interagisce con l'effetto di IN-OT sul cervello materno e sulle risposte comportamentali ai segnali infantili.

Ipotesi 3 (i): Rispetto alle madri sicure (Tipo B), le madri con attaccamento insicuro/disprezzante (Tipo A) avranno una maggiore risposta cerebrale e comportamentale all'IN-OT (come descritto nelle Ipotesi 1 e 2), con un 2 effetto di interazione a due vie visto tra il trattamento e i gruppi di attaccamento. Ipotesi 3 (ii): rispetto alle madri di tipo B, le madri con attaccamento insicuro/preoccupato (tipo C) avranno una risposta cerebrale e comportamentale ridotta all'IN-OT (come descritto nelle ipotesi 1 e 2), con un'interazione a 2 vie effetto osservato tra i gruppi di trattamento e quelli di attaccamento.

Obiettivo 4: Determinare se l'attivazione della ricompensa cerebrale è associata ad altre misure indirette di trascuratezza emotiva nelle madri.

Ipotesi 4 (i): l'attivazione del sistema di ricompensa del cervello materno, sia con che senza IN-OT, sarà positivamente correlata con 1) la sensibilità materna (misurata dal CARE-Index), 2) la contingenza delle risposte materne ai segnali comportamentali del bambino .

Iscrizione iniziale: il reclutamento avverrà durante il periodo postpartum. Oltre al reclutamento dalla cartella clinica EPIC, gli investigatori prevedono di eseguire altre misure di reclutamento sotto forma di pubblicità. I genitori saranno assunti tramite giornali, Internet, annunci pubblici e invii di massa. Una volta confermata l'idoneità, i soggetti saranno programmati per una visita di studio in cui saranno informati della riservatezza e acconsentiti prima di partecipare a qualsiasi attività di studio.

Visita 1: 4 mesi dopo il parto - Adult Attachment Interview (AAI). Durante questa visita, ogni donna iscritta parteciperà a una versione modificata dell'Adult Attachment Interview (AAI), un'intervista semi-strutturata della durata di un'ora e mezza che coinvolge domande specifiche e domande di follow-up relative alle relazioni infantili con figure di attaccamento. Gli investigatori raccoglieranno anche dati sociodemografici, dati sull'allattamento al seno e informazioni sullo screening per la depressione. L'EPDS verrà ripetuto durante le visite successive al fine di calcolare i punteggi medi.

Visite 2A&B e 3A&B: somministrazione intranasale di ossitocina vs. placebo In questo studio in doppio cieco controllato con placebo sull'ossitocina intranasale, il cervello materno e le risposte comportamentali ai segnali infantili saranno valutati all'interno e tra i soggetti. Ad ogni partecipante verrà somministrato sia lo spray nasale attivo (ossitocina) che inattivo (placebo) appena prima di sessioni separate di scansione comportamentale o fMRI, con ordine di somministrazione bilanciato tra soggetti e tra gruppi di attaccamento. Tutti i soggetti coinvolti saranno accecati dall'identità dell'ossitocina o degli spray placebo. Prima di ogni visita, ai genitori verrà chiesto di astenersi dal tabacco, cibo e bevande (tranne l'acqua) per almeno 2 ore prima della visita. Gli investigatori cercheranno di programmare le visite durante la seconda metà del ciclo mestruale della madre, per ridurre al minimo il potenziale confusione derivante dalle fluttuazioni dei livelli di estrogeni. Le madri senza cicli mestruali regolari saranno programmate a distanza di un mese. Alle madri che stanno ancora allattando verrà chiesto di allattare il proprio bambino almeno un'ora prima della visita. Per le quattro visite che prevedono la somministrazione intranasale del farmaco (due visite di test comportamentali e due visite di scansione fMRI), si applicherà il seguente protocollo: ai partecipanti verrà somministrato un test di gravidanza urinario prima dell'inizio di ogni visita. Se una madre risulta positiva, sarà esclusa dallo studio a causa della preoccupazione teorica sui possibili effetti dell'ossitocina sulla contrazione uterina. A causa del fatto che il test di gravidanza potrebbe ancora non rilevare una gravidanza precoce, alle madri verrà anche chiesto di astenersi da rapporti sessuali non protetti durante le 2 settimane precedenti la visita e confermeranno, firmando il modulo di consenso, che c'è nessuna possibilità sostanziale di una gravidanza in corso. Appena prima della somministrazione del farmaco, i genitori completeranno la scala degli affetti positivi e negativi, per valutare le sue emozioni attuali, per il confronto con il post-spray. I genitori si autosomministrano quindi una dose di ossitocina (3 puff per narice [4 UI per puff] = 24 UI in totale) o uno spray placebo che contiene solo gli ingredienti inattivi della soluzione di ossitocina. Sia gli sperimentatori che i soggetti saranno ciechi rispetto al trattamento che stanno ricevendo. Verrà avviato un cronometro nel momento in cui i soggetti iniziano la somministrazione intranasale, in modo che la valutazione del comportamento o la scansione fMRI possa iniziare esattamente 50 minuti dopo. La maggior parte degli altri studi sull'ossitocina intranasale ha utilizzato un tempo di ritardo di 50 minuti, basato su studi CSF di altri neuropeptidi somministrati per via intranasale, come l'analogo ormone vasopressina. Quaranta minuti dopo la somministrazione del farmaco, verrà ripetuto il PANAS.

