정액 내 에볼라 바이러스에 대한 고용량 Favipiravir의 내성 및 활성 평가 (FORCE)
정액에 에볼라 바이러스가 있는 남성 생존자의 고용량 파비피라비르에 대한 내성 및 활성 평가
연구 개요
상세 설명
합리적인:
- EVD 종료 몇 개월 후 정액에서 EBOV의 지속성과 EBOV의 성적 전파를 시사하는 데이터
- JIKI 시험(NCT02329054 )에서 EVD의 사망률을 줄이기 위한 파비피라비르 효능에 대한 고무적인 결과
- JIKI 시험에서 파비피라비르 최저 혈장 농도는 집단 약동학 모델에 의해 예측된 것보다 낮으며, 이는 치료와 관련된 노출을 달성하기 위해 용량 증가가 필요할 수 있음을 시사합니다.
목표:
- 1차 목적: 14일 동안 고용량 파비피라비르 입찰의 임상적 및 생물학적 내성을 평가하기 위함
- 2차 목적: EBOV RNA의 진화 및 치료 중인 정액의 감염 부하에 대한 파비피라비르의 활성을 평가하기 위함; 파비피라비르의 최저 혈장 및 정액 농도; 및 파비피라비르 약동학과 관련된 유전적 요인.
용량 증량 계획:
각 코호트의 각 환자는 1일에 4800mg(2400mg bid)의 파비피라비르 로딩 용량을 받고, 이어서 2일에서 14일(코호트 1)까지 3600mg(1800mg bid), 그 다음 1일부터 3600, 4200 또는 4800mg을 투여받습니다. 이전 코호트 결과에 따라 2에서 14(코호트 2 및 3).
에스컬레이션 규칙은 임상시험자와 의뢰자가 정의한 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03)에 따라 3등급 또는 4등급의 치료 관련 부작용(TRAE)을 겪고 있는 환자의 수를 기반으로 합니다.
참가자는 1일차, 3일차, 7일차, 10일차, 14일차, 21일차에 의료 방문을 하고 1일차부터 14일차까지 매일 전화로 임상적 내약성을 평가합니다.
첫 번째 코호트 종료 시:
- TRAE가 없는 경우, 코호트 2는 2일부터 14일까지 2400mg 입찰을 제공받게 되며;
- 1 또는 2 TRAE가 관찰되는 경우, 코호트 2는 2일차부터 14일차까지 2100mg bid를 제공받게 되며;
- 3개 이상의 TRAE가 관찰되면 코호트 2는 코호트 1과 동일한 용량을 제공받습니다.
코호트 2가 끝날 때 동일한 규칙이 코호트 3에 적용되며 하루에 4800mg의 파비피라비르를 초과하지 않습니다.
각 집단에는 6명의 환자가 포함될 것입니다. 각 용량 수준은 2명의 센티넬 환자를 포함할 것이다.
21일에 RT-PCR(CT<38)에 의해 정액에서 EBOV RNA가 검출된 코호트에 포함된 환자는 다음 코호트에 포함될 수 있습니다.
기니 연안의 PostEbogui 코호트에서 모집이 시작됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Conakry, 기니
- Conakry
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Nzérékoré, 기니
- Nzérékoré
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 생물학적으로 확인된 EVD의 남성 생존자
- 나이 >= 18세
- -7일에 주기 임계값 [Ct]<38인 정액에 대한 EBOV RT-PCR 및 나중에 EBOV 정량화에 사용할 수 있는 정액 분취액
- 서명된 동의서
비포함 기준:
- -7일에 주기 역치[Ct]<38인 혈액에 대한 EBOV RT-PCR
- 다음 매개변수에 대한 CTCAE(v4.03)에 따른 2등급 이상의 생물학적 이상: 크레아티닌, ASAT, ALAT, 알칼리 포스파타제, 총 빌리루빈
- Fridericia 보정 QT 간격(QTc) > 450ms
- 다음과 같은 전해질 불균형을 유발할 수 있는 QT/QTc 간격 연장 약물 또는 약물의 병용: 루프 이뇨제, 티아지드 이뇨제 또는 관련 약물
- 이전의 통풍 발작 또는 통풍 또는 고요산혈증에 대한 지속적인 치료
- 지속적인 피라진아마이드 치료 또는 고요산혈증을 유발하는 것으로 알려진 기타 약물
- 뉴클레오시드 유사체로 인한 이전의 과민 반응
- 결과 해석을 방해하거나 참가자의 건강을 해칠 수 있는 전신 장애(신장, 간, 심혈관, 폐) 또는 모든 의학적 상태를 암시하는 증상 또는 생물학적 가치
- 약물의 적절한 사용(콘돔 사용) 준수에 대한 명백한 거부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파비피라비르
파비피라비르(경구 투여, 200 mg 담황색의 원형, 분쇄 및 액체와 혼합될 수 있는 코팅된 분할 정제)
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코호트 1: 1일(포함) 4800mg(2400mg 입찰). 2일 내지 14일: 3600mg(1800mg 입찰). 코호트 2: 1일(포함) 4800mg(2400mg 입찰). 2일 ~ 14일: 코호트 1 결과에 따라 하루 3600, 4200, 4800mg. 코호트 3: 1일(포함) 4800mg(2400mg 입찰). 2일 ~ 14일: 코호트 1 및 2 결과에 따라 하루 3600, 4200, 4800mg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파비피라비르와 관련된 3등급 또는 4등급 임상적 또는 생물학적 이상반응을 겪고 있는 환자 수(이상반응에 대한 공통 용어 기준, CTCAE, v4.03)
기간: 14일
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1일째는 파비피라비르 복용 첫날
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14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EBOV 정액 RNA 및 감염 부하의 진화
기간: 정액 수집은 적어도 7일차, 14일차, 21일차 및 90일차에 수행됩니다.
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14일부터 90일까지 정액 EBOV PCR은 정액이 RT-PCR에 의해 두 번 바이러스에 대해 음성으로 테스트될 때까지 3주마다 테스트 사이에 1주일 간격으로 수행됩니다.
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정액 수집은 적어도 7일차, 14일차, 21일차 및 90일차에 수행됩니다.
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혈장 및 정액 최저 농도의 파비피라비르
기간: 3일, 7일, 10일 및 14일에 혈장 수집. 7일 및 14일에 정액 수집
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3일, 7일, 10일 및 14일에 혈장 수집. 7일 및 14일에 정액 수집
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파비피라비르 노출과 관련된 유전적 변이
기간: 1일째 혈액 수집은 추가 유전자형 분석에 사용됩니다.
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1일째 혈액 수집은 추가 유전자형 분석에 사용됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Daouda Sissoko, Doctor, Inserm 897 unit, ISPED, Université de Bordeaux, Bordeaux cedex
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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파비피라비르에 대한 임상 시험
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.모병
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...완전한
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University of PecsHungarian Ministry of Innovation and Technology종료됨
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Liverpool School of Tropical Medicine아직 모집하지 않음
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Irrua Specialist Teaching HospitalUniversity of Bordeaux; Médecins Sans Frontières, Belgium; ANRS, Emerging Infectious Diseases 그리고 다른 협력자들모병
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Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.Medicines for Malaria Venture완전한
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University of Oxford모병인플루엔자 | 인플루엔자, 인간태국, 브라질, 네팔, 라오스
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University of LiverpoolUniversity of Cambridge; Royal Liverpool University Hospital; Liverpool School of Tropical...모병
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University of Oxford모병코로나바이러스감염증-19 : 코로나19태국, 브라질, 파키스탄, 네팔, 라오스