Intranazální oxytocin a mateřská nedbalost (OT-MOM)

Vyšetřovatelé plánují provést skenování fMRI se skupinou matek, kterým je naslepo a náhodně přidělen buď intranazální oxytocin nebo placebo.

Cíl 1: Zjistit, zda intranazální oxytocin (IN-OT) ovlivňuje mozkové reakce rodičů na podněty dítěte, měřeno během funkčního MRI (fMRI) skenování.

Hypotéza 1 (i): Ve srovnání s placebem budou matky, které dostávají intranazální oxytocin, vykazovat větší aktivaci mezokortikolimbických oblastí odměny dopaminu v mozku, včetně ventrálního striata a mediálního prefrontálního kortexu, když si během skenování fMRI prohlížejí své vlastní vs. neznámé obličeje kojenců . Hypotéza 1 (ii): Ve srovnání s placebem budou otcové vykazovat větší aktivaci sociálně-kognitivních okruhů, včetně dorzálního prefrontálního kortexu (dPFC).

Cíl 2: Zjistit, zda IN-OT ovlivňuje behaviorální reakce rodičů na podněty dítěte, jak bylo měřeno postupy interakce mezi rodiči a kojenci nahranými na video.

Hypotéza 2 (i): Ve srovnání s placebem získají rodiče, kteří dostávají intranazální oxytocin, vyšší skóre v celkové míře citlivosti matky během procedury interakce rodič-dítě ve volné hře (CARE-Index). Hypotéza 2 (ii): Ve srovnání s placebem budou matky, které dostávají intranazální oxytocin, vykazovat častější emočně podmíněné reakce u svého dítěte během fáze zotavení modifikovaného postupu Still-Face.

Cíl 3: Zjistit, zda bezpečnost vazby interaguje s účinkem IN-OT na mozek matky a behaviorální reakce na podněty dítěte.

Hypotéza 3 (i): Ve srovnání s bezpečnými matkami (Typ B) budou mít matky s nejistým/odmítajícím (Typ A) citovou vazbu větší mozkovou a behaviorální odezvou na IN-OT (jak je popsáno v hypotézách 1 a 2), s 2 -způsob interakce mezi léčebnými a připojovacími skupinami. Hypotéza 3 (ii): Ve srovnání s matkami typu B budou mít matky s nejistým/předem zaneprázdněným (typ C) připoutáním sníženou mozkovou a behaviorální odpověď na IN-OT (jak je popsáno v hypotézách 1 a 2), s oboustrannou interakcí účinek pozorovaný mezi léčenými a připojenými skupinami.

Cíl 4: Zjistit, zda je aktivace mozkové odměny spojena s jinými nepřímými měřítky emočního zanedbávání u matek.

Hypotéza 4 (i): Aktivace systému odměňování mateřského mozku, jak s IN-OT, tak bez něj, bude pozitivně korelovat s 1) mateřskou citlivostí (měřenou CARE-Indexem), 2) kontingentností mateřských odpovědí na podněty k chování dítěte. .

Počáteční zápis: Nábor proběhne během poporodního období. Kromě náboru ze zdravotního záznamu EPIC vyšetřovatelé plánují provést další náborová opatření ve formě reklamy. Rodiče budou získáváni prostřednictvím novin, internetu, veřejných příspěvků a hromadných zásilek. Jakmile bude potvrzena způsobilost, bude subjektům naplánována studijní návštěva, kde budou informováni o důvěrnosti a bude jim udělen souhlas před účastí na jakýchkoli studijních aktivitách.

Návštěva 1: 4 měsíce po porodu – pohovor s vazbou pro dospělé (AAI). Během této návštěvy se každá přihlášená žena zúčastní upravené verze Adult Attachment Interview (AAI), polostrukturovaného 1½–2 hodinového rozhovoru zahrnujícího konkrétní otázky a následné dotazy týkající se vztahů v dětství s postavami připoutanosti. Vyšetřovatelé budou také shromažďovat sociodemografické údaje, údaje o kojení a informace o screeningu deprese. EPDS se bude opakovat během následujících návštěv, aby bylo možné vypočítat průměrné skóre.