Visite 2A&B: 5-6 mesi dopo il parto - Risposta comportamentale

1. All'arrivo, i genitori e il bambino saranno scortati in una stanza di osservazione comportamentale presso il Centro di ricerca sulla nutrizione clinica, dove al bambino verranno presentati alcuni giocattoli adatti allo sviluppo. I questionari completati a casa saranno esaminati (questionario sul comportamento infantile [IBQ], indice di stress genitoriale [PSI] e questionario demografico e sull'allattamento al seno) e, se incompleti, saranno completati in questo momento.
2. Ogni genitore autoamministrerà quindi lo spray nasale, che è stato precedentemente randomizzato dalla farmacia sperimentale per essere ossitocina o placebo. Durante il successivo periodo di attesa, lo screening della Bayley Scales of Infant Development sarà completato con il neonato, per escludere ritardi nello sviluppo nelle aree di sviluppo motorio fine, grosso motorio, del linguaggio o sociale. Ciò sarà eseguito da un ricercatore associato che è stato addestrato all'uso di questo strumento standardizzato.
3. Cinquanta minuti dopo la somministrazione dello spray nasale, ciascun genitore raggiungerà il proprio bambino per partecipare a un'interazione videoregistrata di "gioco libero" sul pavimento per 3 minuti (descritta di seguito). La registrazione verrà successivamente codificata per le interazioni diadiche utilizzando una scala di sensibilità a 14 punti nel CARE-Index.
4. Nei successivi 3 minuti verrà quindi condotta una procedura modificata per il volto fisso (come descritto di seguito).
5. I genitori verranno quindi portati in un'altra area dell'edificio, mentre il bambino viene filmato per ottenere immagini del volto che verranno utilizzate durante le successive visite di scansione. Durante il breve periodo di separazione, il bambino sarà assicurato in un seggiolino auto montato e videoregistrato mentre utilizza giocattoli adatti all'età per suscitare espressioni facciali sorridenti (e neutre). Questo dovrebbe durare non più di 10 minuti. I volti che piangono saranno anche suscitati, se necessario, lasciando brevemente il neonato da solo nella stanza, assicurato al seggiolino, mentre il videoregistratore è in funzione. Il bambino verrà osservato in ogni momento da dietro uno specchio unidirezionale e lasciato piangere solo per circa 35-40 secondi. In questo momento verrà registrato anche il pianto infantile.
6. Le immagini del volto infantile con vari gradi di affetto - felice, neutro e triste - verranno quindi estratte dalla registrazione video digitale, per l'uso nella successiva procedura fMRI (Visita 3). Le immagini saranno standardizzate per dimensioni, orientamento e sfondo utilizzando Adobe Photoshop. Tutte le immagini dei volti saranno valutate in base al grado di affetto utilizzando un adattamento a 5 punti del manichino di autovalutazione (SAM), classificando ciascuna immagine in uno dei cinque gruppi affettivi: molto felice, felice, neutrale, triste o molto triste. Questi volti saranno abbinati per età, sesso, etnia e grado di affetto con un ampio database di volti di bambini "sconosciuti".
7. Circa un mese dopo, in un momento comparabile del ciclo mestruale, la procedura di base verrà ripetuta per ogni soggetto, tranne per il fatto che a coloro che hanno ricevuto ossitocina intranasale verrà somministrato placebo e viceversa.

Visita 3A&B: 8-9 mesi dopo il parto - Risposta del cervello

1. Tre mesi dopo la prima sessione di risposta comportamentale, ciascun genitore parteciperà a due sessioni di scansione presso il Laboratorio di neuroimmagini umane, Baylor College of Medicine. L'ossitocina intranasale o il placebo saranno nuovamente somministrati come descritto sopra. Le immagini del volto del neonato della Visita 3A verranno utilizzate nella sessione di scansione della Visita 4A e della Visita 3B con la 4B, per garantire che la sessione di scansione ripetuta utilizzi immagini del volto comparabili ma uniche. Le immagini di entrambe le sessioni saranno abbinate in base al grado di affetto facciale. Prima della somministrazione intranasale del farmaco durante la prima visita di scansione, i genitori completeranno il questionario PANAS (Positive and Negative Affect States).
2. Durante il periodo di attesa, i genitori completeranno i questionari.
3. Cinquanta minuti dopo la somministrazione dello spray nasale, i genitori parteciperanno alla sessione di scansione MRI funzionale, visualizzando passivamente una serie di immagini uniche del volto del bambino e ascoltando le grida del proprio bambino e di un bambino sconosciuto. Utilizzando un disegno fMRI correlato all'evento, le immagini presentate in modo casuale verranno visualizzate per 2 secondi, con un intervallo inter-stimolo casuale di 2, 4 o 6 secondi (Fig. 3). Le 60 immagini saranno equamente suddivise in 3 gruppi affettivi: felice, neutro o triste, con l'intensità dell'affetto felice e triste bilanciata tra i volti "propri" e "sconosciuti". L'ordine delle immagini di ciascuno dei 6 gruppi (OH, ON, OS, UH, UN, US) sarà pseudo-randomizzato all'interno della corsa, ma non tra i soggetti.
4. Tutte le immagini verranno eseguite utilizzando uno scanner MRI Siemens da 3 Tesla. Le immagini visive saranno generate utilizzando un proiettore LCD e presentate ai genitori tramite un display a specchio sopra la testa. L'attivazione cerebrale regionale sarà valutata misurando i cambiamenti nel segnale MRI funzionale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD-fMRI).
5. I soggetti parteciperanno a una singola corsa funzionale dell'intero cervello di circa 185 scansioni ciascuna.
6. Saranno quindi acquisite immagini strutturali pesate in T1 ad alta risoluzione.
7. Dopo la sessione di scansione, a ciascun genitore verrà chiesto di valutare ciascuna delle immagini del viso del bambino su come pensavano che si sentisse il bambino, nonché i propri sentimenti di piacere o eccitazione, utilizzando un adattamento del manichino di autovalutazione.

B. Dopo che i genitori hanno completato i questionari, 2 dei 4 moduli selezionati a caso del Bayley Scales of Infant Development screener saranno completati con il bambino.

C. I genitori si riuniranno quindi al loro bambino per partecipare a un'interazione videoregistrata di "gioco libero" sul pavimento per 3 minuti. La registrazione verrà successivamente codificata per le interazioni diadiche utilizzando una scala di sensibilità a 14 punti nel CARE-Index.