Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation de la tolérance et de l'activité de doses élevées de favipiravir contre le virus Ebola dans le sperme (FORCE)

17 octobre 2018 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Évaluation de la tolérance et de l'activité de fortes doses de favipiravir chez les hommes survivants atteints du virus Ebola dans le sperme

Cette étude vise à évaluer la tolérance à haute dose de favipiravir chez les hommes survivants de la maladie à virus Ebola (MVE) avec ARN du virus Ebola (EBOV) dans le sperme. Il s'agit d'une étude d'escalade de dose avec 3 cohortes de 6 patients, chaque niveau de dose comprenant 2 patients sentinelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Rationnel:

  • Données suggérant la persistance d'EBOV dans le sperme quelques mois après la fin de la MVE et la transmission sexuelle d'EBOV
  • Résultats encourageants sur l'efficacité du favipiravir pour réduire la mortalité due à la maladie à virus Ebola dans l'essai JIKI (NCT02329054)
  • La concentration plasmatique minimale du favipiravir dans l'essai JIKI est inférieure à celle prédite par le modèle pharmacocinétique de population, ce qui suggère qu'une augmentation de la dose pourrait être nécessaire pour obtenir une exposition thérapeutiquement pertinente.

Objectifs:

  • Objectif principal : évaluer la tolérance clinique et biologique du favipiravir à haute dose bid pendant 14 jours
  • Objectifs secondaires : évaluer l'activité du favipiravir sur l'évolution de l'ARN EBOV et des charges infectieuses dans le sperme sous traitement ; les concentrations minimales de favipiravir dans le plasma et le sperme ; et les facteurs génétiques associés à la pharmacocinétique du favipiravir.

Schéma d'escalade de dose :

Chaque patient de chaque cohorte recevra des doses de charge de favipiravir de 4800 mg au Jour 1 (2400 mg bid), suivies de 3600 mg (1800 mg bid) du Jour 2 au Jour 14 (cohorte 1), puis 3600, 4200 ou 4800 mg à partir du Jour 2 à 14 (cohortes 2 et 3), selon les résultats des cohortes précédentes.

Les règles d'escalade sont basées sur le nombre de patients subissant des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3 ou 4 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.03 (CTCAE), tels que définis par l'investigateur et le promoteur.

Les participants assisteront à des visites médicales au jour 1, au jour 3, au jour 7, au jour 10, au jour 14, au jour 21 et la tolérance clinique sera évaluée quotidiennement par téléphone du jour 1 au jour 14.

A la fin de la première cohorte :

  • si aucun TRAE, la cohorte 2 recevra 2400 mg bid du jour 2 au jour 14 ;
  • si 1 ou 2 TRAE sont observés, la cohorte 2 recevra 2100 mg bid du jour 2 au jour 14 ;
  • si 3 TRAE ou plus sont observés, la cohorte 2 recevra la même dose que la cohorte 1.

A la fin de la cohorte 2, les mêmes règles s'appliqueront à la cohorte 3, sans dépasser 4800 mg de favipiravir par jour.

Chaque cohorte comprendra 6 patients. Chaque niveau de dose comprendra 2 patients sentinelles.

Dans leur propre intérêt, les patients inclus dans une cohorte avec détection de l'ARN EBOV dans le sperme par RT-PCR (CT<38) au jour 21, pourraient être inclus dans la cohorte suivante.

Le recrutement commencera parmi la cohorte PostEbogui de la côte guinéenne.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Guinée
      • Conakry, Guinée
        • Conakry
      • Nzérékoré, Guinée
        • Nzérékoré

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • homme survivant d'une maladie à virus Ebola confirmée biologiquement
  • âge >= 18 ans
  • EBOV RT-PCR sur sperme avec seuil de cycle [Ct]<38 au jour -7 et aliquote de sperme disponible pour une quantification ultérieure d'EBOV
  • consentement éclairé signé

Critères de non-inclusion :

  • EBOV RT-PCR sur sang avec seuil de cycle [Ct]<38 au jour -7
  • Anomalie biologique supérieure au grade 2 selon CTCAE (v4.03) sur les paramètres suivants : créatinine, ASAT, ALAT, phosphatase alcaline, bilirubine totale
  • Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTc) > 450 ms
  • Utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QT/QTc ou de médicaments susceptibles de provoquer un déséquilibre électrolytique, tels que : diurétiques de l'anse, diurétiques thiazidiques ou apparentés
  • Crise de goutte antérieure ou traitement en cours pour la goutte ou l'hyperuricémie
  • Traitement en cours au pyrazinamide ou autre médicament connu pour induire une hyperuricémie
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité due à un analogue nucléosidique
  • Symptôme ou valeur biologique suggérant un trouble systémique (rénal, hépatique, cardio-vasculaire, pulmonaire) ou toute condition médicale pouvant interférer avec l'interprétation des résultats ou compromettre la santé des participants
  • Refus explicite de se conformer au bon usage de la drogue (utilisation du préservatif)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Favipiravir
Favipiravir (administration orale, 200 mg de comprimés sécables enrobés jaune clair, de forme ronde, pouvant être écrasés et mélangés à un liquide)
Médicament: Favipiravir

Cohorte 1 : Jour 1 (inclusion) 4800 mg (2400 mg bid). Jour 2 à Jour 14 : 3 600 mg (1 800 mg bid).

Cohorte 2 : Jour 1 (inclusion) 4800 mg (2400 mg bid). Jour 2 à Jour 14 : 3600, 4200, 4800 mg par jour selon les résultats de la cohorte 1.

Cohorte 3 : Jour 1 (inclusion) 4800 mg (2400 mg bid). Jour 2 à Jour 14 : 3600, 4200, 4800 mg par jour selon les résultats des cohortes 1 et 2.

Autres noms:
  • AIGAN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients subissant des événements indésirables cliniques ou biologiques de grade 3 ou 4 liés au Favipiravir (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, v4.03)
Délai: Jour 14
Le jour 1 est le premier jour de prise de favipiravir
Jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution de l'ARN du sperme EBOV et des charges infectieuses
Délai: La collecte de sperme sera effectuée au moins au jour 7, au jour 14, au jour 21 et au jour 90
Du jour 14 au jour 90, la PCR EBOV du sperme sera effectuée toutes les 3 semaines jusqu'à ce que leur sperme soit testé deux fois négatif pour le virus par RT-PCR, avec un intervalle d'une semaine entre les tests.
La collecte de sperme sera effectuée au moins au jour 7, au jour 14, au jour 21 et au jour 90
Plasma et sperme à travers les concentrations de favipiravir
Délai: Collecte de plasma au jour 3, au jour 7, au jour 10 et au jour 14. Collecte de sperme au jour 7 et au jour 14
Collecte de plasma au jour 3, au jour 7, au jour 10 et au jour 14. Collecte de sperme au jour 7 et au jour 14
Variations génétiques associées à l'exposition au favipiravir
Délai: La collecte de sang au jour 1 sera utilisée pour un génotypage supplémentaire.
La collecte de sang au jour 1 sera utilisée pour un génotypage supplémentaire.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daouda Sissoko, Doctor, Inserm 897 unit, ISPED, Université de Bordeaux, Bordeaux cedex

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Première publication (Estimation)

15 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2018

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C15-101

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Survivant du virus Ebola

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Costa Rica

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner