Intranasalt oxytocin och maternal försummelse (OT-MOM)

Utredarna planerar att genomföra fMRI-skanning med en grupp mödrar som blir blindt och slumpmässigt tilldelade antingen intranasalt oxytocin eller placebo.

Syfte 1: Att avgöra om intranasalt oxytocin (IN-OT) påverkar föräldrarnas hjärnans svar på spädbarnssignaler, mätt under funktionell MRT (fMRI)-skanning.

Hypotes 1 (i): Jämfört med placebo kommer mödrar som får intranasalt oxytocin att visa större aktivering av mesokortikolimbiska dopaminbelöningsregioner i hjärnan, inklusive ventral striatum och mediala prefrontala cortex, när de tittar på sina egna kontra okända spädbarns ansikten under fMRI-skanning. . Hypotes 1 (ii): Jämfört med placebo kommer fäder att visa större aktivering av social-kognitiva kretsar, inklusive den dorsala prefrontala cortex (dPFC).

Syfte 2: Att avgöra om IN-OT påverkar föräldrarnas beteendereaktioner på spädbarns signaler, mätt med videofilmade procedurer för interaktion mellan föräldrar och spädbarn.

Hypotes 2 (i): Jämfört med placebo kommer föräldrar som får intranasalt oxytocin att få högre poäng på ett övergripande mått på moderns känslighet under en interaktionsprocedur mellan föräldrar och spädbarn (CARE-Index). Hypotes 2 (ii): Jämfört med placebo kommer mödrar som får intranasalt oxytocin att visa mer frekventa känslomässigt betingade svar med sitt barn under återhämtningsfasen av en modifierad Still-Face-procedur.

Syfte 3: Att avgöra om anknytningssäkerhet interagerar med effekten av IN-OT på moderns hjärna och beteendemässiga svar på spädbarns signaler.

Hypotes 3 (i): Jämfört med säkra (typ B) mödrar kommer mödrar med osäker/avvisande (typ A) anknytning ha en större hjärna och beteendemässigt svar på IN-OT (som beskrivs i hypotes 1 och 2), med en 2 -vägs interaktionseffekt ses mellan behandlings- och anknytningsgrupper. Hypotes 3 (ii): Jämfört med mammor av typ B kommer mödrar med osäker/upptagen (typ C) anknytning ha ett minskat hjärn- och beteendesvar på IN-OT (som beskrivs i hypotes 1 och 2), med en tvåvägsinteraktion effekt ses mellan behandlings- och anknytningsgrupper.

Syfte 4: Att avgöra om aktivering av hjärnans belöning är associerad med andra indirekta mått på känslomässig försummelse hos mödrar.

Hypotes 4 (i): Aktivering av moderns hjärnans belöningssystem, både med och utan IN-OT, kommer att vara positivt korrelerad med 1) moderns känslighet (uppmätt med CARE-indexet), 2) händelsen av moderns svar på spädbarns beteendesignaler .

Första anmälan: Rekrytering kommer att ske under postpartumperioden. Förutom att rekrytera från EPIC-journalen planerar utredarna att genomföra andra rekryteringsåtgärder i form av annonsering. Föräldrar kommer att rekryteras via tidningar, internet, offentliga inlägg och massutskick. När behörighet har bekräftats kommer försökspersonerna att schemaläggas för ett studiebesök där de kommer att informeras om konfidentialitet och samtycka innan de deltar i några studieaktiviteter.

Besök 1: 4 månader efter förlossningen - vuxenanknytningsintervju (AAI). Under detta besök kommer varje inskriven kvinna att delta i en modifierad version av Adult Attachment Interview (AAI), en semistrukturerad 1½-2 timmar lång intervju med specifika frågor och uppföljningsförfrågningar relaterade till barndomsrelationer med anknytningsfigurer. Utredarna kommer också att samla in sociodemografisk, amningsdata och screeninginformation för depression. EPDS kommer att upprepas under efterföljande besök för att beräkna medelpoäng.