Návštěvy 2A&B a 3A&B: intranazální podávání oxytocinu vs. podávání placeba V této dvojitě zaslepené zkřížené placebem kontrolované studii intranazálního oxytocinu budou u subjektů a mezi subjekty hodnoceny reakce mozku matky a chování na podněty dítěte. Každému účastníkovi bude podán aktivní (oxytocin) i neaktivní (placebo) nosní sprej těsně před samostatnými behaviorálními nebo fMRI skenovacími sezeními, přičemž pořadí podávání bude vyvážené mezi subjekty a mezi jednotlivými skupinami připojení. Všichni zúčastnění budou zaslepeni vůči identitě sprejů s oxytocinem nebo placebem. Před každou návštěvou budou rodiče požádáni, aby se alespoň 2 hodiny před návštěvou zdrželi tabáku, jídla a pití (kromě vody). Výzkumníci se pokusí naplánovat návštěvy během druhé poloviny menstruačního cyklu matky, aby minimalizovali potenciální zmatky způsobené kolísáním hladin estrogenu. Matky bez pravidelného menstruačního cyklu budou naplánovány s měsíčním odstupem. Matky, které stále kojí, budou požádány, aby nakrmily své dítě alespoň hodinu před návštěvou. Pro čtyři návštěvy zahrnující intranazální podání léku (dvě návštěvy s behaviorálním testováním a dvě návštěvy se skenováním pomocí fMRI) bude platit následující protokol: účastníkům bude před začátkem každé návštěvy proveden těhotenský test z moči. Pokud bude mít matka pozitivní test, bude ze studie vyloučena kvůli teoretickým obavám z možných účinků oxytocinu na kontrakci dělohy. Vzhledem k tomu, že těhotenský test stále nemusí odhalit rané těhotenství, budou matky také požádány, aby se během 2 týdnů před návštěvou zdržely nechráněného pohlavního styku, a potvrdí podpisem souhlasu, že existuje žádná velká šance na současné těhotenství. Těsně před podáním drogy rodič (rodiče) vyplní stupnici pozitivních a negativních účinků, aby ohodnotil své aktuální emoce pro srovnání s postřikem. Rodiče si pak sami aplikují dávku oxytocinu (3 vdechy do každé nosní dírky [4 IU na vdech] = celkem 24 IU) nebo placebo sprej, který obsahuje pouze neúčinné složky roztoku oxytocinu. Experimentátoři i subjekty budou slepí vůči léčbě, kterou dostávají. Stopky budou spuštěny v okamžiku, kdy subjektům zahájí intranazální podávání, takže hodnocení chování nebo skenování fMRI může začít přesně o 50 minut později. Většina ostatních studií intranazálního oxytocinu používala 50minutové zpoždění na základě CSF studií jiných intranazálně podávaných neuropeptidů, jako je analogický hormon vasopresin. Čtyřicet minut po podání léku se bude PANAS opakovat.

Návštěvy 2A&B: 5-6 měsíců po porodu – behaviorální reakce

1. Po příjezdu budou rodič (rodiče) a dítě doprovázeni do místnosti pro pozorování chování ve Výzkumném centru klinické výživy, kde bude dítě seznámeno s některými vývojově vhodnými hračkami. Dotazníky vyplněné doma budou přezkoumány (dotazník chování kojenců [IBQ], index rodičovského stresu [PSI] a demografický dotazník a dotazník týkající se kojení), a pokud nejsou vyplněné, budou v tuto chvíli vyplněny.
2. Každý rodič si pak sám aplikuje nosní sprej, který byl předtím randomizován výzkumnou lékárnou jako oxytocin nebo placebo. Během následující čekací doby bude s dítětem dokončen screener Bayley Scale of Infant Development, aby se vyloučila vývojová zpoždění v oblastech jemné motoriky, hrubé motoriky, jazyka nebo sociálního vývoje. To bude provádět výzkumný pracovník, který byl vyškolen v používání tohoto standardizovaného nástroje.
3. Padesát minut po aplikaci nosního spreje se každý rodič znovu připojí ke svému dítěti, aby se každý zúčastnil videonahrávky „volné hry“ na podlaze po dobu 3 minut (popsáno níže). Záznam bude později kódován pro dyadické interakce pomocí 14bodové stupnice citlivosti v CARE-Index.
4. Během následujících 3 minut bude poté provedena modifikovaná procedura tichého obličeje (jak je popsáno níže).
5. Rodiče budou poté převezeni do jiné části budovy, zatímco dítě je nahráno na video, aby se získaly snímky obličeje, které budou použity během následujících skenovacích návštěv. Během krátkého období odloučení bude dítě zajištěno v namontované autosedačce a nahráno na video při používání hraček vhodných pro věk, aby vyvolalo úsměvné (a neutrální) výrazy obličeje. To by nemělo trvat déle než 10 minut. Plačící obličeje budou v případě potřeby vyvolány také krátkým ponecháním kojence samotného v pokoji, zajištěného v autosedačce, zatímco je videorekordér spuštěný. Dítě bude po celou dobu pozorováno zpoza jednosměrného zrcadla a bude jen asi 35–40 sekund plakat. V této době bude také zaznamenán dětský pláč.
6. Snímky obličeje kojenců s různými stupni afektu – veselé, neutrální a smutné – pak budou extrahovány z digitálního videozáznamu pro použití v následné proceduře fMRI (návštěva 3). Obrázky budou standardizovány pro velikost, orientaci a pozadí pomocí Adobe Photoshopu. Všechny obrázky obličeje budou hodnoceny podle stupně ovlivnění pomocí 5bodové adaptace figuríny sebehodnocení (SAM), přičemž každý obrázek se kategorizuje do jedné z pěti skupin vlivu: velmi šťastný, šťastný, neutrální, smutný nebo velmi smutný. Tyto tváře budou porovnávány podle věku, pohlaví, etnického původu a stupně ovlivnění s velkou databází „neznámých“ dětských tváří.
7. Přibližně o měsíc později, ve srovnatelnou dobu menstruačního cyklu, bude základní postup opakován pro každou osobu, kromě toho, že těm, které dostaly intranazální oxytocin, bude podáváno placebo a naopak.

