精液中のエボラウイルスに対する高用量のファビピラビルの耐性と活性の評価 (FORCE)

合理的な：

• エボラウイルス病の終息から数か月後の精液中の EBOV の持続と EBOV の性感染を示唆するデータ
• JIKI試験（NCT02329054）でエボラウイルス病の死亡率を低下させるファビピラビルの有効性に関する有望な結果
• JIKI 試験におけるファビピラビルのトラフ血漿中濃度は、集団薬物動態モデルによって予測された値よりも低く、治療的に適切な曝露を達成するには用量の増加が必要である可能性があることを示唆しています。

目的:

• 主な目的: 14 日間の高用量ファビピラビル入札の臨床的および生物学的耐性を評価する
• 副次的な目的: EBOV RNA の進化に対するファビピラビルの活性と、治療中の精液中の感染負荷を評価すること。ファビピラビルのトラフ血漿および精液濃度;およびファビピラビルの薬物動態に関連する遺伝的要因。

用量漸増スキーム：

各コホートの各患者は、1 日目に 4800 mg (2400 mg 1 日 2 回)、続いて 2 日目から 14 日目 (コホート 1) に 3600 mg (1800 mg 1 日 2 回)、その後 3600、4200 または 4800 mg のファビピラビル負荷用量を受け取ります。 2 ～ 14 (コホート 2 および 3)、以前のコホートの結果に応じて。

エスカレーション ルールは、治験責任医師および治験依頼者によって定義された有害事象共通用語基準 v4.03 (CTCAE) に従って、グレード 3 または 4 の治療関連有害事象 (TRAE) を経験している患者の数に基づいています。

参加者は 1 日目、3 日目、7 日目、10 日目、14 日目、21 日目に医療機関を受診し、1 日目から 14 日目まで毎日電話で臨床的耐性を評価します。

最初のコホートの終わりに:

• TRAE がない場合、コホート 2 には 2 日目から 14 日目まで 2400 mg が入札されます。
• 1 つまたは 2 つの TRAE が観察された場合、コホート 2 には 2 日目から 14 日目まで 2100 mg が入札されます。
• 3 つ以上の TRAE が観察された場合、コホート 2 にはコホート 1 と同じ用量が投与されます。

コホート 2 の終わりに、1 日あたり 4800 mg のファビピラビルを超えないように、同じ規則がコホート 3 に適用されます。

各コホートには6人の患者が含まれます。 各用量レベルには、2 人のセンチネル患者が含まれます。

彼ら自身の利益のために、21日目にRT-PCRによって精液中のEBOV RNAが検出された(CT<38)コホートに含まれる患者は、次のコホートに含まれる可能性がある。

募集はギニア沿岸の PostEbogui コホートから開始されます。