Besök 2A&B och 3A&B: Intranasalt oxytocin vs. placeboadministration I denna dubbelblinda cross-over placebokontrollerade studie av intranasalt oxytocin, kommer moderns hjärna och beteendemässiga svar på spädbarnssignaler att bedömas inom och mellan försökspersoner. Varje deltagare kommer att administreras både den aktiva (oxytocin) och den inaktiva (placebo) nässprayen precis före separata beteende- eller fMRI-skanningssessioner, med administreringsordning balanserad mellan försökspersoner och mellan anknytningsgrupper. Alla inblandade kommer att bli blinda för oxytocinets eller placebosprayernas identitet. Före varje besök kommer föräldrar att uppmanas att avstå från tobak, mat och dryck (förutom vatten) i minst 2 timmar före besöket. Utredarna kommer att försöka schemalägga besök under den senare hälften av moderns menstruationscykel, för att minimera potentiell förvirring från fluktuationer i östrogennivåerna. Mödrar utan regelbundna menstruationscykler kommer att schemaläggas med en månads mellanrum. Mödrar som fortfarande ammar kommer att uppmanas att mata sitt barn minst en timme före besöket. För de fyra besöken som involverar intranasal läkemedelsadministrering (två beteendetestbesök och två fMRI-skanningsbesök) kommer följande protokoll att gälla: deltagarna kommer att få ett urinvägsgraviditetstest före början av varje besök. Om en mamma testar positivt kommer hon att uteslutas från studien på grund av teoretisk oro för eventuella effekter av oxytocin på livmoderkontraktion. På grund av att graviditetstestet fortfarande inte kan upptäcka en tidig graviditet, kommer mammorna också att uppmanas att avstå från oskyddat samlag under de 2 veckorna före besöket, och kommer att bekräfta, genom att underteckna samtyckesformuläret, att det finns ingen betydande chans till en pågående graviditet. Strax före läkemedelsadministrering kommer föräldern/föräldrarna att fylla i skalan för positiva och negativa effekter, för att betygsätta sina nuvarande känslor, för jämförelse med eftersprayning. Föräldern/föräldrarna kommer sedan själv att administrera en dos av antingen oxytocin (3 bloss per näsborre [4 IE per bloss] = 24 IE totalt) eller en placebospray som endast innehåller de inaktiva ingredienserna i oxytocinlösningen. Både försöksledare och försökspersoner kommer att vara blinda för behandlingen de får. Ett stoppur kommer att startas i samma ögonblick som försökspersonerna påbörjar intranasal administrering, så att beteendebedömningen eller fMRI-skanningen kan påbörjas exakt 50 minuter senare. De flesta andra studier av intranasalt oxytocin har använt en 50 minuters fördröjningstid, baserat på CSF-studier av andra intranasalt administrerade neuropeptider, såsom det analoga hormonet vasopressin. Fyrtio minuter efter läkemedelsadministrering kommer PANAS att upprepas.

Besök 2A&B: 5-6 månader efter förlossningen - beteenderespons

1. Vid ankomsten kommer föräldern(erna) och spädbarnet att eskorteras till ett beteendeobservationsrum på Clinical Nutrition Research Center, där barnet kommer att introduceras till några utvecklingsmässigt lämpliga leksaker. Frågeformulär som fyllts i hemma kommer att granskas (Spädbarnsbeteende frågeformulär [IBQ], Parenting Stress Index [PSI] och demografi och amningsfrågeformulär), och om de är ofullständiga kommer att fyllas i vid denna tidpunkt.
2. Varje förälder kommer sedan att själv administrera nässprayen, som tidigare randomiserats av prövningsapoteket till att vara antingen oxytocin eller placebo. Under den följande vänteperioden kommer Bayley Scales of Infant Development screener att kompletteras med spädbarnet, för att utesluta utvecklingsförseningar inom områden med finmotorik, grovmotorisk, språklig eller social utveckling. Detta kommer att utföras av en forskarassistent som har utbildats i användningen av detta standardiserade verktyg.
3. Femtio minuter efter att nässprayen administrerats kommer varje förälder att återförena sitt spädbarn för att var och en delta i en videofilmad "fri lek"-interaktion på golvet under 3 minuter (beskrivs nedan). Inspelningen kommer senare att kodas för dyadiska interaktioner med hjälp av en 14-gradig känslighetsskala i CARE-index.
4. En modifierad stillbildsprocedur kommer sedan att genomföras under de kommande 3 minuterna (som beskrivs nedan).
5. Föräldern/föräldrarna kommer sedan att föras till en annan del av byggnaden, medan spädbarnet filmas för att få ansiktsbilder som kommer att användas under de efterföljande skanningsbesöken. Under den korta separationsperioden kommer spädbarnet att fästas i en monterad bilbarnstol och videofilmas samtidigt som det använder åldersanpassade leksaker för att få fram leende (och neutrala) ansiktsuttryck. Detta bör inte ta mer än 10 minuter. Gråtande ansikten kommer också att framkallas, om nödvändigt, genom att kort lämna barnet ensamt i rummet, säkrat i bilbarnstolen, medan videobandspelaren är igång. Spädbarnet kommer hela tiden att observeras bakom en enkelriktad spegel och får bara gråta i cirka 35-40 sekunder. Spädbarns gråt kommer också att spelas in vid denna tidpunkt.
6. Ansiktsbilder av spädbarn med olika grader av affekt - glada, neutrala och ledsna - kommer sedan att extraheras från den digitala videoinspelningen, för användning i den efterföljande fMRI-proceduren (besök 3). Bilderna kommer att standardiseras för storlek, orientering och bakgrund med hjälp av Adobe Photoshop. Alla ansiktsbilder kommer att bedömas efter grad av påverkan med hjälp av en 5-punkts anpassning av Self-Assessment Manikin (SAM), som kategoriserar varje bild i en av fem affektgrupper: mycket glad, glad, neutral, ledsen eller mycket ledsen. Dessa ansikten kommer att matchas på ålder, kön, etnicitet och grad av påverkan med en stor databas med "okända" spädbarnsansikten.
7. Ungefär en månad senare, vid en jämförbar tidpunkt i menstruationscykeln, kommer den grundläggande proceduren att upprepas för varje försöksperson, förutom att de som fått intranasalt oxytocin får placebo och vice versa.