Navštivte 3A&B: 8–9 měsíců po porodu – odezva mozku

1. Tři měsíce po první relaci behaviorální reakce se každý rodič zúčastní dvou skenovacích sezení v Human Neuroimaging Laboratory, Baylor College of Medicine. Intranasální oxytocin nebo placebo budou opět podávány, jak je popsáno výše. Snímky obličejů kojenců z návštěvy 3A budou použity při skenování návštěvy 4A a návštěvy 3B s 4B, aby se zajistilo, že opakované skenování použije srovnatelné, ale jedinečné snímky obličejů. Snímky z obou sezení se budou shodovat podle stupně ovlivnění obličeje. Před intranazální aplikací léku při první skenovací návštěvě vyplní rodič (rodiče) dotazník o pozitivních a negativních stavech (PANAS).
2. Během čekací doby budou rodiče (rodiče) vyplňovat dotazníky.
3. Padesát minut po aplikaci nosního spreje se rodič (rodiče) zúčastní funkčního skenování magnetickou rezonancí, pasivně si prohlížejí sérii jedinečných snímků obličeje kojence a slyší pláč svého vlastního dítěte a neznámého dítěte. Pomocí designu fMRI souvisejícího s událostmi budou náhodně prezentované snímky prohlíženy po dobu 2 sekund s náhodným intervalem mezi stimuly 2, 4 nebo 6 sekund (obr. 3). 60 snímků bude rovnoměrně rozděleno do 3 afektových skupin – veselé, neutrální nebo smutné, přičemž intenzita veselého a smutného afektu je vyvážena mezi „vlastní“ a „neznámou“ tváří. Pořadí snímků z každé ze 6 skupin (OH, ON, OS, UH, UN, US) bude pseudonáhodné v rámci běhu, ale ne mezi subjekty.
4. Veškeré zobrazování bude prováděno pomocí MRI skeneru 3 Tesla Siemens. Vizuální obrazy budou generovány pomocí LCD projektoru a prezentovány rodičům prostřednictvím zpětného zrcadlového displeje. Regionální aktivace mozku bude hodnocena měřením změn funkčního MRI signálu závislého na hladině kyslíku v krvi (BOLD-fMRI).
5. Subjekty se zúčastní jediného funkčního běhu celého mozku, každý s přibližně 185 skeny.
6. Poté budou získány strukturální snímky s vysokým rozlišením T1 vážené.
7. Po skenování bude každý rodič požádán, aby ohodnotil každý z obrázků obličeje dítěte podle toho, jak si myslel, že se dítě cítí, a také podle svých vlastních pocitů potěšení nebo vzrušení, pomocí adaptace sebehodnotící figuríny.

b. Poté, co rodič (rodiče) vyplní dotazníky, budou s dítětem dokončeny 2 ze 4 náhodně vybraných modulů screeneru Bayley Scales of Infant Development.

C. Rodič (rodiče) se poté znovu připojí ke svému dítěti a zúčastní se videonahrávky „volné hry“ na podlaze po dobu 3 minut. Záznam bude později kódován pro dyadické interakce pomocí 14bodové stupnice citlivosti v CARE-Index.