Oxitocina intranasal y negligencia materna (OT-MOM)

Los investigadores planean realizar una resonancia magnética funcional con un grupo de madres a las que se les asigna de manera ciega y aleatoria oxitocina intranasal o un placebo.

Objetivo 1: Determinar si la oxitocina intranasal (IN-OT) afecta las respuestas del cerebro de los padres a las señales del bebé, según lo medido durante la resonancia magnética funcional (fMRI).

Hipótesis 1 (i): En comparación con el placebo, las madres que reciben oxitocina intranasal mostrarán una mayor activación de las regiones de recompensa de la dopamina mesocorticolímbica en el cerebro, incluido el cuerpo estriado ventral y la corteza prefrontal medial, al ver sus propios rostros infantiles frente a los desconocidos durante la resonancia magnética funcional . Hipótesis 1 (ii): En comparación con el placebo, los padres mostrarán una mayor activación de los circuitos sociocognitivos, incluida la corteza prefrontal dorsal (dPFC).

Objetivo 2: determinar si IN-OT afecta las respuestas conductuales de los padres a las señales del bebé, según lo medido por los procedimientos de interacción padre-bebé grabados en video.

Hipótesis 2 (i): En comparación con el placebo, los padres que reciben oxitocina intranasal obtendrán una puntuación más alta en una medida general de sensibilidad materna, durante un procedimiento de interacción padre-hijo de juego libre (CARE-Index). Hipótesis 2 (ii): En comparación con el placebo, las madres que reciben oxitocina intranasal demostrarán respuestas emocionales contingentes más frecuentes con su bebé durante la fase de recuperación de un procedimiento Still-Face modificado.

Objetivo 3: determinar si la seguridad del apego interactúa con el efecto de IN-OT en el cerebro materno y las respuestas conductuales a las señales infantiles.

Hipótesis 3 (i): En comparación con las madres seguras (Tipo B), las madres con apego inseguro/rechazante (Tipo A) tendrán una mayor respuesta cerebral y conductual a IN-OT (como se describe en las Hipótesis 1 y 2), con un 2 - Efecto de interacción observado entre los grupos de tratamiento y apego. Hipótesis 3 (ii): En comparación con las madres Tipo B, las madres con apego inseguro/preocupado (Tipo C) tendrán una respuesta cerebral y conductual reducida a IN-OT (como se describe en las Hipótesis 1 y 2), con una interacción bidireccional efecto observado entre los grupos de tratamiento y apego.

Objetivo 4: determinar si la activación de la recompensa cerebral está asociada con otras medidas indirectas de negligencia emocional en las madres.

Hipótesis 4 (i): La activación del sistema de recompensa del cerebro materno, con y sin IN-OT, se correlacionará positivamente con 1) la sensibilidad materna (medida por el CARE-Index), 2) la contingencia de las respuestas maternas a las señales de comportamiento del bebé .

Inscripción inicial: La inscripción se realizará durante el período posparto. Además de reclutar a partir del registro médico de EPIC, los investigadores planean ejecutar otras medidas de reclutamiento en forma de publicidad. Los padres serán reclutados a través de periódicos, Internet, publicaciones públicas y correos masivos. Una vez que se confirme la elegibilidad, se programará a los sujetos para una visita de estudio en la que se les informará sobre la confidencialidad y se les dará su consentimiento antes de participar en cualquier actividad del estudio.

Visita 1: 4 meses posparto - Entrevista de apego de adultos (AAI). Durante esta visita, cada mujer inscrita participará en una versión modificada de la Entrevista de apego para adultos (AAI), una entrevista semiestructurada de 1½ a 2 horas de duración que incluye preguntas específicas y consultas de seguimiento relacionadas con las relaciones infantiles con figuras de apego. Los investigadores también recopilarán datos sociodemográficos, de lactancia materna e información de detección de depresión. La EPDS se repetirá durante las visitas posteriores para calcular las puntuaciones medias.