Besök 3A&B: 8-9 månader efter förlossningen - hjärnrespons

1. Tre månader efter den första beteenderesponssessionen kommer varje förälder att delta i två skanningssessioner på Human Neuroimaging Laboratory, Baylor College of Medicine. Intranasalt oxytocin eller placebo kommer återigen att administreras enligt beskrivningen ovan. Ansiktsbilder för spädbarn från Visit 3A kommer att användas i Visit 4A-skanningssessionen, och Visit 3B med 4B, för att säkerställa att den upprepade skanningssessionen använder jämförbara men unika ansiktsbilder. Bilderna från båda sessionerna kommer att matchas på graden av ansiktspåverkan. Före intranasal läkemedelsadministrering vid det första skanningsbesöket kommer föräldern/föräldrarna att fylla i frågeformuläret för positiva och negativa effekter (PANAS).
2. Under väntetiden kommer föräldern/föräldrarna att fylla i frågeformulär.
3. Femtio minuter efter administreringen av nässprayen kommer föräldern/föräldrarna att delta i den funktionella MR-skanningssessionen, passivt titta på en serie unika ansiktsbilder av spädbarn och höra gråt av sitt eget spädbarn och ett okänt spädbarn. Med hjälp av en händelserelaterad fMRI-design kommer slumpmässigt presenterade bilder att ses i 2 sekunder, med ett slumpmässigt interstimulusintervall på 2, 4 eller 6 sekunder (Fig 3). De 60 bilderna kommer att delas upp lika i 3 affektgrupper - glad, neutral eller ledsen, med intensiteten av glad och ledsen affekt balanserad mellan "egna" och "okända" ansikten. Ordningen på bilderna från var och en av de 6 grupperna (OH, ON, OS, UH, UN, US) kommer att pseudo-randomiseras inom körningen, men inte mellan försökspersoner.
4. All avbildning kommer att utföras med en 3 Tesla Siemens MRI-skanner. Visuella bilder kommer att genereras med hjälp av en LCD-projektor och presenteras för föräldern/föräldrarna via en överliggande spegeldisplay. Regional hjärnaktivering kommer att bedömas genom att mäta förändringar i blod-syrenivåberoende funktionell MRI-signal (BOLD-fMRI).
5. Försökspersonerna kommer att delta i en enda funktionell körning av hela hjärnan med cirka 185 skanningar vardera.
6. Högupplösta T1-viktade strukturella bilder kommer då att förvärvas.
7. Efter skanningssessionen kommer varje förälder att bli ombedd att betygsätta var och en av spädbarnets ansiktsbilder på hur de trodde att barnet mådde, såväl som sina egna känslor av njutning eller upphetsning, med hjälp av en anpassning av självutvärderingsmaniken.

b. Efter att föräldern/föräldrarna har fyllt i frågeformulären kommer 2 av 4 slumpmässigt valda moduler i Bayley Scales of Infant Development screener att fyllas i med spädbarnet.

c. Föräldern/föräldrarna kommer sedan att återförena sitt barn för att delta i en videofilmad "fri lek"-interaktion på golvet i 3 minuter. Inspelningen kommer senare att kodas för dyadiska interaktioner med hjälp av en 14-gradig känslighetsskala i CARE-index.