Оценка переносимости и активности высоких доз фавипиравира против вируса Эбола в сперме (FORCE)

Рациональный:

• Данные, свидетельствующие о персистенции EBOV в сперме через несколько месяцев после окончания БВВЭ и передаче EBOV половым путем.
• Обнадеживающие результаты исследования эффективности фавипиравира для снижения смертности от БВВЭ в исследовании JIKI (NCT02329054)
• Минимальная концентрация фавипиравира в плазме в исследовании JIKI ниже, чем предсказывает популяционная фармакокинетическая модель, что позволяет предположить, что для достижения терапевтически значимого воздействия может потребоваться увеличение дозы.

Цели:

• Основная цель: оценить клиническую и биологическую переносимость высоких доз фавипиравира два раза в день в течение 14 дней.
• Второстепенные цели: оценить активность фавипиравира в отношении эволюции РНК EBOV и инфекционных нагрузок в сперме при лечении; минимальные концентрации фавипиравира в плазме и сперме; и генетические факторы, связанные с фармакокинетикой фавипиравира.

Схема повышения дозы:

Каждый пациент каждой группы будет получать нагрузочные дозы фавипиравира 4800 мг в 1-й день (2400 мг 2 раза в день), затем 3600 мг (1800 мг 2 раза в день) со 2-го по 14-й день (группа 1), затем 3600, 4200 или 4800 мг со дня от 2 до 14 (когорта 2 и 3), в зависимости от результатов предыдущей когорты.

Правила эскалации основаны на количестве связанных с лечением нежелательных явлений (TRAE) степени 3 или 4 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE), как определено исследователем и спонсором.

Участники будут посещать медицинские визиты в День 1, День 3, День 7, День 10, День 14, День 21, а клиническая переносимость будет оцениваться ежедневно по телефону с 1 по 14 день.

В конце первой когорты:

• если нет TRAE, группа 2 будет получать 2400 мг два раза в день со 2-го по 14-й день;
• если наблюдается 1 или 2 TRAE, группа 2 будет получать 2100 мг два раза в день со 2-го по 14-й день;
• если наблюдается 3 или более TRAE, группа 2 будет получать ту же дозу, что и группа 1.

По окончании когорты 2 те же правила будут применяться к когорте 3, но не более 4800 мг фавипиравира в день.

Каждая когорта будет включать 6 пациентов. Каждый уровень дозы будет включать 2 контрольных пациентов.

В своих собственных интересах пациенты, включенные в когорту с обнаружением РНК EBOV в сперме с помощью ОТ-ПЦР (CT<38) на 21-й день, могли быть включены в следующую когорту.

Набор начнется среди когорты PostEbogui с побережья Гвинеи.