Visitas 2A&B y 3A&B: Oxitocina intranasal versus administración de placebo En este ensayo doble ciego cruzado controlado con placebo de oxitocina intranasal, el cerebro materno y las respuestas conductuales a las señales infantiles se evaluarán dentro y entre los sujetos. A cada participante se le administrará tanto el aerosol nasal activo (oxitocina) como el inactivo (placebo) justo antes de las sesiones separadas de escaneo de resonancia magnética funcional o de comportamiento, con un orden de administración equilibrado entre los sujetos y entre los grupos de apego. Todos los involucrados estarán cegados a la identidad de los aerosoles de oxitocina o placebo. Antes de cada visita, se les pedirá a los padres que se abstengan de fumar, comer y beber (excepto agua) durante al menos 2 horas antes de la visita. Los investigadores intentarán programar las visitas durante la segunda mitad del ciclo menstrual de la madre, para minimizar la posible confusión de las fluctuaciones en los niveles de estrógeno. Las madres sin ciclos menstruales regulares se programarán con un mes de diferencia. A las madres que aún están amamantando se les pedirá que alimente a su bebé al menos una hora antes de la visita. Para las cuatro visitas que involucran la administración de drogas intranasales (dos visitas de prueba de comportamiento y dos visitas de escaneo fMRI), se aplicará el siguiente protocolo: a los participantes se les realizará una prueba de embarazo en orina antes del comienzo de cada visita. Si una madre da positivo, será excluida del estudio debido a la preocupación teórica sobre los posibles efectos de la oxitocina en la contracción uterina. Debido a que la prueba de embarazo aún puede no detectar un embarazo temprano, también se les pedirá a las madres que se abstengan de tener relaciones sexuales sin protección durante las 2 semanas previas a la visita, y confirmarán, al firmar el formulario de consentimiento, que existe ninguna posibilidad sustancial de un embarazo actual. Justo antes de la administración del fármaco, los padres completarán la Escala de afecto positivo y negativo para calificar sus emociones actuales y compararlas con las posteriores al rociado. Luego, los padres se autoadministrarán una dosis de oxitocina (3 inhalaciones por fosa nasal [4 UI por inhalación] = 24 UI en total) o un aerosol de placebo que contiene solo los ingredientes inactivos de la solución de oxitocina. Tanto los experimentadores como los sujetos estarán ciegos al tratamiento que están recibiendo. Se iniciará un cronómetro en el momento en que los sujetos comiencen la administración intranasal, de modo que la evaluación del comportamiento o la resonancia magnética funcional puedan comenzar exactamente 50 minutos después. La mayoría de los demás estudios de oxitocina intranasal han utilizado un tiempo de retraso de 50 minutos, con base en estudios del LCR de otros neuropéptidos administrados por vía intranasal, como la hormona análoga vasopresina. Cuarenta minutos después de la administración del fármaco, se repetirá el PANAS.

Visitas 2A y B: 5-6 meses posparto - Respuesta conductual

1. A su llegada, los padres y el bebé serán escoltados a una sala de observación del comportamiento en el Centro de Investigación de Nutrición Clínica, donde se le presentará al bebé algunos juguetes apropiados para su desarrollo. Se revisarán los cuestionarios completados en el hogar (Cuestionario de comportamiento infantil [IBQ], Índice de estrés de crianza [PSI] y Cuestionario demográfico y de lactancia), y si están incompletos, se completarán en este momento.
2. Luego, cada padre se autoadministrará el aerosol nasal, que previamente ha sido aleatorizado por la farmacia en investigación para que sea oxitocina o placebo. Durante el siguiente período de espera, la evaluación de Bayley Scales of Infant Development se completará con el bebé para excluir retrasos en el desarrollo en áreas de motricidad fina, motricidad gruesa, lenguaje o desarrollo social. Esto será realizado por un investigador asociado que haya sido capacitado en el uso de esta herramienta estandarizada.
3. Cincuenta minutos después de administrar el aerosol nasal, cada padre se reunirá con su bebé para participar en una interacción de "juego libre" grabada en video en el piso durante 3 minutos (descrito a continuación). Posteriormente, la grabación se codificará para interacciones diádicas utilizando una escala de sensibilidad de 14 puntos en el CARE-Index.
4. Luego se llevará a cabo un procedimiento modificado de rostro inmóvil durante los próximos 3 minutos (como se describe a continuación).
5. Luego se llevará a los padres a otra área del edificio, mientras se graba en video al bebé para obtener imágenes de la cara que se utilizarán durante las siguientes visitas de exploración. Durante el breve período de separación, se asegurará al bebé en un asiento de automóvil montado y se lo grabará en video mientras usa juguetes apropiados para su edad para provocar expresiones faciales sonrientes (y neutrales). Esto no debe durar más de 10 minutos. También se obtendrán caras de llanto, si es necesario, dejando brevemente al bebé solo en la habitación, asegurado en el asiento del automóvil, mientras la grabadora de video está funcionando. El bebé estará observado en todo momento detrás de un espejo unidireccional, y solo se le dejará llorar unos 35-40 segundos. El llanto del bebé también se registrará en este momento.
6. Las imágenes de la cara del bebé con varios grados de afecto (feliz, neutral y triste) se extraerán de la grabación de video digital para usarlas en el procedimiento de fMRI posterior (Visita 3). Las imágenes se estandarizarán en cuanto a tamaño, orientación y fondo utilizando Adobe Photoshop. Todas las imágenes de rostros se calificarán según el grado de afecto utilizando una adaptación de 5 puntos del Self-Assessment Manikin (SAM), categorizando cada imagen en uno de cinco grupos de afecto: muy feliz, feliz, neutral, triste o muy triste. Estos rostros se compararán por edad, sexo, etnia y grado de afecto con una gran base de datos de rostros infantiles "desconocidos".
7. Aproximadamente un mes después, en un momento comparable del ciclo menstrual, se repetirá el procedimiento básico para cada sujeto, excepto que a los que recibieron oxitocina intranasal se les dará un placebo, y viceversa.

Visite 3A&B: 8-9 meses posparto - Respuesta cerebral

1. Tres meses después de la primera sesión de respuesta conductual, cada padre asistirá a dos sesiones de escaneo en el Laboratorio de Neuroimagen Humana, Baylor College of Medicine. La oxitocina intranasal o el placebo se administrarán de nuevo como se describe anteriormente. Las imágenes de rostros de bebés de la Visita 3A se utilizarán en la sesión de exploración de la Visita 4A y de la Visita 3B con la 4B, para garantizar que la sesión de exploración repetida utilice imágenes de rostros comparables pero únicas. Las imágenes de ambas sesiones se compararán en el grado de efecto facial. Antes de la administración intranasal del fármaco en la primera visita de exploración, los padres completarán el cuestionario de estados de afecto positivo y negativo (PANAS).
2. Durante el período de espera, los padres completarán cuestionarios.
3. Cincuenta minutos después de la administración del aerosol nasal, los padres participarán en la sesión de resonancia magnética funcional, viendo pasivamente una serie de imágenes únicas del rostro del bebé y escuchando los llantos de su propio bebé y de un bebé desconocido. Utilizando un diseño de IRMf relacionado con eventos, las imágenes presentadas aleatoriamente se visualizarán durante 2 segundos, con un intervalo entre estímulos aleatorio de 2, 4 o 6 segundos (Fig. 3). Las 60 imágenes se dividirán por igual en 3 grupos de afecto: feliz, neutral o triste, con la intensidad del afecto feliz y triste equilibrada entre las caras "propias" y "desconocidas". El orden de las imágenes de cada uno de los 6 grupos (OH, ON, OS, UH, UN, US) será seudoaleatorizado dentro de la serie, pero no entre sujetos.
4. Todas las imágenes se realizarán utilizando un escáner de resonancia magnética de 3 Tesla Siemens. Las imágenes visuales se generarán utilizando un proyector LCD y se presentarán a los padres a través de una pantalla de espejo superior. La activación cerebral regional se evaluará midiendo los cambios en la señal de resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD-fMRI).
5. Los sujetos participarán en una sola ejecución funcional de todo el cerebro de alrededor de 185 escaneos cada uno.
6. Luego se adquirirán imágenes estructurales ponderadas en T1 de alta resolución.
7. Después de la sesión de escaneo, se le pedirá a cada padre que califique cada una de las imágenes de la cara del bebé sobre cómo pensaban que se sentía el bebé, así como sus propios sentimientos de placer o excitación, utilizando una adaptación del Maniquí de autoevaluación.

b. Después de que los padres hayan completado los cuestionarios, se completarán con el bebé 2 de los 4 módulos seleccionados al azar del evaluador de Bayley Scales of Infant Development.

C. Luego, los padres se reunirán con su bebé para participar en una interacción de "juego libre" grabada en video en el piso durante 3 minutos. Posteriormente, la grabación se codificará para interacciones diádicas utilizando una escala de sensibilidad de 14 puntos en el CARE-Index.